Randomizovaná studie blokátoru receptoru angiotenzinu, fimasartanu, u aortální stenózy (ALFA Trial) (ALFA)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• Věk: 20-75 let
• Středně těžká až těžká aortální stenóza definovaná jako kontinuální vlna Doppler stanovil maximální rychlost proudu aortální chlopně 3,0 - 4,5 m/s, střední tlakový gradient 25 - 49 mmHg nebo plochu aortální chlopně 0,76 - 1,5 cm2.
• Budou zahrnuti pacienti s asymptomatickou aortální stenózou, stacionární nebo minimální dušnost při námaze (NYHA Fc ≤ I nebo II).
• Pacienti, kterým byly předepsány ACEI nebo ARB k léčbě hypertenze, budou zařazeni po 2 týdnech vymývacího období.
• SBP 120-140 mmHg s léky nebo bez nich bez ohledu na přítomnost hypertenze nebo ne.
• Pacienti s TK > 140/90 mmHg s medikací nebo bez ní budou zahrnuti poté, co bude jejich TK upraven antihypertenzní medikací jinou než ACEI/ARB.
• Pacienti, kteří jsou schopni provést vhodný kardiopulmonální zátěžový test na běžícím pásu.
• Pacient souhlasí s protokolem studie a harmonogramem klinického, kardiopulmonálního zátěžového testu a echokardiografického sledování a poskytuje informovaný písemný souhlas schválený příslušným institucionálním kontrolním výborem/etickou komisí příslušného klinického pracoviště.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatická aortální stenóza: přítomnost námahové dušnosti (≥ NYHA Fc III), angina pectoris nebo synkopa
• Velmi závažná aortální stenóza bez ohledu na přítomnost příznaků. Byla definována jako kritická stenóza v oblasti aortální chlopně ≤ 0,75 cm2 doprovázená maximální rychlostí aortálního výtrysku ≥4,5 m/s nebo středním transaortálním tlakovým gradientem ≥50 mm Hg na dopplerovské echokardiografii.
• Nekontrolovaná HTN (SBP > 160 nebo DBP > 100) bez ACEI nebo ARB během 2týdenního vymývacího období u pacientů, kterým byly předepsány ACEI nebo ARB k léčbě hypertenze.
• Pacienti se známou anamnézou onemocnění koronárních tepen včetně infarktu myokardu, bez ohledu na léčbu (pouze medikace, perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny).
• Plánovaná kardiochirurgická operace nebo plánovaná velká nekardiologická operace ve sledovaném období.
• Cévní mozková příhoda nebo resuscitovaná náhlá smrt za posledních 6 měsíců.
• Chronické onemocnění vyžadující léčbu perorálními, intravenózními nebo intraartikulárními kortikosteroidy (použití lokálních nebo nazálních kortikosteroidů je přípustné).
• Neléčená hypertyreóza nebo hypotyreóza s hladinami TSH vyššími než 2násobek horní hranice normy.
• Diagnóza rakoviny (jiná než povrchová spinocelulární nebo bazocelulární rakovina kůže) za poslední 3 roky nebo současná léčba aktivní rakoviny.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningové návštěvě, fyzikálním vyšetření, laboratorních testech nebo elektrokardiogramu, která by podle úsudku zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie.
• Důkaz městnavého srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory < 50 %.
• Významné onemocnění ledvin projevující se sérovým kreatininem > 2,0 mg/dl
• Onemocnění jater nebo obstrukce žlučových cest nebo významné zvýšení jaterních enzymů (ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normy).
• Dokumentovaná bilaterální stenóza renální arterie nebo známá kontraindikace ACEI nebo ARB
• Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma v anamnéze projevující se akutním zhoršením CHOPN v posledních 6 měsících nebo současné užívání bronchodilatancií včetně dlouhodobě působících beta2 agonistů, anticholinergik nebo inhalačních steroidů.
• Jiné chlopenní onemocnění: Středně těžká nebo závažná mitrální regurgitace nebo mitrální stenóza, Středně těžká nebo závažná aortální regurgitace
• Pacienti, kteří nejsou schopni provést kardiopulmonální zátěžový test.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy popsané v tomto protokolu.
• Pacient, u kterého byla diagnostikována intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy nebo galaktózy, která je hlavní složkou placeba.