Az angiotenzin-receptor-blokkoló, a fimazartán véletlenszerű vizsgálata aorta szűkületben (ALFA-vizsgálat) (ALFA)
A fimazartán angiotenzinreceptor-blokkoló biztonságossága és hatékonysága aorta szűkületben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az aortaszűkület (AS) gyakori szívbillentyű-rendellenesség, amely a 65 évnél idősebb felnőttek 2-4%-át érinti. Fokozatosan, de folyamatosan progresszív betegségről van szó, hosszú tünetmentes fázissal, de a tünetek kialakulása után a prognózis rossz.
Jelenleg a kezelési stratégia főként az aortabillentyű-csere (AVR) körültekintő monitorozására és megfontolt időzítésére összpontosít. Azonban nem minden beteg alkalmas a korrekciós műtétre, és az orvosi kezelés fejlesztésének igénye növekszik. Különféle mechanizmusokat javasoltak az AS progressziójában, és a közelmúltban megfigyelt tanulmányok szerint nem csak a „kopás és szakadás” mechanikai igénybevétele, hanem az aktív gyulladásos folyamat is, valamint az érelmeszesedés is hozzájárulhat az AS progressziójához. Klinikai leíró vizsgálatokon keresztül az atheroscleroticus kockázati tényezőkről, mint például a magas vérnyomás, a diabetes mellitus, a dyslipidaemia, az elhízás, a dohányzás és a metabolikus szindróma elősegíti az AS progresszióját.
A renin-angiotenzin rendszer (RAS) az AS korai szakaszában aktiválódik, elősegítve a bal kamrai hipertrófia (LVH), a szívizom fibrózis és a diasztolés diszfunkció kialakulását. A lipidcsökkentő terápia és a RAS-blokád potenciális orvosi kezelésként jelentek meg az AS progressziójának lassítására, azonban számos klinikai vizsgálat nem mutatta ki a sztatinok következetes jótékony hatását.8-10 A RAS-blokkolókat relatív ellenjavallatnak tekintik a növekvő nyomásgradiens miatt. Az AS-ben szenvedő betegek azonban a kezelés megkezdésekor jól tolerálják a RAS-blokkolót, és úgy tűnik, hogy az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók alkalmazása hosszú távú túlélési előnyt jelent azoknál a betegeknél, akiknél ellenjavallat áll fenn, beleértve az AS-t. A kedvezőtlen bal kamrai remodelláció, a szívizom fibrózisa és az LV diszfunkciója potenciális terápiás célpont lehet az AS progressziójának késleltetésére és a fizikai teljesítőképesség javítására, sőt a hosszú távú kimenetelre is. A RAS-blokkolókról, beleértve az ACEI-t vagy az angiotenzin-receptor-blokkolókat (ARB-ket), ismert volt, hogy javítják a terhelési kapacitást és a hosszú távú kimenetelt magas vérnyomásban, pangásos szívelégtelenségben vagy szívinfarktusban szenvedő betegeknél.
Feltételeztük, hogy a fimazartán, egy új generációs ARB, javítja a fizikai teljesítőképességet és csökkenti az AS progressziójának sebességét a hemodinamikai faktorok módosításával és kedvezően csökkenti a bal kamrai remodelációt a tünetmentes, közepesen súlyos vagy súlyos AS-ban szenvedő betegeknél.
