化合物 31543（骨化三醇，USP）在接受基于紫杉醇的化疗方案治疗晚期或复发性疾病的患者中的疗效
2026年6月26日 更新者：BPGbio
I 期剂量递增研究，以评估外用化合物 31543（骨化三醇，USP）在接受基于紫杉醇的化疗方案治疗晚期或复发性疾病的成年癌症患者中的安全性、耐受性和药代动力学
这将是一项剂量递增研究，以确定最大耐受剂量 (MTD) 以及外用化合物 31543（骨化三醇）在接受基于紫杉烷方案化疗的转移性或复发性癌症患者中的总体安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这将是一项剂量递增研究，以确定最大耐受剂量 (MTD) 以及外用化合物 31543（骨化三醇）在接受基于紫杉烷方案化疗的转移性或复发性癌症患者中的总体安全性和耐受性。 将采用标准的 3+3 剂量递增设计，每个剂量水平有 3-6 名患者。 年满 18 岁且计划接受基于紫杉烷的方案并根据医生的判断中断治疗的符合条件的患者，将在开始前两周或 7 天±2 天开始在每个队列剂量水平上每天两次应用局部溶液化疗，然后继续每天两次，持续 3 个月或直至化疗治疗终止。 如果通过照片评估和患者自我评估确定局部骨化三醇可有效预防和/或减少紫杉烷化疗引起的脱发，则允许患者在化疗期间继续局部应用，假设没有剂量观察到与局部药物相关的限制性毒性 (DLT) 或无法忍受的副作用。 外用化合物 31543（骨化三醇）的毒性将在外用治疗的前 28 天内每周评估一次，随后由研究临床医生（医生或护士）每四个星期评估一次。 出于药代动力学研究 (PK) 的目的，将在局部治疗的第 1 天的以下时间点采集血样：给药前、2 小时（±30 分钟）、4 小时（±30 分钟）和 8第 1 天早上单次使用后 hrs（给药后 ±1 小时）。 药物产品的第二次应用将在首次应用后 10-14 小时和 8 小时 PK 样品后应用。 此后，局部应用频率将是每天早晚两次。 随后，在每个 28 天治疗的最后一次给药后 12 小时（±2 小时），在下一个 28 天治疗周期的第 1 天第一次应用之前，采集 PK 样本。 该时间表将持续三个连续的 28 天局部治疗周期。 （PK 将在第 1、5、9 和 13 周抽签。 此外，如果患者仍在研究中，还将在第 54 周绘制 PK。） 作为次要目标，将通过摄影评估评估局部骨化三醇的潜在功效。 将使用佳能数码相机系统进行摄影评估，以确保所有登记患者的标准化和统一性。 每次摄影评估将获得以下五个视图：头部/头皮双侧视图、头部正面/面部视图、头部后部/头皮视图和头顶/头皮视图。此外，特写照片将是在同一时间点拍摄。 它们将包括头皮的中部模式，从上视图和顶点视图，头发在中心分开并从中心部分梳理。 照片将针对照明、相机角度和参与者头部的位置进行标准化。这些评估将在以下时间点进行：基线、第 7、15、27 和 54 周。 在至少 3 名患者完成 15 周的治疗后，每个队列中代表基线以及治疗第 7 周和第 15 周的患者的照片将盲目呈现给研究 PI 和皮肤科医生 Mario Lacouture。 照片也将在研究的第 27 周和第 54 周拍摄，但将作为次要信息包含在最终的摄影评估中。 此外，将要求所有患者在整个治疗过程中保留应用程序日志以确保依从性。
此外，患者将保留药物应用日记和自我评估日记。 药物应用日记将收集药物的每日应用细节。 这将包括应用日期和时间、化疗周期以及是否应用药物（或未应用药物的原因）。 自我评估日记将需要在模拟 10 分制上评估头发厚度、头发丰盈度、头发断裂和头发美容质量（易于造型等），以评估患者报告的疗效。 PI 基线临床评估、第 7 周和第 15 周的照片将与患者日记信息一起用于脱发的初步评估。 该研究预计将在大约 12 个月的时间内进行，包括筛选期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的成年患者
- 能够充分理解并参与知情同意过程
对于组织学证实的实体瘤，计划接受基于紫杉烷的方案的患者是：
- 早期和/或治疗天真，或
- 复发或对先前的治疗无效，或
- 可手术且需要辅助或新辅助治疗
- 没有脱发或轻度脱发的证据（NCI CTCAE 1 级脱发定义为个体脱发 < 50% 的正常脱发，从远处看不明显，但只有在仔细观察时才明显；可能需要不同的发型来覆盖脱发但不需要假发或假发来伪装）。 根据 NCI-CTCAE v. 4.0，如果不超过 1 级，女性/男性型脱发或与年龄相关的脱发是允许的。 以前脱发的受试者如果目前患有 0 级或 1 级脱发，则可以入组
- 注册前 14 天内 ECOG 成绩得分为 0 或 1
- 注册前 72 小时内基线嗜中性粒细胞计数 > 1500 个细胞/mm3
- 血清钙低于或等于 ULN（对于白蛋白低于 3.0 的患者，校正钙血清钙 = 血清钙 +[0.8][3.5-血清 白蛋白]) 注册前 72 小时内
排除标准：
- 在外用骨化三醇开始后 4 周内接受降钙疗法或可能影响钙水平的药物（例如，降钙素、光神霉素、磷酸盐、狄诺塞麦）的患者。 在试验开始前已接受双膦酸盐或降钙治疗 3 个月或更长时间并已证明钙代谢稳定的证据的患者将被视为有资格参与试验。
- 根据研究者的判断，在参加研究后 1 年内有药物或酒精滥用史。
- 选择在化疗开始前剃掉头皮毛发或计划在化疗期间这样做的患者。
- 研究者认为会影响研究药物吸收的任何皮肤病，例如 特应性皮炎等
- 在研究开始前的 30 天内或生物活性的六个半衰期内接受过研究药物治疗，以较长者为准。 （患者不得同时参加另一项试验或同时接受另一项研究药物的治疗）
- 有高钙血症或维生素 D 中毒病史，或因心绞痛、心肌梗塞或充血性心力衰竭或精神疾病而住院治疗的患者，目前或在进入研究后 30 天内由研究者确定。
- 由研究者确定对骨化三醇有明显过敏史。
