初期から中期のハンチントン病患者における PBT2 の効果 (Reach2HD)
2016年6月7日 更新者：Prana Biotechnology Limited
初期から中期のハンチントン病患者における PBT2 の安全性と忍容性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究
ハンチントン病 (HD) は遺伝性の神経変性疾患で、米国とオーストラリアの両方で 30,000 人以上が罹患しています。 HD は、通常 30 歳から 50 歳の間に始まる脳細胞死を特徴とし、運動、認知、行動の徴候や症状を引き起こします。 病気の症状の一部を緩和するのに役立つ薬はありますが、HD に関連する認知障害に対処する既知の治療法はありません。
脳内に通常存在する金属は、アルツハイマー病や HD などの疾患で重要な役割を果たします。 PBT2 は、これらの生体金属と脳内の標的タンパク質との相互作用を遮断し、脳細胞の劣化を防ぐように設計された薬剤です。 PBT2 は、動物モデルで示されているだけでなく、アルツハイマー病患者の小さなグループでも、認知を改善する可能性があります。 HDの動物モデルでは、薬物が運動機能と制御を改善し、脳細胞の変性の量を減らす可能性があるといういくつかの兆候があります.
PBT2-203 は、1 日 100 mg または 250 mg の PBT2 を 1 日 100 mg または 250 mg の経口カプセル剤として投与した場合、6 か月の治療期間にわたってプラセボと比較して、安全性と耐容性を評価します。 この試験では、認知能力だけでなく、HD 患者の運動機能や全体的な機能を含むその他の HD 症状に影響があるかどうかも測定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92161
- University of California San Diego
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Colorado Neurological Institute
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- University of Connecticut Health Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital East
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、アメリカ、55427
- Struthers Parkinson's Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
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New York City、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Washington
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Kirkland、Washington、アメリカ、98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3800
- Calvary Health Care Bethlehem
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3101
- University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
- Neurodegenerative Disorders Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の患者：
- 現地の規制に従って署名済みのインフォームド コンセントを提供します。
- HDの臨床的特徴を含むハンチントン病およびCAGリピート数≧36を有する。
- 総機能容量が 6 から 13 の間である。
- -MoCAスコアが12以上で示されるように、認知障害があります。
- -25歳以上です。
- テトラベナジンを服用している場合は、少なくとも 3 か月間安定した用量を使用している。
- 女性の場合、a) 出産の可能性があり、適切な避妊の使用に準拠しているか、b) 出産の可能性がない。
- 男性の場合、a) 生殖能力があり、適切な避妊法を順守している、または b) 生殖能力がない。
- 同意を提供する意思があり、週に少なくとも 4 日間、平均して 1 日 2 時間以上患者と過ごし、英語に堪能で、特定の研究訪問に参加して正確な情報を提供することに同意する研究パートナーがいる患者について。
- 経口カプセルを飲み込むことができる。
評価尺度を管理するための英語に堪能であり、手順を完了するのに十分な視覚、聴覚、および運動能力を持っています。
除外基準:
以下の患者：
- PBT2またはその賦形剤にアレルギーがある。
- -認知症に関連する他の既知の原発性神経変性疾患があります。
- -非原発性CNS疾患による既知の認知症症候群があります。
- -治験責任医師の判断で、臨床的に重大な認知障害をもたらす別の状態があります。
- 研究者の意見では、発作の病歴を含む、臨床的に重要な制御されていない医学的または精神医学的疾患があります。
- -臨床的に重要な心血管、肝臓、腎臓、肺、代謝または内分泌疾患を持っている 研究者の意見では、研究への個人の参加を妨げます。
- スクリーニング時の計算されたクレアチニンクリアランスが 50mL/分未満であること。
- -スクリーニングから2年以内に診断された悪性腫瘍の病歴があります。
- 妊娠中または授乳中の女性です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：シュガーピル
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26 週間、1 日 1 回経口投与されるマッチング カプセル
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実験的：PBT2 250mg
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250mg カプセルを 1 日 1 回、26 週間経口投与
100mg カプセルを 1 日 1 回、26 週間経口投与
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実験的：PBT2 100mg
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250mg カプセルを 1 日 1 回、26 週間経口投与
100mg カプセルを 1 日 1 回、26 週間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HD患者におけるPBT2の安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから26週間
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研究中に少なくとも1つの有害事象を報告した各用量群の参加者の総数によって測定されるように、
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ベースラインから26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知テスト バッテリーのベースラインからの変化 - 複合 z スコア
時間枠：ベースラインから26週間
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認知複合 z スコアは、参加者ごとに計算されました。
複合スコアは、さまざまな認知評価の個々の z スコアの平均として定義されました。
メイン複合 z スコアは、カテゴリ流暢性テスト、トレイル メイキング テスト パート B、マップ検索、記号数字モダリティ テスト、およびストループ ワード リーディング テストについて計算されました。
Exploratory Composite z スコアは、カテゴリ流暢性テスト、Trail Making テスト パート B、マップ検索、Symbol Digit Modalities テスト、Stroop Word Reading テスト、Speeded Tapping テストについて計算されました。
実行機能複合 z スコアは、カテゴリ流暢性テストとトレイル メイキング テスト パート B から計算されました。z スコアは、平均値の SD から計算された純粋な数値であるため、測定単位はありません。
z スコアが高いほど、改善が見られます。
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ベースラインから26週間
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運動機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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統一ハンチントン病評価尺度 - 運動機能から計算された合計運動スコア。
UHDRS の運動セクションでは、HD の運動機能を、眼球運動機能、構音障害、舞踏病、ジストニア、歩行、および姿勢安定性の標準化された評価で評価します。
運動障害スコアの合計は、個々の運動評価の合計であり、スコアが高いほど、スコアが低いよりも運動障害が深刻であることを示します。
最大スコア 60 が可能です (範囲 0 ～ 60)。
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ベースラインから26週間
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機能的能力のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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総機能能力 (TFC) 評価は、一般的な日常業務を実行する個人の能力に基づいていました。 TFC スコアの範囲は 0 ～ 13 でした。 機能スケールのスコアが高いほど、スコアが低い場合よりも機能が優れていることを示します。 |
ベースラインから26週間
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行動のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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統一ハンチントン病評価尺度からの合計行動スコア。
行動評価では、感情、思考内容、対処スタイルに関連する症状の頻度と重症度を測定します。
合計行動スコアは、すべての回答の合計であり、スケール範囲は 0 ～ 8 です。行動評価のスコアが高いほど、スコアが低いよりも深刻な障害を示します。
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ベースラインから26週間
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有効性指数による治験責任医師の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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全体的な機能は、病気の重症度と全体的な改善の評価、および各参加者の有効性指数の計算を含む、臨床的全体的印象（CGI）スケールを使用して治験責任医師によって評価されました。
有効性指数は、治験責任医師によって評価された報告された副作用に治療効果を関連付けることを目的としています (範囲は 0 [顕著な改善と副作用なし] から 4 [変化なしまたは悪化] で、副作用は治療効果を上回ります)。治療効果スコアを副作用スコアで割ります。
改善は、CGI スケール有効性指数値 >1 によって反映されます。
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ベースラインから26週間
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血液バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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ベースラインからの変化として、ライセートタンパク質濃度に対して正規化された、主に変異ハンチンチンタンパク質で評価されたバイオマーカー。
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ベースラインから26週間
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脳機能のベースラインからの変化 (MRI)
時間枠：ベースラインから26週間
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全脳鉄濃度の測定。
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ベースラインから26週間
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血液バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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ベースラインからの変化として、ライセートタンパク質濃度に対して正規化された、主に可溶性ハンチンチンタンパク質で評価されたバイオマーカー。
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ベースラインから26週間
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血液バイオマーカーのベースラインからの変化 - セレン
時間枠：ベースラインから26週間
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バイオマーカーは、ベースラインからの変化として主に血漿セレンで評価されました。
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ベースラインから26週間
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尿バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから26週間
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ベースラインからの変化として、クレアチニン濃度に対して標準化された、8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシンで主に評価されたバイオマーカー。
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ベースラインから26週間
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脳機能のベースラインからの変化 (MRI)
時間枠：ベースラインから26週間
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左尾状ボリュームによって評価される構造的な脳のボリュームの測定。
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ベースラインから26週間
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認知テスト バッテリーのベースラインからの変化 - TMT パート B
時間枠：ベースラインから26週間
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トレイル メイキング テスト パート B は、テストを完了するまでの秒数 (0 ～ 240 秒) によって評価されました。 Trails Making Test Part B の 26 週目のベースラインからの実際の変化を分析しました。 |
ベースラインから26週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ray Dorsey、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Batsman S, Ames D, Harrison J, Masters CL, Targum S, Bush AI, Murdoch R, Wilson J, Ritchie CW; PBT2-201-EURO study group. Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):779-86. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70167-4. Epub 2008 Jul 30. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):981.
- Faux NG, Ritchie CW, Gunn A, Rembach A, Tsatsanis A, Bedo J, Harrison J, Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Ingelsson M, Masters CL, Tanzi RE, Cummings JL, Herd CM, Bush AI. PBT2 rapidly improves cognition in Alzheimer's Disease: additional phase II analyses. J Alzheimers Dis. 2010;20(2):509-16. doi: 10.3233/JAD-2010-1390.
- Huntington Study Group Reach2HD Investigators. Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015 Jan;14(1):39-47. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70262-5. Epub 2014 Nov 14.
- Cherny RA, Ayton S, Finkelstein DI, Bush AI, McColl G, Massa SM. PBT2 Reduces Toxicity in a C. elegans Model of polyQ Aggregation and Extends Lifespan, Reduces Striatal Atrophy and Improves Motor Performance in the R6/2 Mouse Model of Huntington's Disease. J Huntingtons Dis. 2012;1(2):211-9. doi: 10.3233/JHD-120029.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月7日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。