Avoin, usean nousevan annoksen tutkimus DS-3078a:sta, suun kautta otettavasta TORC1/2-kinaasi-inhibiittorista, potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai ei ole sille resistentti tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
• Miehet tai naiset >=18v.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=<1

• Sinulla on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Verihiutalemäärä >=100 x 10^9/l kiinteissä kasvaimissa ja >=75 x 10^9/l lymfoomissa,
  • Hemoglobiinitaso >=9,0 g/dl ja ANC >=1,5 x 10^9/l kiinteillä kasvaimilla ja >=1,0 x 10^9/l lymfoomilla.
• Heillä on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

Kreatiniinipuhdistuma > = 60 ml/min tai kreatiniini = < 1,5 x ULN.

• Heillä on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • AST/ALAT-tasot = < 3 x ULN (= < 5 x ULN, jos maksametastaasseja on) ja
  • Bilirubiini = < 1,5 x ULN.
• Heillä on oltava riittävä veren hyytymistoiminto, joka määritellään protrombiiniajaksi ja aktivoiduksi osittaiseksi tromboplastiiniajaksi = < 1,5 x ULN.
• Koehenkilöille on tiedotettava täydellisesti sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä instituutin arviointilautakunnan/eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki). tarvittaessa lupa) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn tai testien suorittamista.

Osalle 2

• Patologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai non-Hodgkin-lymfooma, jolla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n tai tarkistettujen IWG-kriteerien perusteella ja joka ei kestä standardihoitoa. Tutkimukseen sisällytettävät kiinteät kasvaintyypit ovat seuraavanlaisia, joissa mTOR-signalointi aktivoituu usein: kohdun limakalvon, eturauhasen, rinta-, maha-, kohdunkaulan-, munasarja- tai neuroendokriiniset syövät, pehmytkudossarkooma, levyepiteelisyöpä, NSCLC, munuaissolukarsinooma tai muut sponsorin hyväksymät kasvaintyypit.
• Suostu ottamaan kasvaimen biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa DS-3078a:n imeytymiseen
• Potilaat, joiden paastoglukoosi on >126 mg/dl (>7 mmol/l)
• Aiemmin diabetes mellitus (tyyppi 1 tai 2) tai glykosyloitunut hemoglobiini >7,0 % seulonnassa
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle
• Elävän rokotteen saaja 1 kuukauden sisällä tutkimuslääkehoidosta tai sen aikana
• Kroonisten systeemisten kortikosteroidien käyttö (nasaalisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua)
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat päivittäin lisähappea
• Allogeenisen kantasolun tai luuytimen siirron vastaanottaja
• Samanaikainen sairaus, joka lisäisi toksisuuden riskiä tutkijan tai sponsorin mielestä
• Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin kaljuuksiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet NCI-CTCAE v4 -asteeseen = < 1 tai lähtötasoon.
• Systeeminen hoito syöpähoidolla, vasta-ainepohjaisella hoidolla, retinoidihoidolla tai hormonihoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa; tai hoito nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa; tai hoito pienimolekyylisillä kohdennetuilla aineilla 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Terapeuttinen sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä (2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, pienimolekyylisille kohdennetuille aineille) ennen tutkimuslääkehoitoa tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimustoimenpiteisiin
• Samanaikainen hoito sytokromi P450 3A4:n ja P-glykoproteiinin vahvoilla estäjillä tai indusoijilla
• Alle viikko siitä, kun on käytetty systeemisesti vaikuttavia mahalaukun pH:ta nostavia lääkkeitä, kuten H2-salpaajia ja protonipumpun estäjiä. Antasideja tulee välttää 48 tunnin sisällä ensimmäisestä DS 3078a -annoksesta
• Korjatun QT-ajan pidentäminen Friderician menetelmällä (QTcF) levossa, jossa keskimääräinen QTcF-aika on > 450 ms kolminkertaisen elektrokardiogrammin (EKG) perusteella
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin

Osalle 2

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu mTOR-katalyyttisen kohdan estäjillä tai kaksois-PI3K/mTOR-estäjillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, OSI-027, INK128, ADZ8055, AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 ja PF05212384) evätään osallistumasta tutkimukseen.