- 有任何干扰受试者理解或遵守研究要求的能力的情况。
- 在研究期间服用维生素 D 补充剂的患者，除非他们在研究开始前已经服用维生素 D 补充剂 30 天或更长时间，并且维生素 D 补充剂的剂量在整个研究过程中保持不变。
- 在局部治疗开始后 4 周内接受已知会影响钙水平的药物治疗的患者（>500 IU 维生素 A、钙补充剂、氟化物、抗癫痫药）。接受稳定治疗超过六个月的受试者除外
- 接受噻嗪类或速尿利尿剂治疗的患者，剂量稳定且已接受治疗超过六个月的受试者除外
- 高钙血症或肾结石患者
- 表示在过去 30 天内由于使用过氧化物、永久性染发、漂白、裸奔、烫发、松弛剂和/或头发氧化染料而过度处理头发而导致头发严重断裂或头发损伤以及相关脱发的患者。
- 根据 NCI-CTCAE v.4.0，当前脱发等级为 2 级或以上，或明显脱发或断发
- 先前对颅骨的辐射
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-5μg/ml
化合物31543个钙化化合物（5μg/ml），局部施用，0.25 mL适用于头皮的四个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限，每天两次，早晨和晚上，在申请之间进行10-14个小时2周或7±2天（如果患者无法或在每天进行一次供应的次数），以及在次数上进行供应，并在供应2周的供应量，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且在供应2周的次数，则需要进行2周的供应。患者的化学疗法（最多可达54周）。
|
5μg/ml局部溶液
其他名称：
|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-10μg/ml
化合物31543个钙化三醇（10μg/ml），局部施用，0.25 mL适用于头皮的四个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限，每天两次，早晨和晚上，在申请之间进行10-14个小时2周或7±2天（如果患者无法或每天都在供应，则需要进行第一次供应，并在供应量，并在供应2周的供应，并在供应2周的供应，并在供应2周的供应，并在供应2周，并且在供应2周的供应量，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的次数，并且在供应量是否要进行2周的次数，并且需要进行2周的次数，并且在启动时进行了次数的处理。患者的化学疗法（最多可达54周）。
|
10μg/ml局部溶液
其他名称：
|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-20μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (20 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual患者的化学疗法（最多可达54周）。
|
20μg/ml局部溶液
其他名称：
|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-40μg/ml
化合物31543个钙化三醇（40 ug/ml），局部施用，每天，早晨和晚上两次，早晨和晚上两次，在2周之间或7±2天之间使用10-14个小时的头皮的四个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限中，该患者无法或每天的每日摄入量为2天）化学疗法（最多可达54周）。
|
40μg/ml局部溶液
其他名称：
|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-60μg/ml
化合物31543钙化化合物（60μg/ml），局部施用，0.25 mL适用于头皮的四个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限，每天两次，早晨和晚上，在申请之间进行10-14个小时2周或7±2天（如果患者无法或每天都在供应，则需要进行第一次供应，并在对2周进行供应，并在对2周进行供应，并在对2周的供应中进行供应，并在供应2周的供应，并且需要进行2周的供应。患者的化学疗法（最多可达54周）。
|
60 ug/ml局部解决方案
其他名称：
|
|
实验性的：化合物31543钙化三醇-80μg/ml
化合物31543钙化化合物（80μg/ml），局部施用，0.25 mL适用于头皮的四个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限中的每个象限，每天两次，早晨和晚上，在申请之间进行10-14个小时2周或7±2天（如果患者无法或在每天进行的每日供应）中，并且在供应次数为2周，并且在供应2周的供应量，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，并且需要进行2周的供应，则需要进行2周的供应，并在供应次数，并在供应量，并在供应量，并在供应量，并在供应次数，并且在治疗前2天，并且在治疗前2天，并且在治疗前2天进行了供应，并且需要进行2周的供应。患者的化学疗法（最多可达54周）。
|
80μg/ml局部溶液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
局部化合物31543的剂量限制毒性（DLT）
大体时间：28天
|
根据CTCAE v4.0对DLT进行分级。
DLT被定义为临床意义的3或4级（分别严重或威胁生命）在第一个28天治疗周期中发生的非血液学毒性，并确定可能，或绝对与BPM31543，而不是基于紫杉烷的治疗方案，而不是由研究人员确定的。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第1天的CMAX COMPOUND 31543
大体时间：8小时
|
使用在第1天1天预剂量和2±0.5小时，4±0.5小时和剂量后8±1小时收集的血清样品计算化合物31543的CMAX。
每天第二次剂量之前收集了8小时的第1天样本。
|
8小时
|
|
第1天1天的AUC0-T 31543
大体时间：8小时
|
根据第1天1天预剂量和2±0.5小时，4±0.5小时和剂量后8±1小时收集的曲线（AUC0-T）化合物31543的面积。
每天第二次剂量之前收集了8小时的第1天样本。
|
8小时
|
|
顶视图摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将7周和15周的头部/头皮视图与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
右侧摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将7和15周的头部/头皮视图的右侧与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行了评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
左侧摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将7和15周的头部/头皮视图的左侧与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行了评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
前摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将7周和15周的头部/面视图与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
返回摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将7周和15周的头部/面视图与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
上级（中图）摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将头皮的中间图案与基线图像相提并论，并以7分评估量表进行了比较：-3 => 75％的脱发大差； -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
顶点摄影评论分数
大体时间：7周和15周
|
将头发在7和15周中分开的顶点视图与基线图像进行了比较，并以7分评估量表进行评分：-3 => 75％的脱发; -2 = 50-75％中度脱发； -1 = 25-49％的轻微脱发； 0 = 0-24％脱发/增益，1 = 25-49％的轻微脱发； 2 = 50-75％的中度头发增长； 3 =>> 75％大大增加/头发增长。
|
7周和15周
|
|
Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
大体时间：At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
|
At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
大体时间：Pre-dose Week 5
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 5
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
大体时间：Pre-dose Week 9
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 9
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
大体时间：Pre-dose Week 13
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 13
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mario E Lacouture, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Monica Mita, MD、Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
- 首席研究员：Shari Goldfarb, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月17日
初级完成 (实际的)
2017年2月16日
研究完成 (实际的)
2017年2月16日
研究注册日期
首次提交
2012年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月27日
首次发布 (估计的)
2012年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月26日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.