Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert studie av angiotensinreseptorblokker, Fimasartan, i aortastenose (ALFA-forsøk) (ALFA)

30. april 2012 oppdatert av: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Sikkerhet og effekt av angiotensinreseptorblokker, Fimasartan, på pasienter med aortastenose

Vi antok at fimasartan, en ny generasjon ARB, ville forbedre treningskapasiteten og redusere progresjonshastigheten av AS ved å modifisere hemodynamiske faktorer og redusere uønsket LV-remodellering gunstig hos pasienter med asymptomatisk moderat til alvorlig AS.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aortastenose (AS) er en vanlig klaffelidelse, som rammer 2 % til 4 % av voksne eldre enn 65 år. Det er en gradvis, men konstant progressiv sykdom med en lang asymptomatisk fase, men når symptomene utvikler seg, er prognosen dårlig.

For tiden er behandlingsstrategien hovedsakelig fokusert på aktsom overvåking og fornuftig timing av aortaklafferstatning (AVR). Imidlertid er ikke alle pasienter riktige kandidater for korrigerende kirurgi og behovene for utvikling av medisinsk behandling øker. Ulike mekanismer har blitt foreslått i progresjon av AS og nyere observasjonsstudier antydet ikke bare mekanisk stress av "slitasje", men også aktiv inflammatorisk prosess, likeledes aterosklerose kan bidra til progresjon av AS. Gjennom kliniske beskrivende studier har aterosklerotiske risikofaktorer, som hypertensjon, diabetes mellitus, dyslipidemi, fedme, røyking og metabolsk syndrom vært kjent for å lette utviklingen av AS.

Renin-angiotensin-systemet (RAS) aktiveres på et tidlig stadium av AS, og fremmer utvikling av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), myokardfibrose og diastolisk dysfunksjon. Lipidsenkende terapi og RAS-blokkering har dukket opp potensiell medisinsk behandling for å bremse progresjonen av AS, men mange kliniske studier viste ikke konsistent gunstig effekt av statiner.8-10 RAS-blokkere oppfattes som en relativ kontraindikasjon på grunn av bekymring for økende trykkgradient. Pasienter med AS tolererer imidlertid RAS-blokker godt ved oppstart og bruk av angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere ser ut til å gi langsiktige overlevelsesfordeler for pasienter som anses å ha en kontraindikasjon inkludert AS. Trykkoverbelastning av LV, aktivering av RAS og påfølgende Uønsket LV-remodellering, myokardfibrose og LV-dysfunksjon kan potensielt terapeutisk mål forsinke utviklingen av AS og forbedre treningskapasiteten, og til og med langsiktige utfall. RAS-blokkere inkludert ACEI eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) har vært kjent for å forbedre treningskapasiteten og langtidsresultatet hos pasienter med hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt.

Vi antok at fimasartan, en ny generasjon ARB, ville forbedre treningskapasiteten og redusere progresjonshastigheten av AS ved å modifisere hemodynamiske faktorer og redusere uønsket LV-remodellering gunstig hos pasienter med asymptomatisk moderat til alvorlig AS.

