En öppen studie med flera stigande doser av DS-3078a, en oral TORC1/2-kinashämmare, hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• En patologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad solid tumör eller lymfom som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
• Män eller kvinnor >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =<1

• Ha adekvat benmärgsfunktion, definierad som:

  • Trombocytantal >=100 x 10^9/L för solida tumörer och >=75 x 10^9/L för lymfom,
  • Hemoglobinnivå >=9,0 g/dL och ANC >=1,5 x 10^9/L för solida tumörer och >=1,0 x 10^9/L för lymfom.
• Ha adekvat njurfunktion, definierad som:

Kreatininclearance >=60 ml/min, eller kreatinin =<1,5 x ULN.

• Ha adekvat leverfunktion, definierad som:

  • AST/ALT-nivåer =<3 x ULN (=<5 x ULN om levermetastaser finns) och
  • Bilirubin =<1,5 x ULN.
• Ha adekvat blodkoaguleringsfunktion, definierad som protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid =<1,5 x ULN.
• Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en institutionell granskningsnämnd/etikkommitté-godkänd blankett för informerat samtycke (inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act tillstånd, om tillämpligt) innan några studiespecifika förfaranden eller tester utförs.

För del 2

• En patologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad solid tumör eller non-Hodgkin-lymfom, med mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 eller reviderade IWG-kriterier, som är motståndskraftig mot standardbehandling. De solida tumörtyper som kommer att inkluderas i studien är av följande slag där mTOR-signaleringen ofta aktiveras: endometrie-, prostata-, bröst-, mag-, livmoderhalscancer, äggstockscancer eller neuroendokrina cancerformer, mjukdelssarkom, skivepitelcancer, NSCLC, njurcellscancer eller andra tumörtyper som godkänts av sponsorn.
• Gå med på att genomgå tumörbiopsier före och efter behandling.

Exklusions kriterier:

• Historik av primära maligniteter i centrala nervsystemet
• Gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av DS-3078a enligt utredarens uppfattning
• Försökspersoner med fasteglukos >126 mg/dL (>7 mmol/L)
• Historik med diabetes mellitus (typ 1 eller 2) eller glykosylerat hemoglobin >7,0 % vid screening
• Positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp
• Mottagare av levande vaccin inom 1 månad efter eller under studieläkemedelsbehandlingen
• Användning av kroniska systemiska kortikosteroider (användning av nasala eller inhalerade steroider är tillåten)
• Försökspersoner som kräver dagligt tillskott av syre
• Mottagare av en allogen stamcells- eller benmärgstransplantation
• Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet, enligt utredaren eller sponsorn
• Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom.
• Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till NCI-CTCAE v4 grad =<1 eller baseline.
• Systemisk behandling med anticancerterapi, antikroppsbaserad terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling inom 3 veckor före studieläkemedelsbehandling; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före studieläkemedelsbehandling; eller behandling med småmolekylära medel inom 2 veckor eller 5 halveringstider före studieläkemedelsbehandlingen, beroende på vilket som är längre.
• Terapeutisk strålning eller större operation inom 4 veckor före studieläkemedelsbehandling eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före studieläkemedelsbehandling
• Deltagande i en klinisk studie inom 3 veckor (2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, för småmolekylära medel) före studieläkemedelsbehandling, eller aktuellt deltagande i andra undersökningsförfaranden
• Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 och P glykoprotein
• Mindre än 1 vecka sedan användning av systemiskt verkande läkemedel som ökar magsäckens pH, såsom H2-blockerare och protonpumpshämmare. Antacida bör undvikas inom 48 timmar efter den första dosen av DS 3078a
• Förlängning av korrigerat QT-intervall med Fridericias metod (QTcF) i vila, där medel-QTcF-intervallet är >450 msek baserat på tredubbla elektrokardiogram (EKG)
• Gravid eller ammar
• Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten

För del 2

• Försökspersoner som har haft tidigare behandling med en hämmare av det katalytiska stället för mTOR eller dubbla PI3K/mTOR-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, OSI-027, INK128, ADZ8055, AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-2765, DS-745, XL745, XL-745 GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 och PF05212384) kommer att diskvalificeras från att delta i studien.