Prospektív, kettős vak, randomizált klinikai vizsgálat 20 és 75 év közötti, normotenziós vagy hipertóniás betegek bevonásával, akiknek klinikai indikációja miatt echokardiográfiát igényelnek, ami jellemzően ismert aortaszűkületből vagy szívzörejből áll. Közepestől súlyosig terjedő aortaszűkületnek minősül a folyamatos hullámú Doppler-meghatározott 3,0-4,5 m/s-os csúcs aortabillentyű sugársebesség vagy 25-49 Hgmm közötti átlagos nyomásgradiens, vagy 0,76-1,5 cm2 aortabillentyű-terület. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a kizárási kritériumoknak, 1:1 arányban randomizálják angiotenzinreceptor-blokkolóra, Fimasartanra vagy placebóra. 1 éves beiratkozási időszak után minden beteget 1 évig követnek. Kardiopulmonális terhelési tesztet végeznek a kiindulási beiratkozási időszakban és a követés végén. Az echokardiográfiás értékelést rendszeres időközönként és a vizsgálat végéig 6 hónapos időközönként kell elvégezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gwangju, Koreai Köztársaság, 501-757
- Toborzás
- Chonnam University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Kye Hun Kim, MD,PhD
- E-mail: christiankyehun@hanmail.net
-
Kutatásvezető:
- Kye Hun Kim, MD,PhD
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Toborzás
- Seoul National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yong-Jin Kim, MD,PhD
- Telefonszám: 82-10-3782-9382
- E-mail: kimdamas@snu.ac.kr
-
Kapcsolatba lépni:
- Joo Myung Lee, MD
- Telefonszám: 82-11-9884-8439
- E-mail: drone80@hanmail.net
-
Alkutató:
- Hyung-Kwan Kim, MD,PhD
-
Alkutató:
- Joo Myung Lee, MD
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Toborzás
- Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Sung-Ji Park, MD,PhD
- E-mail: tyche.park@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Sung-Ji Park, MD,PhD
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 136-705
- Toborzás
- Korea University Anam Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Seong-Mi Park, MD,PhD
- E-mail: smparkmd@korea.ac.kr
-
Kutatásvezető:
- Seong-Mi Park, MD,PhD
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 136-705
- Toborzás
- Korea University Guro Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Seong Woo Han, MD,PhD
- E-mail: hansw29@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Seong Woo Han, MD,PhD
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 705-717
- Toborzás
- Yonsei University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Geu-Ru Hong, MD,PhD
- E-mail: grhong@ynu.ac.kr
-
Kutatásvezető:
- Geu-Ru Hong, MD,PhD
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 463-707
- Toborzás
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Goo-Yeong Cho
- E-mail: cardioch@snu.ac.kr
-
Kutatásvezető:
- Goo-Yeong Cho, MD,PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő
- Életkor: 20-75 év
- Közepesen súlyos vagy súlyos aortaszűkület, amelyet folyamatos hullámú Doppler-meghatározással határoztak meg 3,0-4,5 m/s sugárcsúcs sebességgel, 25-49 Hgmm átlagos nyomásgradienssel vagy 0,76-1,5 cm2-es aortabillentyű-területtel.
- Tünetmentes aorta szűkületben szenvedő betegek, Stacionárius vagy minimális nehézlégzés (NYHA Fc ≤ I vagy II).
- Azokat a betegeket, akiknek magas vérnyomás kezelésére ACEI-t vagy ARB-t írtak fel, 2 hetes kimosási időszak után veszik fel.
- SBP 120-140 Hgmm gyógyszerrel vagy anélkül, függetlenül attól, hogy fennáll-e magas vérnyomás vagy sem.
- Azok a betegek, akiknek vérnyomása > 140/90 Hgmm gyógyszeres kezeléssel vagy anélkül, bekerülnek a listába, miután vérnyomásukat az ACEI/ARB-től eltérő antihipertenzív gyógyszerekkel szabályozták.
- Olyan betegek, akik képesek megfelelő kardiopulmonális terhelési tesztet végezni futópadon.
- A beteg beleegyezik a vizsgálati protokollba és a klinikai, kardiopulmonális terhelési teszt, valamint az echokardiográfiás nyomon követés ütemtervébe, és tájékozott, írásos beleegyezését adja az adott klinikai hely megfelelő intézményi felülvizsgálati bizottsága/etikai bizottsága által jóváhagyott módon.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó aorta szűkület: erőkifejtési nehézlégzés (≥ NYHA Fc III), angina vagy syncope jelenléte
- Nagyon súlyos aorta szűkület, függetlenül a tünetek jelenlététől. Ezt az aortabillentyű területén ≤ 0,75 cm2-es kritikus szűkületként határozták meg, amelyet a Doppler echokardiográfián a ≥4,5 m/s aortasugár csúcssebessége vagy ≥50 Hgmm átlagos transzaortanyomás gradiens kísér.
