Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret forsøg med angiotensinreceptorblokker, Fimasartan, i aortastenose (ALFA-forsøg) (ALFA)

30. april 2012 opdateret af: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Sikkerhed og effekt af angiotensinreceptorblokker, Fimasartan, på patienter med aortastenose

Vi antog, at fimasartan, en ny generation af ARB'er, ville forbedre træningskapaciteten og mindske hastigheden af ​​progression af AS ved at modificere hæmodynamiske faktorer og reducere negativ LV-remodellering positivt hos patienter med asymptomatisk moderat til svær AS.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aortastenose (AS) er almindelig klaplidelse, der rammer 2% til 4% af voksne over 65 år. Det er en gradvis, men konstant progressiv sygdom med en lang asymptomatisk fase, men når først symptomerne udvikler sig, er prognosen dårlig.

I øjeblikket er behandlingsstrategien hovedsageligt fokuseret på opmærksom overvågning og velovervejet timing af aortaklapudskiftning (AVR). Det er dog ikke alle patienter, der er passende kandidater til korrigerende kirurgi, og behovene for udvikling af medicinsk behandling er stigende. Forskellige mekanismer er blevet foreslået i progression af AS, og nyere observationsstudier antydede ikke kun mekanisk stress af "slid", men også aktiv inflammatorisk proces, ligesom aterosklerose kan bidrage til progression af AS. Gennem kliniske beskrivende undersøgelser er det kendt, at aterosklerotiske risikofaktorer, såsom hypertension, diabetes mellitus, dyslipidæmi, fedme, rygning og metabolisk syndrom fremmer udviklingen af ​​AS.

Renin-angiotensin-systemet (RAS) aktiveres på et tidligt stadium af AS, hvilket fremmer udviklingen af ​​venstre ventrikelhypertrofi (LVH), myokardiefibrose og diastolisk dysfunktion. Lipidsænkende behandling og RAS-blokade har opstået potentiel medicinsk behandling for at bremse progressionen af ​​AS, men mange kliniske forsøg viste ikke konsekvent gavnlig effekt af statiner.8-10 RAS-blokkere opfattes som værende relativ kontraindikation på grund af bekymringer om stigende trykgradient. Patienter med AS tolererer imidlertid RAS-blokker godt ved påbegyndelse og brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere ser ud til at give langsigtede overlevelsesfordele for patienter, der anses for at have en kontraindikation, herunder AS. Trykoverbelastning af LV, aktivering af RAS og efterfølgende Uønsket LV-ombygning, myokardiefibrose og LV-dysfunktion kan potentielt terapeutisk mål forsinke progressionen af ​​AS og forbedre træningskapaciteten og endda langsigtede resultater. RAS-blokkere inklusive ACEI eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) har været kendt for at forbedre træningskapaciteten og langsigtet resultat hos patienter med hypertension, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt.

Vi antog, at fimasartan, en ny generation af ARB'er, ville forbedre træningskapaciteten og mindske hastigheden af ​​progression af AS ved at modificere hæmodynamiske faktorer og reducere negativ LV-remodellering positivt hos patienter med asymptomatisk moderat til svær AS.

Prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret klinisk forsøg med indskrivning af normotensive eller hypertensive patienter i alderen 20 til 75, som kræver ekkokardiografi til en klinisk indikation, som typisk består af kendt aortastenose eller tilstedeværelse af hjertemislyd. Moderat til svær aortastenose vil blive defineret som en kontinuerlig bølge-Doppler-bestemt top aortaklap-jethastighed på 3,0 - 4,5 m/s eller middeltrykgradient på 25 - 49 mmHg eller aortaklapareal på 0,76 - 1,5 cm2. Patienter, der opfylder inklusionskriterier uden nogen eksklusionskriterier, vil blive randomiseret 1:1 til angiotensinreceptorblokker, Fimasartan eller placebo. Efter 1 års indskrivningsperiode vil alle patienter blive fulgt i 1 år. Kardiopulmonal træningstest vil blive udført ved baseline tilmeldingsperioden og ved slutningen af ​​opfølgningen. Ekkokardiografisk evaluering vil blive udført med regelmæssigt interval af baseline og 6 måneders interval indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • Rekruttering
        • Chonnam University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kye Hun Kim, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Hyung-Kwan Kim, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Joo Myung Lee, MD
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sung-Ji Park, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Rekruttering
        • Korea University Anam Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Seong-Mi Park, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Rekruttering
        • Korea University Guro Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Seong Woo Han, MD,PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 705-717
        • Rekruttering
        • Yonsei University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Geu-Ru Hong, MD,PhD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Goo-Yeong Cho, MD,PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde
  • Alder: 20-75 år
  • Moderat til svær aortastenose defineret som en kontinuerlig Doppler-bestemt top aortaklap-jethastighed på 3,0 - 4,5 m/s, middeltrykgradient på 25 - 49 mmHg eller aortaklapareal på 0,76 - 1,5 cm2.
  • Asymptomatiske aortastenosepatienter, Stationær eller minimal dyspnø ved anstrengelse (NYHA Fc ≤ I eller II) vil blive inkluderet.
  • Patienter, der fik ordineret ACEI eller ARB'er til behandling af hypertension, vil blive indskrevet efter 2 ugers udvaskningsperiode.
  • SBP 120-140 mmHg med eller uden medicin uanset tilstedeværelse af hypertension eller ej.
  • Patienter med BP > 140/90 mmHg med eller uden medicin vil blive inkluderet, efter at deres BP er kontrolleret med anden antihypertensiv medicin end ACEI/ARB'er.
  • Patienter, der er i stand til at udføre passende kardiopulmonal træningstest med løbebånd.
  • Patienten accepterer undersøgelsesprotokollen og tidsplanen for klinisk, kardiopulmonal træningstest og ekkokardiografisk opfølgning og giver informeret, skriftligt samtykke, som godkendt af det relevante institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg på det respektive kliniske sted.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk aortastenose: tilstedeværelse af anstrengende dyspnø (≥ NYHA Fc III), angina eller synkope
  • Meget alvorlig aortastenose uanset tilstedeværelse af symptomer. Det blev defineret som en kritisk stenose i aortaklapområdet ≤ 0,75 cm2 ledsaget af en maksimal aortastrålehastighed ≥4,5 m/s eller en gennemsnitlig transaorta-trykgradient ≥50 mm Hg på Doppler-ekkokardiografi.
  • Ukontrolleret HTN (SBP > 160 eller DBP >100) uden ACEI eller ARB'er i 2-ugers udvaskningsperiode hos patienter, der fik ordineret ACEI eller ARB'er til behandling af hypertension.
  • Patienter med kendt anamnese med koronararteriesygdom, inklusive myokardieinfarkt, uanset behandlingen (kun medicin, perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation).
  • Planlagt hjertekirurgi eller planlagt større ikke-hjerteoperation inden for undersøgelsesperioden.
  • Slagtilfælde eller genoplivet pludselig død inden for de seneste 6 måneder.
  • Kronisk sygdom, der kræver behandling med orale, intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider (brug af topiske eller nasale kortikosteroider er tilladt).
  • Ubehandlet hyperthyroidisme eller hypothyroidisme med TSH-niveauer mere end 2 gange øvre normalgrænse.
  • En diagnose af kræft (bortset fra overfladisk plade- eller basalcellehudkræft) inden for de seneste 3 år eller nuværende behandling for den aktive kræftsygdom.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention og kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret ved screeningbesøget, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller elektrokardiogram, som efter investigatorens vurdering ville udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen.
  • Tegn på kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  • Betydelig nyresygdom manifesteret ved serumkreatinin > 2,0 mg/dL
  • Leversygdom eller galdevejsobstruktion eller signifikant forhøjelse af leverenzymer (ALT eller AST > 3 gange øvre normalgrænse).
  • Dokumenteret bilateral nyrearteriestenose eller kendt kontraindikation af ACEI eller ARB
  • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma manifesteret ved akut forværring af KOL inden for de seneste 6 måneder, eller som i øjeblikket tager bronkodilatatorer, herunder langtidsvirkende beta2-agonist, antikolinergika eller inhalerede steroider.
  • Anden klapsygdom: Moderat eller alvorlig mitral regurgitation eller mitral stenose, Moderat eller svær aorta regurgitation
  • Patienter, der ikke er i stand til at udføre kardiopulmonal træningstest.
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde procedurerne beskrevet i denne protokol.
  • Patient, der er blevet diagnosticeret med galactoseintolerance, laktasemangel, malabsorption af glucose eller galactose, som er hovedingrediensen i placebo.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Placebo: Kapsler, der indeholder laktathydrat, identisk med fimasartan, vil blive administreret til patienten i placebogruppen én gang dagligt. Samme placebolægemiddel, som blev brugt i fase 3 kliniske forsøg med fimasartan, vil blive leveret af Boryoung Phamaceutical Company. Dosistitrering vil blive udført med samme kriterier for fimasartangruppen. 30 mg form og 60 mg form af placebo vil være identisk i sin morfologi.
Medicin: Placebo
Placebo blev brugt i fase 3 kliniske forsøg med fimasartan (NCT00922480, NCT01135212 og NCT01258673). Den samme placebo, som fremstilles hos Boryoung medicinalvirksomhed, vil blive brugt i dette forsøg. Efter tilmelding og randomisering vil placebo blive administreret én kapsel én gang dagligt i placebogruppen.
Andre navne:
  • Laktosehydrat
ACTIVE_COMPARATOR: Fimasartan

