Nyílt címkés, többszörös növekvő dózisú vizsgálat a DS-3078a-ról, egy orális TORC1/2 kináz-inhibitorról előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiásan vagy citológiailag dokumentált előrehaladott szolid tumor vagy limfóma, amely a szokásos kezelésből kiújult vagy arra refrakter, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés.
• Férfiak vagy nők >=18 évesek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =<1

• Megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

  • Thrombocytaszám >=100 x 10^9/l szolid tumorok esetén és >=75 x 10^9/l limfómák esetén,
  • Hemoglobinszint >=9,0 g/dl, és ANC >=1,5 x 10^9/L szolid tumorok esetén és >=1,0 x 10^9/L limfómák esetén.
• Megfelelő veseműködése van, a következőképpen definiálva:

Kreatinin-clearance >=60 ml/perc vagy kreatinin=<1,5 x ULN.

• Megfelelő májfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

  • AST/ALT szint = <3 x ULN (=<5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen) és
  • Bilirubin = <1,5 x ULN.
• Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie, a protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő = < 1,5 x ULN.
• Az alanyokat teljes körűen tájékoztatni kell betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges mellékhatásokat), és alá kell írniuk és keltezniük kell egy intézményi felülvizsgálati bizottság/etikai bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot (beleértve az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvényt). engedély, adott esetben) vizsgálatspecifikus eljárások vagy tesztek elvégzése előtt.

A 2. részhez

• Patológiásan vagy citológiailag dokumentált előrehaladott szolid tumor vagy non-Hodgkin limfóma, a RECIST 1.1 vagy felülvizsgált IWG kritériumok alapján mérhető betegséggel, amely ellenáll a standard kezelésnek. A vizsgálatba bevont szolid tumortípusok a következő típusúak, amelyekben az mTOR jelátvitel gyakran aktiválódik: endometrium-, prosztata-, emlő-, gyomor-, méhnyak-, petefészek- vagy neuroendokrin daganatok, lágyszöveti szarkóma, laphámsejtes NSCLC, vesesejtes karcinóma vagy más, a Támogató által jóváhagyott daganattípus.
• Fogadja el, hogy a kezelés előtti és utáni tumorbiopszián vesz részt.

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok anamnézisében
• Emésztőrendszeri betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a DS-3078a felszívódását
• Alanyok, akiknek éhomi glükózszintje >126 mg/dl (>7 mmol/L)
• A kórelőzményben cukorbetegség (1-es vagy 2-es típusú) vagy glikozilált hemoglobin >7,0% a szűréskor
• Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestre
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszeres kezelést követő 1 hónapon belül vagy alatt
• Krónikus szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása (nazális vagy inhalációs szteroidok használata megengedett)
• Napi kiegészítő oxigént igénylő alanyok
• Allogén őssejt- vagy csontvelő-transzplantációban részesülő
• Olyan egyidejű egészségügyi állapot megléte, amely a vizsgáló vagy a támogató véleménye szerint növeli a toxicitás kockázatát
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek és tüneti jellegűek, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására.
• Korábbi rákellenes kezelés során fel nem oldott toxicitása van, amely toxicitásként (az alopecia kivételével) még nem szűnt meg az NCI-CTCAE v4 fokozatra =<1 vagy kiindulási értékre.
• Szisztémás kezelés rákellenes terápiával, antitest alapú terápiával, retinoid terápiával vagy hormonterápiával a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 3 héten belül; vagy nitrozoureákkal vagy mitomicin C-vel végzett kezelés a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 6 héten belül; vagy kis molekulájú célzott szerekkel történő kezelés a vizsgált gyógyszeres kezelés előtti 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Terápiás besugárzás vagy nagy műtét a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül vagy palliatív sugárterápia a vizsgált gyógyszeres kezelés előtti 2 héten belül
• Részvétel klinikai vizsgálatban 3 héten belül (2 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb, kis molekulájú célzott szerek esetében) a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt, vagy jelenlegi részvétel más vizsgálati eljárásokban
• Egyidejű kezelés a citokróm P450 3A4 és a P glikoprotein erős inhibitoraival vagy induktoraival
• Kevesebb mint 1 hét telt el a gyomor pH-ját növelő, szisztémás hatású gyógyszerek, például H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók alkalmazása óta. Kerülni kell az antacidokat a DS 3078a első adagját követő 48 órán belül
• A korrigált QT-intervallum meghosszabbítása Fridericia módszerével (QTcF) nyugalomban, ahol az átlagos QTcF intervallum >450 msec, háromszori elektrokardiogram (EKG) alapján
• Terhes vagy szoptató
• Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését

A 2. részhez

• Olyan alanyok, akiket korábban mTOR katalitikus hely gátlóval vagy kettős PI3K/mTOR gátlóval kezeltek (beleértve, de nem kizárólagosan az OSI-027, INK128, ADZ8055, AZD2014, WYE12513, PP242, BEZ-235, DS-7423, XL-t GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 és PF05212384) kizárják a vizsgálatból.