En randomiserad prövning av angiotensinreceptorblockerare, Fimasartan, vid aortastenos (ALFA-prövning) (ALFA)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna
• Ålder: 20-75 år
• Måttlig till svår aortastenos definierad som en kontinuerlig våg Doppler-bestämd topp aortaklaffs jethastighet på 3,0 - 4,5 m/s, medeltrycksgradient på 25 - 49 mmHg eller aortaklaffarea på 0,76 - 1,5 cm2.
• Patienter med asymtomatisk aortastenos, Stationär eller minimal dyspné vid ansträngning (NYHA Fc ≤ I eller II) kommer att inkluderas.
• Patienter som ordinerats ACEI eller ARBs för behandling av hypertoni kommer att inkluderas efter två veckors uttvättningsperiod.
• SBP 120-140 mmHg med eller utan medicin oavsett förekomst av hypertoni eller ej.
• Patienter med blodtryck > 140/90 mmHg med eller utan medicin kommer att inkluderas efter att deras blodtryck har kontrollerats med andra antihypertensiva läkemedel än ACEI/ARB.
• Patienter som kan utföra lämpligt hjärt- och lungansträngningstest med löpband.
• Patienten samtycker till studieprotokollet och schemat för kliniskt, kardiopulmonellt ansträngningstest och ekokardiografisk uppföljning och ger informerat, skriftligt samtycke, som godkänts av lämplig institutionell granskningsnämnd/etisk kommitté på respektive klinisk plats.

Exklusions kriterier:

• Symtomatisk aortastenos: förekomst av ansträngningsdyspné (≥ NYHA Fc III), angina eller synkope
• Mycket svår aortastenos oavsett förekomst av symtom. Det definierades som en kritisk stenos i aortaklaffarean ≤ 0,75 cm2 åtföljd av en maximal aortastrålehastighet ≥4,5 m/s eller en genomsnittlig transaortatryckgradient ≥50 mm Hg på dopplerekokardiografi.
• Okontrollerad HTN (SBP > 160 eller DBP >100) utan ACEI eller ARB under 2 veckors tvättperiod hos patienter som ordinerats ACEI eller ARB för behandling av hypertoni.
• Patienter med känd historia av kranskärlssjukdom inklusive hjärtinfarkt, oavsett behandling (endast medicinering, perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypass).
• Planerad hjärtkirurgi eller planerad större icke-hjärtoperation inom studieperioden.
• Stroke eller återupplivad plötslig död under de senaste 6 månaderna.
• Kronisk sjukdom som kräver behandling med orala, intravenösa eller intraartikulära kortikosteroider (användning av topikala eller nasala kortikosteroider är tillåten).
• Obehandlad hypertyreos eller hypotyreos med TSH-nivåer mer än 2 gånger övre normalgräns.
• En diagnos av cancer (annat än ytlig skivepitelcancer eller basalcellshudcancer) under de senaste 3 åren eller aktuell behandling för den aktiva cancern.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel och kvinnor som är gravida eller ammar.
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som identifierats vid screeningbesöket, fysisk undersökning, laboratorietester eller elektrokardiogram som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien.
• Bevis på kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %.
• Signifikant njursjukdom manifesterad av serumkreatinin > 2,0 mg/dL
• Leversjukdom eller gallvägsobstruktion, eller signifikant förhöjning av leverenzymer (ALAT eller AST > 3 gånger övre normalgräns).
• Dokumenterad bilateral njurartärstenos eller känd kontraindikation av ACEI eller ARB
• Historik med kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som manifesterats av akut förvärring av KOL under de senaste 6 månaderna, eller som för närvarande tar luftrörsvidgande medel inklusive långverkande beta2-agonist, antikolinergika eller inhalerade steroider.
• Annan klaffsjukdom: Måttlig eller svår mitralisuppstötning eller mitralisstenos, Måttlig eller svår aortauppstötning
• Patienter som inte kan utföra kardiopulmonell träningstest.
• Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som beskrivs i detta protokoll.
• Patient som har diagnostiserats med galaktosintolerans, laktasbrist, malabsorption av glukos eller galaktos som är huvudingrediensen i placebo.