Fimasartan, Startdosis vil blive startet med 30 mg dagligt. Ved 12 måneders opfølgning efter optagelsen vil dosistitrering op til 60 mg pr. dag blive foretaget med målblodtryk på 120/80.

Dosiseskalering fra 30 mg/dag til 60 mg/dag vil blive udført i tilfælde af opfølgende systolisk blodtryk er over 120. Hvis det opfølgende systoliske blodtryk er mindre end 120, vil den initiale dosis på 30 mg/dag blive opretholdt under hele undersøgelsens varighed. Hvis hypotension (BP < 90/60) udvikles, vil undersøgelsesmedicinen blive afbrudt, og patienten vil blive inkluderet sikkerhedsresultatanalyse og intention to treat-analyse. Per protokol analyse vil også blive udført. Dosis af placebo vil blive justeret identisk i henhold til blodtrykskriterierne for fimasartan.
Medicin: Fimasartan

Fimasartan, Startdosis vil blive startet med 30 mg dagligt. Ved 12 måneders opfølgning efter optagelsen vil dosistitrering op til 60 mg pr. dag blive foretaget med målblodtryk på 120/80.

Dosiseskalering fra 30 mg/dag til 60 mg/dag vil blive udført i tilfælde af opfølgende systolisk blodtryk er over 120. Hvis det opfølgende systoliske blodtryk er mindre end 120, vil den initiale dosis på 30 mg/dag blive opretholdt under hele undersøgelsens varighed. Hvis hypotension (BP < 90/60) udvikles, vil undersøgelsesmedicinen blive afbrudt, og patienten vil blive inkluderet sikkerhedsresultatanalyse og intention to treat-analyse. Per protokol analyse vil også blive udført. Dosis af placebo vil blive justeret identisk i henhold til blodtrykskriterierne for fimasartan.

