Een open-label onderzoek met meerdere oplopende doses van DS-3078a, een orale TORC1/2-kinaseremmer, bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

• Een pathologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde solide tumor of lymfoom die is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
• Mannen of vrouwen >=18 jaar oud.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<1

• Een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

  • Aantal bloedplaatjes >=100 x 10^9/L voor solide tumoren en >=75 x 10^9/L voor lymfomen,
  • Hemoglobinegehalte >=9,0 g/dl, en ANC >=1,5 x 10^9/l voor solide tumoren en >=1,0 x 10^9/l voor lymfomen.
• Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

Creatinineklaring >=60 ml/min, of creatinine =<1,5 x ULN.

• Een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als:

  • ASAT/ALAT-waarden =<3 x ULN (=<5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) en
  • Bilirubine =<1,5 x ULN.
• Een adequate bloedstollingsfunctie hebben, gedefinieerd als protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd =<1,5 x ULN.
• Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een door de Institutional Review Board/Ethics Committee goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren (inclusief Health Insurance Portability and Accountability Act autorisatie, indien van toepassing) voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.

Voor deel 2

• Een pathologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde solide tumor of non-Hodgkin-lymfoom, met meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 of herziene IWG-criteria, die ongevoelig is voor standaardbehandeling. De solide tumortypen die in het onderzoek zullen worden opgenomen, zijn van de volgende soorten waarbij de mTOR-signalering vaak wordt geactiveerd: endometrium-, prostaat-, borst-, maag-, baarmoederhals-, eierstok- of neuro-endocriene kankers, wekedelensarcoom, plaveiselcel-NSCLC, niercelcarcinoom of andere door de sponsor goedgekeurde tumortypes.
• Stem ermee in om voor en na de behandeling tumorbiopten te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel
• Gastro-intestinale aandoeningen die volgens de onderzoeker de absorptie van DS-3078a kunnen beïnvloeden
• Proefpersonen met een nuchtere glucose >126 mg/dL (>7 mmol/L)
• Voorgeschiedenis van diabetes mellitus (type 1 of 2) of geglycosyleerd hemoglobine >7,0% bij screening
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
• Ontvanger van levend vaccin binnen 1 maand na of tijdens behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van chronische systemische corticosteroïden (gebruik van nasale of inhalatiesteroïden is toegestaan)
• Onderwerpen die dagelijks extra zuurstof nodig hebben
• Ontvanger van een allogene stamcel- of beenmergtransplantatie
• Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor
• Klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met steroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden.
• Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot NCI-CTCAE v4 graad =<1 of baseline.
• Systemische behandeling met antikankertherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, retinoïdetherapie of hormonale therapie binnen 3 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met op kleine moleculen gerichte middelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
• Therapeutische bestraling of grote operatie binnen 4 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve bestralingstherapie binnen 2 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 3 weken (2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voor op kleine moleculen gerichte middelen) vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of huidige deelname aan andere onderzoeksprocedures
• Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 en P-glycoproteïne
• Minder dan 1 week sinds het gebruik van systemisch werkende geneesmiddelen die de pH in de maag verhogen, zoals H2-blokkers en protonpompremmers. Antacida moeten binnen 48 uur na de eerste dosis DS 3078a worden vermeden
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval volgens de methode van Fridericia (QTcF) in rust, waarbij het gemiddelde QTcF-interval >450 msec is op basis van drievoudig elektrocardiogram (ECG)
• Zwanger of borstvoeding
• Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren

Voor deel 2

• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een mTOR-katalytische-plaatsremmer of dubbele PI3K/mTOR-remmer (inclusief, maar niet beperkt tot, OSI-027, INK128, ADZ8055,AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL765, GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 en PF05212384) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.