Prospektiv, dobbeltblindet, randomisert klinisk studie med innrullering av normotensive eller hypertensive pasienter i alderen 20 til 75 år som trenger ekkokardiografi for en klinisk indikasjon, som typisk består av kjent aortastenose eller tilstedeværelse av hjertebilyd. Moderat til alvorlig aortastenose vil bli definert som en kontinuerlig Doppler-bestemt topp aortaklaff-jethastighet på 3,0 - 4,5 m/s eller gjennomsnittlig trykkgradient på 25 - 49 mmHg, eller aortaklaffareal på 0,76 - 1,5 cm2. Pasienter som oppfyller inklusjonskriterier uten noen eksklusjonskriterier vil randomiseres 1:1 til angiotensinreseptorblokker, Fimasartan eller placebo. Etter 1 års påmeldingsperiode vil alle pasienter følges i 1 år. Hjerte- og lungeanstrengelsestest vil bli utført ved baseline-registreringsperioden og ved slutten av oppfølgingen. Ekkokardiografisk evaluering vil bli utført med regelmessig intervall av baseline og 6 måneders intervall til slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • Rekruttering
        • Chonnam University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kye Hun Kim, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Hyung-Kwan Kim, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Joo Myung Lee, MD
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sung-Ji Park, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Rekruttering
        • Korea University Anam Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Seong-Mi Park, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Rekruttering
        • Korea University Guro Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Seong Woo Han, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 705-717
        • Rekruttering
        • Yonsei University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Geu-Ru Hong, MD,PhD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Goo-Yeong Cho, MD,PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne
  • Alder: 20-75 år
  • Moderat til alvorlig aortastenose definert som en kontinuerlig Doppler-bestemt topp aortaklaff-jethastighet på 3,0 - 4,5 m/s, gjennomsnittlig trykkgradient på 25 - 49 mmHg, eller aortaklaffareal på 0,76 - 1,5 cm2.
  • Asymptomatiske aortastenosepasienter, Stasjonær eller minimal dyspné ved anstrengelse (NYHA Fc ≤ I eller II) vil bli inkludert.
  • Pasienter som ble foreskrevet ACEI eller ARB for behandling av hypertensjon vil bli registrert etter 2 ukers utvaskingsperiode.
  • SBP 120-140 mmHg med eller uten medisiner uavhengig av tilstedeværelse av hypertensjon eller ikke.
  • Pasienter med BP > 140/90 mmHg med eller uten medisiner vil bli inkludert etter at BP er kontrollert med andre antihypertensive medisiner enn ACEI/ARB.
  • Pasienter som er i stand til å utføre passende kardiopulmonal treningstest med tredemølle.
  • Pasienten godtar studieprotokollen og tidsplanen for klinisk, kardiopulmonal treningstest og ekkokardiografisk oppfølging, og gir informert, skriftlig samtykke, som godkjent av det aktuelle institusjonelle vurderingsrådet/etiske komiteen på det respektive kliniske stedet.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk aortastenose: tilstedeværelse av anstrengende dyspné (≥ NYHA Fc III), angina eller synkope
  • Svært alvorlig aortastenose uavhengig av tilstedeværelse av symptomer. Det ble definert som en kritisk stenose i aortaklaffområdet ≤ 0,75 cm2 ledsaget av en topp aortastrålehastighet ≥4,5 m/s eller en gjennomsnittlig transaortatrykkgradient ≥50 mm Hg på doppler-ekkokardiografi.
  • Ukontrollert HTN (SBP > 160 eller DBP >100) uten ACEI eller ARB i løpet av 2 ukers utvaskingsperiode hos pasienter som ble foreskrevet ACEI eller ARB for behandling av hypertensjon.
  • Pasienter med kjent anamnese med koronarsykdom inkludert hjerteinfarkt, uavhengig av behandling (kun medisinering, perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass).
  • Planlagt hjertekirurgi eller planlagt større ikke-hjerteoperasjon innenfor studieperioden.
  • Hjerneslag eller gjenopplivet plutselig død de siste 6 månedene.
  • Kronisk sykdom som krever behandling med orale, intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider (bruk av topikale eller nasale kortikosteroider er tillatt).
  • Ubehandlet hypertyreose eller hypotyreose med TSH-nivåer mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  • En diagnose av kreft (annet enn overfladisk plateepitel- eller basalcellehudkreft) de siste 3 årene eller nåværende behandling for den aktive kreften.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon og kvinner som er gravide eller ammer.
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved screeningbesøket, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller elektrokardiogram som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke sikker gjennomføring av studien.
  • Bevis for kongestiv hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • Betydelig nyresykdom manifestert av serumkreatinin > 2,0 mg/dL
  • Leversykdom eller galleveisobstruksjon, eller betydelig hepatisk enzymøkning (ALT eller AST > 3 ganger øvre normalgrense).
  • Dokumentert bilateral nyrearteriestenose eller kjent kontraindikasjon for ACEI eller ARB
  • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma manifestert ved akutt forverring av KOLS i løpet av de siste 6 månedene, eller som for tiden tar bronkodilatatorer inkludert langtidsvirkende beta2-agonist, antikolinergika eller inhalerte steroider.
  • Annen klaffesykdom: Moderat eller alvorlig mitralregurgitasjon eller mitralstenose, Moderat eller alvorlig aortaregurgitasjon
  • Pasienter som ikke er i stand til å utføre kardiopulmonal treningstest.
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene beskrevet i denne protokollen.
  • Pasienter som har blitt diagnostisert med galaktoseintoleranse, laktasemangel, malabsorpsjon av glukose eller galaktose som er hovedingrediensen i placebo.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Placebo: Kapsler som inneholder laktathydrat, identisk med fimasartan, vil bli administrert til pasienten i placebogruppen en gang daglig. Samme placebo-medikament som ble brukt i fase 3 klinisk studie av fimasartan vil bli levert av Boryoung Pharmaceutical Company. Dosetitrering vil bli utført med samme kriterier for fimasartangruppen. 30 mg form og 60 mg form av placebo vil være identisk i sin morfologi.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble brukt i fase 3 klinisk studie av fimasartan (NCT00922480, NCT01135212 og NCT01258673). Den samme placeboen, som produseres hos Boryoung farmasøytisk selskap, vil bli brukt i denne studien. Etter registrering og randomisering vil placebo bli administrert én kapsel én gang daglig i placebogruppen.
Andre navn:
  • Laktosehydrat
ACTIVE_COMPARATOR: Fimasartan

