진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 피험자에서 경구용 TORC1/2 키나제 억제제인 ​​DS-3078a에 대한 공개 라벨, 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

• 병리학적으로 또는 세포학적으로 기록된 진행성 고형 종양 또는 림프종으로 표준 치료에서 재발했거나 불응성이거나 표준 치료가 불가능합니다.
• 남성 또는 여성 >=18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =<1

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 고형 종양의 경우 혈소판 수 >=100 x 10^9/L, 림프종의 경우 >=75 x 10^9/L,
  • 헤모글로빈 수치 >=9.0g/dL, 고형 종양의 경우 ANC >=1.5 x 10^9/L, 림프종의 경우 >=1.0 x 10^9/L.
• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능을 갖습니다.

크레아티닌 청소율 >=60 mL/min, 또는 크레아티닌 =<1.5 x ULN.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능을 갖습니다.

  • AST/ALT 수준 =<3 x ULN(=간 전이가 있는 경우 <5 x ULN) 및
  • 빌리루빈 =<1.5 x ULN.
• 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 =<1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 혈액 응고 기능을 가집니다.
• 피험자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 임상심사위원회/윤리위원회 승인 동의서(건강 보험 이동성 및 책임법 포함)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 승인, 해당되는 경우) 연구 특정 절차 또는 테스트를 수행하기 전에.

파트 2

• RECIST 1.1 또는 수정된 IWG 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있고 표준 치료에 불응성인 병리학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 고형 종양 또는 비호지킨 림프종. 연구에 포함될 고형 종양 유형은 mTOR 신호가 자주 활성화되는 다음과 같은 종류입니다. 신장 세포 암종 또는 스폰서가 승인한 기타 종양 유형.
• 치료 전 및 치료 후 종양 생검을 받는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 원발성 중추신경계 악성종양의 병력
• 연구자의 의견에 따라 DS-3078a의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장병
• 공복 혈당이 >126mg/dL(>7mmol/L)인 피험자
• 진성 당뇨병(1형 또는 2형) 병력 또는 스크리닝 시 >7.0%의 당화혈색소
• B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체 양성 검사
• 연구 약물 치료 중 또는 치료 중 1개월 이내의 생백신 수혜자
• 만성 전신 코르티코스테로이드 사용(비강 또는 흡입용 스테로이드 사용은 허용됨)
• 매일 보충 산소가 필요한 피험자
• 동종 줄기 세포 또는 골수 이식 수혜자
• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 독성 위험을 증가시킬 수반되는 의학적 상태의 존재
• 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드나 항경련제를 사용한 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이.
• NCI-CTCAE v4 등급 =<1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다.
• 연구 약물 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법을 통한 전신 치료; 또는 연구 약물 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료; 또는 연구 약물 치료 전 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 표적 제제를 사용한 치료.
• 연구 약물 치료 전 4주 이내에 치료용 방사선 또는 대수술 또는 연구 약물 치료 전 2주 이내에 완화적 방사선 요법
• 연구 약물 치료 전 3주 이내(소분자 표적 제제의 경우 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간)에 임상 연구에 참여하거나 현재 다른 연구 절차에 참여 중
• 시토크롬 P450 3A4 및 P 당단백의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 치료
• H2-차단제 및 양성자 펌프 억제제와 같이 위 pH를 증가시키는 전신 작용 약물을 사용한지 1주일 미만. DS 3078a의 첫 투여 후 48시간 이내에는 제산제를 피해야 합니다.
• 평균 QTcF 간격이 3중 심전도(ECG)를 기준으로 >450msec인 휴식 시 Fridericia 방법(QTcF)에 의한 수정된 QT 간격의 연장
• 임신 또는 모유 수유
• 물질 남용 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태

파트 2

• 이전에 mTOR 촉매 부위 억제제 또는 이중 PI3K/mTOR 억제제(OSI-027, INK128, ADZ8055, AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL765, GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 및 PF05212384)는 연구에 참여할 자격이 없습니다.