大動脈弁狭窄症におけるアンギオテンシン受容体遮断薬フィマサルタンのランダム化試験 (ALFA 試験) (ALFA)
大動脈弁狭窄症患者に対するアンギオテンシン受容体遮断薬フィマサルタンの安全性と有効性
調査の概要
詳細な説明
大動脈弁狭窄症 (AS) は一般的な弁膜症で、65 歳以上の成人の 2% から 4% が罹患しています。 無症候期が長く、徐々にではあるが常に進行する疾患であるが、いったん症状が現れると予後は不良である。
現在、治療戦略は主に注意深い監視と大動脈弁置換術 (AVR) の賢明なタイミングに焦点を当てています。 しかし、すべての患者さんが矯正手術の対象となるわけではなく、治療法の開発に対するニーズが高まっています。 AS の進行にはさまざまなメカニズムが示唆されており、最近の観察研究では、「磨耗」の機械的ストレスだけでなく、アテローム性動脈硬化と同様に活発な炎症プロセスも AS の進行に寄与している可能性があることが示唆されています。 臨床記述研究を通じて、高血圧、真性糖尿病、脂質異常症、肥満、喫煙、メタボリック シンドロームなどのアテローム性動脈硬化の危険因子が AS の進行を促進することが知られています。
レニン-アンギオテンシン系 (RAS) は、AS の初期段階で活性化され、左心室肥大 (LVH)、心筋線維症、および拡張機能障害の発症を促進します。 脂質低下療法と RAS 遮断は、AS の進行を遅らせる可能性のある治療法として登場しましたが、多くの臨床試験では、スタチンの一貫した有益な効果は示されませんでした.8-10 RAS ブロッカーは、圧力勾配の増加に関する懸念から、相対的な禁忌であると認識されています。 しかし、AS 患者は開始時に RAS ブロッカーによく耐え、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤の使用は、AS を含む禁忌があると考えられている患者に長期生存利益をもたらすようです。有害な左室リモデリング、心筋線維症、および左室機能障害は、ASの進行を遅らせ、運動能力を改善し、さらには長期的な結果を改善する潜在的な治療標的になる可能性があります。 ACEI を含む RAS ブロッカーまたはアンギオテンシン受容体ブロッカー (ARB) は、高血圧、うっ血性心不全、または心筋梗塞患者の運動能力と長期転帰を改善することが知られています。
新世代の ARB であるフィマサルタンは、無症候性の中等度から重度の AS 患者の血行動態因子を修正し、有害な左室リモデリングを有利に減らすことにより、運動能力を改善し、AS の進行速度を低下させると仮定しました。
20 歳から 75 歳までの正常血圧または高血圧の患者を対象とした前向き二重盲検無作為化臨床試験で、臨床適応症として心エコー検査が必要であり、通常は既知の大動脈狭窄または心雑音の存在で構成されます。 中等度から重度の大動脈狭窄は、連続波ドップラーで決定されたピーク大動脈弁ジェット速度が 3.0 ～ 4.5 m/s、または平均圧力勾配が 25 ～ 49 mmHg、または大動脈弁面積が 0.76 ～ 1.5 cm2 であると定義されます。 除外基準なしで選択基準を満たす患者は、アンギオテンシン受容体遮断薬、フィマサルタン、またはプラセボに 1:1 で無作為化されます。 1年間の登録期間の後、すべての患者は1年間追跡されます。 心肺運動試験は、ベースライン登録期間とフォローアップの最後に実施されます。 心エコー評価は、ベースラインの定期的な間隔で実行され、研究の終了まで6か月間隔で実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Gwangju、大韓民国、501-757
- 募集
- Chonnam University Hospital
-
コンタクト：
- Kye Hun Kim, MD,PhD
- メール：christiankyehun@hanmail.net
-
主任研究者：
- Kye Hun Kim, MD,PhD
-
Seoul、大韓民国、110-744
- 募集
- Seoul National University Hospital
-
コンタクト：
- Yong-Jin Kim, MD,PhD
- 電話番号：82-10-3782-9382
- メール：kimdamas@snu.ac.kr
-
コンタクト：
- Joo Myung Lee, MD
- 電話番号：82-11-9884-8439
- メール：drone80@hanmail.net
-
副調査官：