Andre navne:
  • Fimasartan (BR-A-657; CAS: 247257-48-3; Kanarb)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af VmaxO2 i Cardiopulmonary Exercise Test
Tidsramme: Baseline og 1 år
Ændring af VmaxO2 fra baseline til 1 års opfølgning. VmaxO2 er defineret som den højeste iltoptagelse, i gennemsnit over 5 på hinanden følgende vejrtrækninger, under det sidste minut af symptombegrænset kardiopulmonal træningstest. For hver patient beregnes ændringen i VamxO2 som (VmaxO2 ved 1 års opfølgning) - (VmaxO2 ved baseline)
Baseline og 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af peak aorta jet hastighed i ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 1 år
Ændring af peak aorta jet hastighed defineret som (peak aorta jet hastighed ved 1 års opfølgning) - (peak aorta jet hastighed ved baseline) på Doppler ekkokardiografi.
Baseline og 1 år
Ændring af middeltrykgradient over aortaklappen
Tidsramme: Baseline og 1 år
Ændring af middeltrykgradient, som vil blive målt i ekkokardiografi fra baseline til undersøgelsesslut.
Baseline og 1 år
Diastolisk funktion - LA-areal (cm2), E/E'-værdi
Tidsramme: Baseline og 1 år
Ændring af LA-areal (cm2), E/E'-værdi målt med Doppler-ekkokardiografi fra baseline til undersøgelsesslut
Baseline og 1 år
Venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline og 1 år
Ændring af LVMI fra baseline til studieslut.
Baseline og 1 år
Udvikling af aortastenose symptomer
Tidsramme: Baseline og 1 år
Udvikling af aortastenose symptomer angina, dyspnø eller synkope
Baseline og 1 år
Indlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: Baseline og 1 år
I løbet af 1 års opfølgning vil indlæggelse på grund af kongestivt hjertesvigt blive vurderet som sekundært klinisk resultat.
Baseline og 1 år
Udvikling af venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF <50 %)
Tidsramme: Baseline og 1 år
Under opfølgningen vil udviklingen af ​​LV dysfunktion ved ekkokardiografi blive evalueret.
Baseline og 1 år
Aortaklapkirurgi
Tidsramme: Baseline og 1 år
I løbet af 1 års opfølgning vil forekomsten af ​​aortaklapoperationer blive evalueret.
Baseline og 1 år
Hjertedød inklusive pludselig hjertedød
Tidsramme: Baseline og 1 år
Hjertedød
Baseline og 1 år
Død af alle årsager
Tidsramme: Baseline og 1 år
Dødelighed af alle årsager
Baseline og 1 år
Sammensat klinisk endepunkt
Tidsramme: Baseline og 1 år

Composite Endpoint som består af følgende:

Udvikling af symptom på aortastenose: angina, dyspnø eller synkope Indlæggelse for hjertesvigt Udvikling af venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF <50 %) Aortaklapkirurgi Hjertedød inklusive pludselig hjertedød (vil blive indsamlet separat) Død af alle årsager Individuelle komponenter af sammensat endepunkt vil også blive undersøgt separat
Baseline og 1 år
6 minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline og 1 år
6 minutters gang fra baseline til 1 års opfølgning. For hver patient beregnes ændringen i 6-minutters gåafstand som (6-minutters gåafstand ved 1 års opfølgning) - (6-minutters gåafstand ved baseline)
Baseline og 1 år
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Baseline og 1 år
  1. Udvikling af symptomatisk hypotension (svimmelhed, ortostatisk hypotension med BP < 90/60)
  2. Udvikling af åbenlys azotæmi (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
  3. Intolerance eller udvikling af andre bivirkninger relateret til undersøgelseslægemidlet.
Baseline og 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbejdspartnere

Samsung Medical Center
Chonnam National University Hospital
Korea University Anam Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
Korea University Guro Hospital
Severance Hospital
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Efterforskere

  • Studiestol: Yong-Jin Kim, MD,PhD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: Joo Myung Lee, MD, Seoul National University Hospital
  • Ledende efterforsker: Sung-Ji Park, MD,PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Goo-Yeong Cho, MD,PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Ledende efterforsker: Seong-Mi Park, Korea University Anam Hospital
  • Ledende efterforsker: Seong Woo Han, Korea University Guro Hospital
  • Ledende efterforsker: Kye Hun Kim, Chonnam University Hospital
  • Ledende efterforsker: Geu-Ru Hong, Yonsei University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. maj 2013

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2012

Først opslået (SKØN)

1. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2012

Sidst verificeret

1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCT16453143

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner