Um estudo aberto de múltiplas doses ascendentes de DS-3078a, um inibidor oral de TORC1/2 quinase, em indivíduos com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

• Um tumor sólido ou linfoma avançado documentado patológica ou citologicamente que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
• Homens ou mulheres >=18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = <1

• Ter função adequada da medula óssea, definida como:

  • Contagem de plaquetas >=100 x 10^9/L para tumores sólidos e >=75 x 10^9/L para linfomas,
  • Nível de hemoglobina >=9,0 g/dL e CAN >=1,5 x 10^9/L para tumores sólidos e >=1,0 x 10^9/L para linfomas.
• Ter função renal adequada, definida como:

Depuração de creatinina >=60 mL/min, ou creatinina =<1,5 x LSN.

• Ter função hepática adequada, definida como:

  • Níveis de AST/ALT =<3 x LSN (=<5 x LSN se houver metástases hepáticas) e
  • Bilirrubina = <1,5 x LSN.
• Ter função de coagulação sanguínea adequada, definida como tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada = <1,5 x LSN.
• Os indivíduos devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética (incluindo Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde autorização, se aplicável) antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.

Para a Parte 2

• Um tumor sólido avançado documentado patológica ou citologicamente ou linfoma não-Hodgkin, com doença mensurável com base no RECIST 1.1 ou critérios IWG revisados, que é refratário ao tratamento padrão. Os tipos de tumores sólidos que serão incluídos no estudo são os seguintes nos quais a sinalização mTOR é frequentemente ativada: câncer de endométrio, próstata, mama, gástrico, cervical, ovariano ou neuroendócrino, sarcoma de partes moles, NSCLC de células escamosas, carcinoma de células renais ou outros tipos de tumores aprovados pelo Patrocinador.
• Concordar em submeter-se a biópsias tumorais pré e pós-tratamento.

Critério de exclusão:

• História de malignidades primárias do sistema nervoso central
• Doenças gastrointestinais que podem afetar a absorção de DS-3078a na opinião do Investigador
• Indivíduos com glicose em jejum >126 mg/dL (>7 mmol/L)
• História de diabetes mellitus (tipo 1 ou 2) ou hemoglobina glicosilada >7,0% na triagem
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
• Receptor da vacina viva dentro de 1 mês ou durante o tratamento com o medicamento do estudo
• Uso de corticosteroides sistêmicos crônicos (permite-se o uso de corticosteroides nasais ou inalatórios)
• Indivíduos que requerem oxigênio suplementar diário
• Receptor de um transplante alogênico de células-tronco ou medula óssea
• Presença de uma condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do Investigador ou Patrocinador
• Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.
• Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para grau NCI-CTCAE v4 = <1 ou linha de base.
• Tratamento sistêmico com terapia anticancerígena, terapia baseada em anticorpos, terapia com retinóide ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo; ou tratamento com nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com o fármaco do estudo; ou tratamento com agentes direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento com o medicamento do estudo, o que for mais longo.
• Radiação terapêutica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo
• Participação em um estudo clínico dentro de 3 semanas (2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, para agentes direcionados a moléculas pequenas) antes do tratamento com o medicamento do estudo ou participação atual em outros procedimentos investigativos
• Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 e da glicoproteína P
• Menos de 1 semana desde o uso de medicamentos de ação sistêmica que aumentam o pH gástrico, como bloqueadores de H2 e inibidores da bomba de prótons. Os antiácidos devem ser evitados dentro de 48 horas após a primeira dose de DS 3078a
• Prolongamento do intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) em repouso, onde a média do intervalo QTcF é >450 ms com base no eletrocardiograma (ECG) triplicado
• Grávida ou amamentando
• Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do Investigador, possam interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico

Para a Parte 2

• Indivíduos que tiveram tratamento anterior com um inibidor do sítio catalítico mTOR ou inibidor duplo PI3K/mTOR (incluindo, mas não limitado a, OSI-027, INK128, ADZ8055,AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL765, GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 e PF05212384) serão desqualificados para entrar no estudo.