- Hyung-Kwan Kim, MD,PhD
-
副調査官：
- Joo Myung Lee, MD
-
Seoul、大韓民国、135-710
- 募集
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
コンタクト：
- Sung-Ji Park, MD,PhD
- メール：tyche.park@gmail.com
-
主任研究者：
- Sung-Ji Park, MD,PhD
-
Seoul、大韓民国、136-705
- 募集
- Korea University Anam Hospital
-
コンタクト：
- Seong-Mi Park, MD,PhD
- メール：smparkmd@korea.ac.kr
-
主任研究者：
- Seong-Mi Park, MD,PhD
-
Seoul、大韓民国、136-705
- 募集
- Korea University Guro Hospital
-
コンタクト：
- Seong Woo Han, MD,PhD
- メール：hansw29@gmail.com
-
主任研究者：
- Seong Woo Han, MD,PhD
-
Seoul、大韓民国、705-717
- 募集
- Yonsei University Hospital
-
コンタクト：
- Geu-Ru Hong, MD,PhD
- メール：grhong@ynu.ac.kr
-
主任研究者：
- Geu-Ru Hong, MD,PhD
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、463-707
- 募集
- Seoul National University Bundang Hospital
-
コンタクト：
- Goo-Yeong Cho
- メール：cardioch@snu.ac.kr
-
主任研究者：
- Goo-Yeong Cho, MD,PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 年齢：20～75歳
- 中等度から重度の大動脈狭窄症は、連続波ドップラー法で決定されたピーク大動脈弁ジェット速度 3.0 ～ 4.5 m/s、平均圧力勾配 25 ～ 49 mmHg、または大動脈弁面積 0.76 ～ 1.5 cm2 として定義されます。
- -無症候性大動脈弁狭窄症の患者、運動時の静止または最小の呼吸困難（NYHA Fc ≤ IまたはII）が含まれます。
- 高血圧の治療のためにACEIまたはARBを処方された患者は、2週間のウォッシュアウト期間後に登録されます。
- 高血圧の有無にかかわらず、投薬の有無にかかわらず、SBP 120-140 mmHg。
- 血圧がACEI / ARB以外の降圧薬で制御された後、薬の有無にかかわらずBPが140/90 mmHgを超える患者が含まれます。
- トレッドミルによる適切な心肺運動負荷試験ができる患者。
- 患者は、研究プロトコルと、臨床、心肺運動検査、および心エコー検査のフォローアップのスケジュールに同意し、それぞれの臨床施設の適切な治験審査委員会/倫理委員会によって承認された、インフォームドされた書面による同意を提供します。
除外基準:
- 症候性大動脈弁狭窄症: 労作性呼吸困難 (≥ NYHA Fc III)、狭心症または失神の存在
- 症状の有無にかかわらず、非常に重度の大動脈弁狭窄症。 これは、大動脈弁面積が 0.75 cm2 以下の重度の狭窄であり、ドップラー心エコー検査で 4.5 m/s 以上のピーク大動脈ジェット速度または 50 mm Hg 以上の平均大動脈圧力勾配を伴うものとして定義されました。
- 高血圧の治療のためにACEIまたはARBを処方された患者の2週間のウォッシュアウト期間中のACEIまたはARBなしの制御不能なHTN（SBP> 160またはDBP> 100）。
- -治療に関係なく、心筋梗塞を含む冠動脈疾患の既往歴がある患者（投薬のみ、経皮的冠動脈インターベンション、または冠動脈バイパス移植）。
- -研究期間内に計画された心臓手術または計画された主要な非心臓手術。
- 過去6か月以内に脳卒中または蘇生した突然死。
- -経口、静脈内、または関節内コルチコステロイドによる治療を必要とする慢性疾患（局所または経鼻コルチコステロイドの使用は許可されています）。
- -TSHレベルが正常の上限の2倍を超える未治療の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
- -過去3年間のがん（表在性扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がん以外）の診断、または活動中のがんに対する現在の治療。
- 十分な避妊をしていない出産の可能性のある女性、および妊娠中または授乳中の女性。
- -スクリーニング訪問、身体検査、臨床検査、または心電図で特定された臨床的に重大な異常であり、治験責任医師の判断で、研究の安全な完了を妨げる。
- -うっ血性心不全の証拠、または左心室駆出率が50％未満。
- -血清クレアチニン> 2.0mg / dLによって明らかにされる重大な腎疾患
- -肝疾患または胆道閉塞、または有意な肝酵素上昇（ALTまたはAST > 正常上限の3倍）。
- -文書化された両側腎動脈狭窄またはACEIまたはARBの既知の禁忌
- -過去6か月間のCOPDの急性増悪によって明らかにされた慢性閉塞性肺疾患または喘息の病歴、または現在長時間作用型ベータ2アゴニスト、抗コリン作動薬、または吸入ステロイドを含む気管支拡張薬を服用している。
- その他の弁膜症 : 中度または重度の僧帽弁閉鎖不全症または僧帽弁狭窄症、中度または重度の大動脈弁逆流症
- 心肺運動負荷試験ができない患者。
- このプロトコルに記載されている手順に従うことを望まない、または遵守できない。
- ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、プラセボの主成分であるブドウ糖またはガラクトースの吸収不良と診断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ群
プラセボ: フィマサルタンと同じように見える乳酸水和物を含むカプセルを、プラセボ群の患者に 1 日 1 回投与します。
フィマサルタンの第3相臨床試験で使用されたのと同じプラセボ薬は、保寧製薬会社から提供されます。
用量漸増は、フィマサルタン群と同じ基準で行われます。
30mg フォームと 60mg フォームのプラセボは、その形態が同じです。
|
プラセボは、フィマサルタンの第 3 相臨床試験 (NCT00922480、NCT01135212、および NCT01258673) で使用されました。
保寧製薬会社で製造されている同じプラセボがこの試験で使用されます。
登録および無作為化の後、プラセボはプラセボ群に1日1回1カプセル投与されます。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：フィマサルタン
フィマサルタン、初回用量は 1 日 30mg から開始します。 登録後12か月のフォローアップで、120/80の目標血圧で1日あたり最大60 mgの用量漸増が行われます。 収縮期血圧が 120 を超える場合は、30mg/日から 60mg/日への用量漸増が行われます。 フォローアップの収縮期血圧が 120 未満の場合、30mg/日の初期用量が研究期間を通じて維持されます。 低血圧 (BP < 90/60) が開発された場合、治験薬は中止され、患者は含まれます 安全性結果の分析と治療の意図分析。 プロトコルごとの分析も実行されます。 プラセボの用量は、フィマサルタンの血圧基準に従って、同様に調整されます。 |
フィマサルタン、初回用量は 1 日 30mg から開始します。 登録後12か月のフォローアップで、120/80の目標血圧で1日あたり最大60 mgの用量漸増が行われます。 収縮期血圧が 120 を超える場合は、30mg/日から 60mg/日への用量漸増が行われます。 フォローアップの収縮期血圧が 120 未満の場合、30mg/日の初期用量が研究期間を通じて維持されます。 低血圧 (BP < 90/60) が開発された場合、治験薬は中止され、患者は含まれます 安全性結果の分析と治療の意図分析。 プロトコルごとの分析も実行されます。 プラセボの用量は、フィマサルタンの血圧基準に従って、同様に調整されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心肺運動負荷試験における VmaxO2 の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
ベースラインから 1 年間のフォローアップまでの VmaxO2 の変化。
VmaxO2 は、症状が限定された心肺運動試験の最後の 1 分間に、連続 5 回の呼吸で平均した最大酸素摂取量として定義されます。
各患者の VamxO2 の変化は、(1 年間のフォローアップでの VmaxO2) - (ベースラインでの VmaxO2) として計算されます。
|
ベースラインと1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心エコー検査における最大大動脈ジェット速度の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
ドップラー心エコー検査で (1 年間のフォローアップでのピーク大動脈ジェット速度) - (ベースラインでのピーク大動脈ジェット速度) として定義されるピーク大動脈ジェット速度の変化。
|
ベースラインと1年
|
|
大動脈弁全体の平均圧力勾配の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
ベースラインから研究終了までの心エコー検査で測定される平均圧力勾配の変化。
|
ベースラインと1年
|
|
拡張機能 - LA 面積 (cm2)、E/E' 値
時間枠：ベースラインと1年
|
ベースラインから研究終了までのドップラー心エコー検査で測定された LA 面積 (cm2)、E/E' 値の変化
|
ベースラインと1年
|
|
左心室質量指数 (LVMI)
時間枠：ベースラインと1年
|
ベースラインから研究終了までのLVMIの変化。
|
ベースラインと1年
|
|
大動脈弁狭窄症の症状の発生
時間枠：ベースラインと1年
|
大動脈弁狭窄症の発症 狭心症、呼吸困難、または失神
|
ベースラインと1年
|
|
心不全で入院
時間枠：ベースラインと1年
|
1年間のフォローアップ中、うっ血性心不全による入院は二次臨床転帰として評価されます。
|
ベースラインと1年
|
|
左心室機能不全の発症 (LVEF <50%)
時間枠：ベースラインと1年
|
フォローアップ中に、心エコー検査における左室機能不全の発症が評価されます。
|
ベースラインと1年
|
|
大動脈弁手術
時間枠：ベースラインと1年
|
1年間のフォローアップ中に、大動脈弁手術の発生率が評価されます。
|
ベースラインと1年
|
|
心臓突然死を含む心臓死
時間枠：ベースラインと1年
|
心臓死
|
ベースラインと1年
|
|
全死因
時間枠：ベースラインと1年
|
全死因死亡
|
ベースラインと1年
|
|
複合臨床エンドポイント
時間枠：ベースラインと1年
|
以下で構成される複合エンドポイント: 大動脈弁狭窄症の症状の発症：狭心症、呼吸困難、または失神 心不全による入院 左心室機能障害の発症（LVEF <50%） 大動脈弁手術 心臓突然死を含む心臓死（別途収集されます） 全死因死複合エンドポイントも個別に調査されます |
ベースラインと1年
|
|
徒歩6分
時間枠：ベースラインと1年
|
ベースラインから 1 年間のフォローアップまで 6 分の歩行距離。
各患者について、6 分間の歩行距離の変化は、(1 年間のフォローアップでの 6 分間の歩行距離) - (ベースラインでの 6 分間の歩行距離) として計算されます。
|
ベースラインと1年
|
|
安全性エンドポイント
時間枠：ベースラインと1年
|
|
ベースラインと1年
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Yong-Jin Kim, MD,PhD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：Joo Myung Lee, MD、Seoul National University Hospital
- 主任研究者：Sung-Ji Park, MD,PhD、Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
- 主任研究者：Goo-Yeong Cho, MD,PhD、Seoul National University Bundang Hospital
- 主任研究者：Seong-Mi Park、Korea University Anam Hospital
- 主任研究者：Seong Woo Han、Korea University Guro Hospital
- 主任研究者：Kye Hun Kim、Chonnam University Hospital
- 主任研究者：Geu-Ru Hong、Yonsei University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。