En åpen studie med flere stigende doser av DS-3078a, en oral TORC1/2 kinasehemmer, hos personer med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• En patologisk eller cytologisk dokumentert avansert solid svulst eller lymfom som har fått tilbakefall fra eller er refraktær for standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Menn eller kvinner >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =<1

• Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

  • Blodplateantall >=100 x 10^9/L for solide svulster og >=75 x 10^9/L for lymfomer,
  • Hemoglobinnivå >=9,0 g/dL, og ANC >=1,5 x 10^9/L for solide svulster og >=1,0 x 10^9/L for lymfomer.
• Ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

Kreatininclearance >=60 ml/min, eller kreatinin =<1,5 x ULN.

• Ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

  • AST/ALT-nivåer =<3 x ULN (=<5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) og
  • Bilirubin =<1,5 x ULN.
• Ha tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon, definert som protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid =<1,5 x ULN.
• Forsøkspersonene må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonell vurderingskomité/etikkkomité (inkludert lov om helseforsikrings portabilitet og ansvarlighet). autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller tester.

For del 2

• En patologisk eller cytologisk dokumentert avansert solid tumor eller non-Hodgkin lymfom, med målbar sykdom basert på RECIST 1.1 eller reviderte IWG-kriterier, som er motstandsdyktig mot standardbehandling. De solide svulsttypene som vil bli inkludert i studien er av følgende typer der mTOR-signalering ofte aktiveres: endometrie-, prostata-, bryst-, gastrisk-, livmorhals-, ovarie- eller nevroendokrine kreftformer, bløtdelssarkom, plateepitelkreft, squamous cell NSCLC, nyrecellekarsinom eller andre tumortyper godkjent av sponsoren.
• Godta å gjennomgå tumorbiopsier før og etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om primære maligniteter i sentralnervesystemet
• Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av DS-3078a etter etterforskerens mening
• Personer med fastende glukose >126 mg/dL (>7 mmol/L)
• Anamnese med diabetes mellitus (type 1 eller 2) eller glykosylert hemoglobin >7,0 % ved screening
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff
• Mottaker av levende vaksine innen 1 måned etter eller under studiemedisinsk behandling
• Bruk av kroniske systemiske kortikosteroider (bruk av nasale eller inhalerte steroider er tillatt)
• Personer som trenger daglig ekstra oksygen
• Mottaker av en allogen stamcelle- eller benmargstransplantasjon
• Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning
• Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer.
• Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til NCI-CTCAE v4 grad =<1 eller baseline.
• Systemisk behandling med kreftbehandling, antistoffbasert terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling innen 3 uker før studiemedikamentell behandling; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før studiemedikamentell behandling; eller behandling med småmolekylære midler innen 2 uker eller 5 halveringstider før studiemedikamentell behandling, avhengig av hva som er lengst.
• Terapeutisk stråling eller større operasjon innen 4 uker før studiemedikamentell behandling eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før studiemedikamentell behandling
• Deltakelse i en klinisk studie innen 3 uker (2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre, for småmolekylære midler) før studiemedikamentell behandling, eller nåværende deltakelse i andre undersøkelsesprosedyrer
• Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 og P glykoprotein
• Mindre enn 1 uke siden bruk av systemisk virkende legemidler som øker mage-pH, slik som H2-blokkere og protonpumpehemmere. Antacida bør unngås innen 48 timer etter den første dosen av DS 3078a
• Forlengelse av korrigert QT-intervall med Fridericias metode (QTcF) i hvile, der gjennomsnittlig QTcF-intervall er >450 msek basert på trippelt elektrokardiogram (EKG)
• Gravid eller ammende
• Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene

For del 2

• Personer som har hatt tidligere behandling med en mTOR-hemmer for katalytisk sted eller dobbel PI3K/mTOR-hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, OSI-027, INK128, ADZ8055, AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-2765, DS-745, DS-745, XL GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 og PF05212384) vil bli diskvalifisert fra å delta i studiet.