Otwarte badanie z wielokrotną rosnącą dawką DS-3078a, doustnego inhibitora kinazy TORC1/2, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity lub chłoniak, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
• Mężczyźni lub kobiety >=18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<1

• Mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego, zdefiniowaną jako:

  • Liczba płytek >=100 x 10^9/L dla guzów litych i >=75 x 10^9/L dla chłoniaków,
  • Stężenie hemoglobiny >=9,0 g/dl i ANC >=1,5 x 10^9/l dla guzów litych i >=1,0 x 10^9/l dla chłoniaków.
• Mają odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako:

Klirens kreatyniny >=60 ml/min lub kreatynina =<1,5 x GGN.

• Mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

  • Poziomy AST/ALT =<3 x GGN (=<5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) i
  • Bilirubina =<1,5 x GGN.
• Mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia krwi, określoną jako czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji =<1,5 x GGN.
• Pacjenci muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komisję ds. zezwolenie, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania.

Dla części 2

• Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity lub chłoniak nieziarniczy z mierzalną chorobą na podstawie kryteriów RECIST 1.1 lub poprawionych kryteriów IWG, który jest oporny na standardowe leczenie. Następujące typy guzów litych, które zostaną uwzględnione w badaniu, obejmują następujące rodzaje, w których sygnalizacja mTOR jest często aktywowana: rak endometrium, prostaty, piersi, żołądka, szyjki macicy, jajnika lub neuroendokrynny, mięsak tkanek miękkich, płaskonabłonkowy NSCLC, rak nerkowokomórkowy lub inne typy guzów zatwierdzone przez Sponsora.
• Zgoda na poddanie się biopsji guza przed i po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia pierwotnych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego
• Choroby przewodu pokarmowego mogące wpływać na wchłanianie DS-3078a w opinii Badacza
• Pacjenci ze stężeniem glukozy na czczo >126 mg/dl (>7 mmol/l)
• Historia cukrzycy (typu 1 lub 2) lub hemoglobiny glikozylowanej >7,0% podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Odbiorca żywej szczepionki w ciągu 1 miesiąca lub w trakcie leczenia badanym lekiem
• Stosowanie przewlekle ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie steroidów donosowych lub wziewnych)
• Osoby wymagające codziennego dodatkowego tlenu
• Biorca allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego
• Obecność współistniejącego schorzenia, które w opinii Badacza lub Sponsora zwiększa ryzyko toksyczności
• Klinicznie czynne przerzuty do mózgu, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów.
• Ma nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia NCI-CTCAE v4 =<1 lub wartości wyjściowej.
• Leczenie ogólnoustrojowe za pomocą terapii przeciwnowotworowej, terapii opartej na przeciwciałach, terapii retinoidami lub terapii hormonalnej w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem; lub leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem badanym lekiem; lub leczenie drobnocząsteczkowymi środkami ukierunkowanymi w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem badanym lekiem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed leczeniem badanym lekiem
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni (2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, w przypadku leków ukierunkowanych na drobnocząsteczki) przed leczeniem badanym lekiem lub obecny udział w innych procedurach badawczych
• Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 i glikoproteiny P
• Mniej niż 1 tydzień od stosowania leków o działaniu ogólnoustrojowym, które zwiększają pH żołądka, takich jak H2-blokery i inhibitory pompy protonowej. Leki zobojętniające sok żołądkowy należy unikać w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki DS 3078a
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT metodą Fridericii (QTcF) w spoczynku, gdzie średni odstęp QTcF wynosi >450 ms na podstawie trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego

Dla części 2

• Osoby, które były wcześniej leczone inhibitorem miejsca katalitycznego mTOR lub podwójnym inhibitorem PI3K/mTOR (w tym między innymi OSI-027, INK128, ADZ8055,AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL765, GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 i PF05212384) zostaną zdyskwalifikowane z udziału w badaniu.