Fimasartan, Startdose vil bli startet med 30 mg per dag. Ved 12 måneders oppfølging etter innrulleringen vil dosetitrering opp til 60 mg per dag gjøres med målblodtrykk på 120/80.

Doseskalering fra 30 mg/dag til 60 mg/dag vil bli utført ved oppfølging av systolisk blodtrykk over 120. Hvis det oppfølgingssystoliske blodtrykket er mindre enn 120, vil startdosen på 30 mg/dag opprettholdes gjennom hele studiens varighet. Hvis hypotensjon (BP < 90/60) utvikles, vil studiemedisinen seponeres og pasienten inkluderes sikkerhetsresultatanalyse og intensjonsanalyse. Per protokollanalyse vil også bli utført. Dosen av placebo vil bli justert identisk i henhold til blodtrykkskriteriene for fimasartan.
Legemiddel: Fimasartan

Fimasartan, Startdose vil bli startet med 30 mg per dag. Ved 12 måneders oppfølging etter innrulleringen vil dosetitrering opp til 60 mg per dag gjøres med målblodtrykk på 120/80.

Doseskalering fra 30 mg/dag til 60 mg/dag vil bli utført ved oppfølging av systolisk blodtrykk over 120. Hvis det oppfølgingssystoliske blodtrykket er mindre enn 120, vil startdosen på 30 mg/dag opprettholdes gjennom hele studiens varighet. Hvis hypotensjon (BP < 90/60) utvikles, vil studiemedisinen seponeres og pasienten inkluderes sikkerhetsresultatanalyse og intensjonsanalyse. Per protokollanalyse vil også bli utført. Dosen av placebo vil bli justert identisk i henhold til blodtrykkskriteriene for fimasartan.