- Kontrollálatlan HTN (SBP > 160 vagy DBP > 100) ACEI vagy ARB nélkül 2 hetes kiürülési periódus alatt olyan betegeknél, akiknek magas vérnyomás kezelésére ACEI-t vagy ARB-t írtak fel.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert koszorúér-betegség, beleértve a szívinfarktust, a kezeléstől függetlenül (csak gyógyszeres kezelés, perkután koszorúér-beültetés vagy koszorúér bypass graft).
- Tervezett szívműtét vagy tervezett jelentős nem szívműtét a vizsgálati időszakban.
- Stroke vagy újraélesztett hirtelen halál az elmúlt 6 hónapban.
- Orális, intravénás vagy intraartikuláris kortikoszteroid kezelést igénylő krónikus betegség (helyi vagy nazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett).
- Kezeletlen pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy alulműködés, ha a TSH szintje több mint kétszerese a normálérték felső határának.
- Rák diagnosztizálása (a felületes laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák kivételével) az elmúlt 3 évben, vagy az aktív rák jelenlegi kezelése.
- Fogamzóképes korú nő, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást, valamint terhes vagy szoptató nők.
- A szűrővizsgálaton, fizikális vizsgálaton, laboratóriumi vizsgálatokon vagy elektrokardiogramon azonosított bármely klinikailag jelentős eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálat biztonságos befejezését.
- Pangásos szívelégtelenség bizonyítéka, vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 50%.
- Jelentős vesebetegség, amely 2,0 mg/dl feletti szérum kreatininszinttel nyilvánul meg
- Májbetegség vagy epeúti elzáródás, vagy jelentős májenzim-emelkedés (ALT vagy AST > a normál felső határának háromszorosa).
- Dokumentált kétoldali veseartéria szűkület vagy ACEI vagy ARB-k ismert ellenjavallata
- Az anamnézisben szereplő krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma, amely a COPD akut súlyosbodásában nyilvánult meg az elmúlt 6 hónapban, vagy jelenleg hörgőtágítókat szed, beleértve a hosszú hatású béta2-agonistát, antikolinerg szereket vagy inhalációs szteroidokat.
- Egyéb billentyűbetegség: Mérsékelt vagy súlyos mitralis regurgitáció vagy mitralis szűkület, Közepes vagy súlyos aorta regurgitáció
- Olyan betegek, akik nem tudnak kardiopulmonális terhelési tesztet végezni.
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben leírt eljárásoknak.
- Beteg, akinél galaktóz intoleranciát, laktázhiányt, glükóz vagy galaktóz felszívódási zavart diagnosztizáltak, amely a placebo fő összetevője.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
Placebo: A fimasartánnal azonos megjelenésű laktát-hidrátot tartalmazó kapszulát a placebo csoportba tartozó betegnek naponta egyszer kell beadni.
Ugyanazt a placebót, amelyet a fimazartán 3. fázisú klinikai vizsgálatában használtak, a Boryoung Phamaceutical cég fogja biztosítani.
A dózistitrálás a fimazartán-csoport azonos kritériumai szerint történik.
A placebo 30 mg-os és 60 mg-os formája morfológiájában azonos lesz.
|
A fimasartánnal végzett 3. fázisú klinikai vizsgálatban placebót alkalmaztak (NCT00922480, NCT01135212 és NCT01258673).
Ebben a kísérletben ugyanazt a placebót fogják használni, amelyet a Boryoung gyógyszergyár gyárt.
A felvételt és a randomizálást követően a placebót naponta egyszer egy kapszulát adják be a placebo csoportban.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fimasartan
Fimasartan, A kezdő adag napi 30 mg-mal kezdődik. A felvételt követő 12 hónapos követéskor napi 60 mg-ig titrálják a dózist 120/80-as célvérnyomás mellett. 120 feletti szisztolés vérnyomás követése esetén napi 30 mg-ról 60 mg-ra emelik a dózist. Ha a nyomon követett szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 120, a kezdeti 30 mg/nap dózist a vizsgálat teljes időtartama alatt fenntartják. Ha hipotenzió (BP < 90/60) alakul ki, a vizsgálati gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és a beteget be kell vonni a biztonsági eredményelemzésbe és a kezelési szándék elemzésébe. Protokoll szerinti elemzést is végeznek. A placebo adagját a fimazartán vérnyomáskritériumainak megfelelően, azonos módon módosítják. |
Fimasartan, A kezdő adag napi 30 mg-mal kezdődik. A felvételt követő 12 hónapos követéskor napi 60 mg-ig titrálják a dózist 120/80-as célvérnyomás mellett. 120 feletti szisztolés vérnyomás követése esetén napi 30 mg-ról 60 mg-ra emelik a dózist. Ha a nyomon követett szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 120, a kezdeti 30 mg/nap dózist a vizsgálat teljes időtartama alatt fenntartják. Ha hipotenzió (BP < 90/60) alakul ki, a vizsgálati gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és a beteget be kell vonni a biztonsági eredményelemzésbe és a kezelési szándék elemzésébe. Protokoll szerinti elemzést is végeznek. A placebo adagját a fimazartán vérnyomáskritériumainak megfelelően, azonos módon módosítják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VmaxO2 változása a kardiopulmonális terhelési tesztben
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
A VmaxO2 változása a kiindulási értékről 1 éves követésre.
A VmaxO2 definíció szerint a legmagasabb oxigénfelvétel, 5 egymást követő lélegzetvétel átlagában, a tünetkorlátozott kardiopulmonális terhelési teszt utolsó percében.
Minden egyes beteg esetében a VamxO2 változását a következőképpen számítjuk ki: (VmaxO2 1 éves követés után) - (VmaxO2 a kiinduláskor)
|
Alapállapot és 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aortasugár csúcssebességének változása echokardiográfiában
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az aortasugár csúcssebességének változása, amelyet a következőképpen határoztak meg: (aortasugár csúcssebessége 1 éves követés után) - (aortasugár csúcssebessége alapvonalon) Doppler echokardiográfián.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Az átlagos nyomásgradiens változása az aortabillentyűben
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az echokardiográfiával mért átlagos nyomásgradiens változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Diasztolés funkció - LA terület (cm2), E/E' érték
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
LA terület (cm2), E/E' érték változása Doppler echokardiográfiával mérve az alapvonaltól a vizsgálat végéig
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Bal kamrai tömegindex (LVMI)
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az LVMI változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Az aorta szűkület tüneteinek kialakulása
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az aorta szűkületének tünetei angina, nehézlégzés vagy ájulás kialakulása
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Felvétel szívelégtelenség miatt
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az 1 éves követés során a pangásos szívelégtelenség miatti felvételt másodlagos klinikai eredményként értékelik.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Bal kamrai diszfunkció kialakulása (LVEF <50%)
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
A nyomon követés során az echokardiográfiás LV diszfunkció kialakulását értékelik.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Aortabillentyű műtét
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Az 1 éves követés során értékelik az aortabillentyű műtétek gyakoriságát.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Szívhalál, beleértve a hirtelen szívhalált
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Szívhalál
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Minden okozta halál
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Minden ok miatti halálozás
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Összetett klinikai végpont
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Összetett végpont, amely a következőkből áll: Az aortaszűkület tünetének kialakulása: angina, nehézlégzés vagy ájulás Szívelégtelenség miatti felvétel Balkamra diszfunkció kialakulása (LVEF <50%) Aortabillentyű műtét Szívhalál, beleértve a hirtelen szívhalált (külön gyűjtjük) Minden okozta halál A az összetett végpontot külön is megvizsgáljuk |
Alapállapot és 1 év
|
|
6 perc sétára
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
6 perces sétatávolság az alapvonaltól az 1 éves követésig.
Minden betegnél a 6 perces sétatávolság változását a következőképpen számítják ki: (6 perces sétatávolság 1 éves követéskor) - (6 perces sétatávolság az alapvonalon)
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Biztonsági végpont
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
|
Alapállapot és 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Yong-Jin Kim, MD,PhD, Seoul National University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Joo Myung Lee, MD, Seoul National University Hospital
- Kutatásvezető: Sung-Ji Park, MD,PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
- Kutatásvezető: Goo-Yeong Cho, MD,PhD, Seoul National University Bundang Hospital
- Kutatásvezető: Seong-Mi Park, Korea University Anam Hospital
- Kutatásvezető: Seong Woo Han, Korea University Guro Hospital
- Kutatásvezető: Kye Hun Kim, Chonnam University Hospital
- Kutatásvezető: Geu-Ru Hong, Yonsei University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCT16453143
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .