Eine randomisierte Studie mit Angiotensin-Rezeptor-bLocker, Fimasartan, bei Aortenstenose (ALFA-Studie) (ALFA)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• Alter: 20-75 Jahre
• Mittelschwere bis schwere Aortenstenose, definiert als Doppler-bestimmte Spitzenstrahlgeschwindigkeit der Aortenklappe von 3,0 - 4,5 m/s, mittlerer Druckgradient von 25 - 49 mmHg oder Aortenklappenfläche von 0,76 - 1,5 cm2.
• Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose, stationärer oder minimaler Belastungsdyspnoe (NYHA Fc ≤ I oder II) werden eingeschlossen.
• Patienten, denen ACEI oder ARBs zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben wurden, werden nach einer zweiwöchigen Auswaschphase aufgenommen.
• SBP 120-140 mmHg mit oder ohne Medikamente, unabhängig davon, ob Bluthochdruck vorliegt oder nicht.
• Patienten mit BD > 140/90 mmHg mit oder ohne Medikamente werden eingeschlossen, nachdem ihr BD mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten als ACEI/ARBs kontrolliert wurde.
• Patienten, die in der Lage sind, einen geeigneten kardiopulmonalen Belastungstest mit dem Laufband durchzuführen.
• Der Patient stimmt dem Studienprotokoll und dem Plan des klinischen, kardiopulmonalen Belastungstests und der echokardiographischen Nachsorge zu und gibt sein informiertes, schriftliches Einverständnis, wie vom zuständigen Institutional Review Board/Ethical Committee des jeweiligen klinischen Zentrums genehmigt.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Aortenstenose: Vorhandensein von Belastungsdyspnoe (≥ NYHA Fc III), Angina pectoris oder Synkope
• Sehr schwere Aortenstenose unabhängig vom Vorhandensein von Symptomen. Sie wurde definiert als eine kritische Stenose im Bereich der Aortenklappe ≤ 0,75 cm2, begleitet von einer Spitzenstrahlgeschwindigkeit der Aorta ≥ 4,5 m/s oder einem mittleren transaortalen Druckgradienten ≥ 50 mm Hg in der Doppler-Echokardiographie.
• Unkontrollierte HTN (SBP > 160 oder DBP > 100) ohne ACEI oder ARB während einer 2-wöchigen Auswaschphase bei Patienten, denen ACEI oder ARB zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben wurden.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit einschließlich Myokardinfarkt, unabhängig von der Behandlung (nur medikamentöse Behandlung, perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation).
• Geplante Herzoperation oder geplante größere nicht-kardiale Operation innerhalb des Studienzeitraums.
• Schlaganfall oder wiederbelebter plötzlicher Tod in den letzten 6 Monaten.
• Chronische Erkrankung, die eine Behandlung mit oralen, intravenösen oder intraartikulären Kortikosteroiden erfordert (die Anwendung von topischen oder nasalen Kortikosteroiden ist zulässig).
• Unbehandelte Hyperthyreose oder Hypothyreose mit TSH-Werten von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze.
• Eine Krebsdiagnose (außer oberflächlichem Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs) in den letzten 3 Jahren oder aktuelle Behandlung des aktiven Krebses.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede klinisch signifikante Anomalie, die beim Screening-Besuch, der körperlichen Untersuchung, den Labortests oder dem Elektrokardiogramm festgestellt wurde und nach Einschätzung des Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen würde.
• Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
• Signifikante Nierenerkrankung, manifestiert durch Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dL
• Lebererkrankung oder Obstruktion der Gallenwege oder signifikante Erhöhung der Leberenzymwerte (ALT oder AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts).
• Dokumentierte bilaterale Nierenarterienstenose oder bekannte Kontraindikation für ACEI oder ARBs
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma in der Vorgeschichte, die sich in den letzten 6 Monaten durch akute Verschlimmerung von COPD manifestiert hat, oder derzeit Bronchodilatatoren einschließlich langwirksamer Beta2-Agonisten, Anticholinergika oder inhalierter Steroide einnimmt.
• Andere Herzklappenerkrankungen: Mittelschwere oder schwere Mitralinsuffizienz oder Mitralstenose, Mittelschwere oder schwere Aorteninsuffizienz
• Patienten, die keinen kardiopulmonalen Belastungstest durchführen können.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
• Patienten, bei denen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Malabsorption von Glucose oder Galactose, dem Hauptbestandteil von Placebo, diagnostiziert wurden.