Composto 31543 (calcitriolo, USP) in pazienti che ricevono regimi chemioterapici a base di taxani per malattia avanzata o ricorrente

Questo sarà uno studio di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la sicurezza e la tollerabilità complessive di un composto topico 31543 (calcitriolo) in pazienti con cancro metastatico o ricorrente sottoposti a chemioterapia con un regime a base di taxani. Verrà impiegato un disegno standard di escalation della dose 3+3 con 3-6 pazienti a ciascun livello di dose. I pazienti idonei di età ≥18 anni e programmati per ricevere un regime a base di taxani con interruzioni del trattamento a discrezione del medico, inizieranno ad applicare la soluzione topica due volte al giorno a ciascun livello di dose di coorte due settimane o 7 giorni ± 2 giorni prima dell'inizio del trattamento chemioterapia e poi continuare due volte al giorno per 3 mesi o fino al termine del trattamento chemioterapico. Se il calcitriolo topico risulta efficace nel prevenire e/o ridurre l'alopecia indotta da chemioterapia con taxani, come determinato dalle valutazioni fotografiche e dalle autovalutazioni del paziente, i pazienti potranno continuare l'applicazione topica per tutta la durata del loro trattamento chemioterapico, assumendo che nessuna dose si osservano tossicità limitanti (DLT) correlate all'agente topico o effetti collaterali intollerabili. La tossicità per il composto topico 31543 (calcitriolo) sarà valutata su base settimanale durante i primi 28 giorni di trattamento topico e successivamente ogni quattro settimane da un clinico dello studio, un medico o un infermiere. Ai fini degli studi di farmacocinetica (PK), i campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 del trattamento topico nei seguenti momenti: pre-dose, a 2 ore (± 30 minuti), 4 ore (± 30 minuti) e 8 ore (±1 ora dopo la dose) dopo una singola applicazione la mattina del Giorno 1. La seconda applicazione del prodotto farmaceutico verrà applicata 10-14 ore dopo l'applicazione iniziale e dopo il campione PK di 8 ore. Successivamente, la frequenza dell'applicazione topica sarà due volte al giorno, mattina e sera. Successivamente, verrà prelevato un campione PK 12 ore (±2 ore) dopo l'ultima dose di ciascun trattamento di 28 giorni, prima della prima applicazione del Giorno 1 del successivo ciclo di trattamento di 28 giorni. Questo programma continuerà per tre cicli consecutivi di trattamento topico di 28 giorni. (I PK verranno sorteggiati nelle settimane 1, 5, 9 e 13. Inoltre, se i pazienti sono ancora in fase di studio, verrà estratto anche un PK alla settimana 54.) Come obiettivo secondario, la potenziale efficacia del calcitriolo topico sarà valutata mediante valutazione fotografica. La valutazione fotografica verrà eseguita utilizzando un sistema di fotocamere digitali Canon per garantire la standardizzazione e l'uniformità tra tutti i pazienti arruolati. Ad ogni valutazione fotografica saranno ottenute le seguenti cinque viste: vista bilaterale dei lati della testa/cuoio capelluto, vista anteriore della testa/viso, vista posteriore della testa/cuoio capelluto e vista superiore della testa/cuoio capelluto. presi negli stessi punti temporali. Includeranno il modello centrale del cuoio capelluto da una vista superiore e una vista del vertice con i capelli divisi al centro e pettinati lontano dalla parte centrale. Le fotografie saranno standardizzate per l'illuminazione, l'angolazione della telecamera e la posizione rispetto alla testa del partecipante. Queste valutazioni verranno eseguite nei seguenti punti temporali: al basale, settimane 7, 15, 27 e 54. Le fotografie per i pazienti in ciascuna coorte che rappresentano il basale e le settimane di trattamento 7 e 15 saranno presentate alla cieca al PI dello studio e al dermatologo, Mario Lacouture, dopo che almeno 3 pazienti hanno completato 15 settimane di trattamento. Le fotografie verranno scattate anche alla settimana 27 e alla settimana 54 dello studio, ma saranno incluse nella valutazione fotografica finale come informazioni secondarie. Inoltre, a tutti i pazienti verrà chiesto di mantenere un registro delle applicazioni durante il trattamento per garantire la conformità.

Inoltre i pazienti manterranno un diario della domanda di farmaci e un diario di autovalutazione. Il diario dell'applicazione del farmaco raccoglierà i dettagli dell'applicazione quotidiana del farmaco. Ciò includerà le date e gli orari dell'applicazione, il ciclo di chemioterapia e se il farmaco è stato applicato (o il motivo se il farmaco non è stato applicato). Il diario di autovalutazione richiederà la valutazione dello spessore dei capelli, della pienezza dei capelli, della rottura dei capelli e delle qualità estetiche dei capelli (facilità di styling, ecc.) su una scala analogica a 10 punti per valutare l'efficacia riferita dal paziente. La valutazione clinica PI delle fotografie al basale, settimane 7 e 15 verrà utilizzata, insieme alle informazioni del diario del paziente, per la valutazione primaria dell'alopecia. Lo studio dovrebbe svolgersi per un periodo di circa 12 mesi, compreso il periodo di screening.