Andre navn:
  • Fimasartan (BR-A-657; CAS: 247257-48-3; Kanarb)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av VmaxO2 i kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring av VmaxO2 fra baseline til 1 års oppfølging. VmaxO2 er definert som det høyeste oksygenopptaket, i gjennomsnitt over 5 påfølgende pust, i løpet av siste minutt av symptombegrenset kardiopulmonal treningstest. For hver pasient beregnes endringen i VamxO2 som (VmaxO2 ved 1 års oppfølging) - (VmaxO2 ved baseline)
Baseline og 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av topp aorta jethastighet i ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring av topp aorta jethastighet som definert som (peak aorta jethastighet ved 1 års oppfølging) - (peak aorta jethastighet ved baseline) på Doppler ekkokardiografi.
Baseline og 1 år
Endring av gjennomsnittlig trykkgradient over aortaklaffen
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring av gjennomsnittlig trykkgradient som vil bli målt i ekkokardiografi fra baseline til studieslutt.
Baseline og 1 år
Diastolisk funksjon - LA-areal (cm2), E/E'-verdi
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring av LA-areal (cm2), E/E'-verdi målt med doppler-ekkokardiografi fra baseline til studieslutt
Baseline og 1 år
Venstre ventrikkel masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring av LVMI fra baseline til studieslutt.
Baseline og 1 år
Utvikling av aortastenose symptomer
Tidsramme: Baseline og 1 år
Utvikling av aortastenose symptomer angina, dyspné eller synkope
Baseline og 1 år
Innleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: Baseline og 1 år
I løpet av 1 års oppfølging vil innleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt bli evaluert som sekundært klinisk utfall.
Baseline og 1 år
Utvikling av venstre ventrikkel dysfunksjon (LVEF <50 %)
Tidsramme: Baseline og 1 år
Under oppfølging vil utvikling av LV-dysfunksjon ved ekkokardiografi bli evaluert.
Baseline og 1 år
Aortaklaffkirurgi
Tidsramme: Baseline og 1 år
I løpet av 1 års oppfølging vil forekomsten av aortaklaffkirurgi bli evaluert.
Baseline og 1 år
Hjertedød inkludert plutselig hjertedød
Tidsramme: Baseline og 1 år
Hjertedød
Baseline og 1 år
Død av alle årsaker
Tidsramme: Baseline og 1 år
Dødelighet av alle årsaker
Baseline og 1 år
Sammensatt klinisk endepunkt
Tidsramme: Baseline og 1 år

Sammensatt endepunkt som består av følgende:

Utvikling av symptom på aortastenose: angina, dyspné eller synkope Innleggelse for hjertesvikt Utvikling av venstre ventrikkeldysfunksjon (LVEF <50 %) Aortaklaffkirurgi Hjertedød inkludert plutselig hjertedød (samles separat) Død av alle årsaker Individuelle komponenter av sammensatt endepunkt vil også bli undersøkt separat
Baseline og 1 år
6 minutters gange
Tidsramme: Baseline og 1 år
6 minutters gange fra baseline til 1 års oppfølging. For hver pasient beregnes endringen i 6-minutters gangavstand som (6-minutters gangavstand ved 1 års oppfølging) - (6-minutters gangavstand ved baseline)
Baseline og 1 år
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Baseline og 1 år
  1. Utvikling av symptomatisk hypotensjon (svimmelhet, ortostatisk hypotensjon med BP < 90/60)
  2. Utvikling av åpenbar azotemi (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
  3. Intoleranse eller utvikling av andre bivirkninger relatert til studiemedikamentet.
Baseline og 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbeidspartnere

Samsung Medical Center
Chonnam National University Hospital
Korea University Anam Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
Korea University Guro Hospital
Severance Hospital
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Etterforskere

  • Studiestol: Yong-Jin Kim, MD,PhD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: Joo Myung Lee, MD, Seoul National University Hospital
  • Hovedetterforsker: Sung-Ji Park, MD,PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Goo-Yeong Cho, MD,PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Hovedetterforsker: Seong-Mi Park, Korea University Anam Hospital
  • Hovedetterforsker: Seong Woo Han, Korea University Guro Hospital
  • Hovedetterforsker: Kye Hun Kim, Chonnam University Hospital
  • Hovedetterforsker: Geu-Ru Hong, Yonsei University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (FORVENTES)

1. mai 2013

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

1. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

2. mai 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2012

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCT16453143

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kritisk stenose av aortaklaffen

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere