進行性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者を対象とした、経口 TORC1/2 キナーゼ阻害剤である DS-3078a の非盲検複数用量漸増試験

包含基準:

• -病理学的または細胞学的に記録された進行性固形腫瘍またはリンパ腫で、標準治療から再発または難治性である、または標準治療が利用できない。
• 18 歳以上の男性または女性。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =<1

• 次のように定義された適切な骨髄機能を持っている:

  • 血小板数 >=100 x 10^9/L 固形腫瘍、>=75 x 10^9/L リンパ腫、
  • ヘモグロビン値 >=9.0 g/dL、固形腫瘍の場合は ANC >=1.5 x 10^9/L、リンパ腫の場合は >=1.0 x 10^9/L。
• 以下のように定義される十分な腎機能を有する：

クレアチニンクリアランス>=60mL/分、またはクレアチニン=<1.5 x ULN。

• 以下のように定義される適切な肝機能を有する：

  • AST/ALTレベル=<3 x ULN (肝転移が存在する場合は=<5 x ULN)および
  • ビリルビン=<1.5×ULN。
• -プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間として定義される適切な血液凝固機能がある = <1.5 x ULN。
• 被験者は、病気と研究プロトコルの調査的性質（予見可能なリスクと起こりうる副作用を含む）について十分に知らされなければならず、治験審査委員会/倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォーム（健康保険の相互運用性と責任に関する法律を含む）に署名し、日付を記入する必要があります承認、該当する場合）は、研究固有の手順またはテストの実施前に行われます。

パート 2 の場合

• -病理学的または細胞学的に記録された進行性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫で、RECIST 1.1または改訂されたIWG基準に基づいて測定可能な疾患があり、標準治療に難治性です。 この研究に含まれる固形腫瘍の種類は、mTOR シグナル伝達が頻繁に活性化される次の種類のものです。スポンサーによって承認された腎細胞癌またはその他の腫瘍タイプ。
• 治療前および治療後の腫瘍生検を受けることに同意します。

除外基準:

• 原発性中枢神経系悪性腫瘍の病歴
• -治験責任医師の意見では、DS-3078aの吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患
• -空腹時血糖が126 mg / dL（> 7 mmol / L）の被験者
• -糖尿病の病歴（1型または2型）または糖化ヘモグロビン> スクリーニング時の7.0％
• B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性検査
• -治験薬治療から1か月以内または治療中に生ワクチンを接種した患者
• -慢性全身性コルチコステロイドの使用（鼻または吸入ステロイドの使用は許可されています）
• -毎日の酸素補給が必要な被験者
• 同種幹細胞または骨髄移植のレシピエント
• -治験責任医師またはスポンサーの意見では、毒性のリスクを高める付随する病状の存在
• -未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義される、臨床的に活動的な脳転移。
• -NCI-CTCAE v4グレード= <1またはベースラインにまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義される、以前の抗がん療法からの未解決の毒性があります。
• -抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による全身療法 治験薬治療の3週間前;または治験薬治療前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療;または治験薬治療前の 2 週間または半減期の 5 週間以内のいずれか長い方で、低分子標的薬による治療。
• -治験薬治療の前4週間以内の放射線治療または大手術または治験薬治療の前2週間以内の緩和放射線療法
• -治験薬治療前の3週間以内の臨床試験への参加（低分子標的薬の場合、2週間または5半減期のいずれか長い方）、または他の治験手順への現在の参加
• シトクロム P450 3A4 および P 糖タンパク質の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療
• H2遮断薬やプロトンポンプ阻害薬など、胃のpHを上昇させる全身作用薬を使用してから1週間未満。 DS 3078a の初回投与から 48 時間以内は、制酸薬を避ける必要があります。
• 安静時のフリデリシア法 (QTcF) による補正 QT 間隔の延長。ここで、3 通の心電図 (ECG) に基づく平均 QTcF 間隔は > 450 ミリ秒です。
• 妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態

パート 2 の場合

• -mTOR触媒部位阻害剤またはデュアルPI3K / mTOR阻害剤（OSI-027、INK128、ADZ8055、AZD2014、WYE12513、PP242、BEZ-235、DS-7423、XL765、 GDC-0980、SF1126、GSK2126458、PF4691502、および PF05212384) は、試験への参加資格を失います。