Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek PBT2 u pacientů s Huntingtonovou chorobou v časném až středním stádiu (Reach2HD)

7. června 2016 aktualizováno: Prana Biotechnology Limited

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti PBT2 u pacientů s časným až středním stádiem Huntingtonovy choroby

Huntingtonova choroba (HD) je dědičné neurodegenerativní onemocnění, které postihuje více než 30 000 lidí ve Spojených státech a Austrálii. HD je charakterizována smrtí mozkových buněk, která obvykle začíná ve věku 30 až 50 let a vede k motorickým, kognitivním a behaviorálním známkám a symptomům. I když existují léky, které pomáhají zmírnit některé symptomy onemocnění, není známa žádná léčba, která by řešila kognitivní poruchy spojené s HD.

Normálně se vyskytující kovy v mozku hrají významnou roli u nemocí, jako je Alzheimerova choroba a HD. PBT2 je lék určený k přerušení interakcí mezi těmito biologickými kovy a cílovými proteiny v mozku, aby se zabránilo poškození mozkových buněk. PBT2 se ukázal na zvířecích modelech a stejně jako u malé skupiny pacientů s Alzheimerovou chorobou může zlepšit kognici. Na zvířecích modelech HD existují určité náznaky, že lék může zlepšit motorickou funkci a kontrolu a snížit míru degenerace mozkových buněk.

PBT2-203 vyhodnotí, jak bezpečný a dobře tolerovaný je PBT2 v dávce 100 mg nebo 250 mg denně podávané jako perorální denní tobolky ve srovnání s placebem po dobu šesti měsíců léčby. Studie také změří, zda existuje vliv na kognitivní schopnosti a další symptomy HD, včetně motoriky a celkového fungování jedinců s HD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • University Of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří:

    1. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy.
    2. Máte Huntingtonovu chorobu včetně klinických příznaků HD a počet opakování CAG ≥ 36.
    3. Mají celkovou funkční kapacitu mezi 6 a 13 včetně.
    4. Mít kognitivní poruchu prokázanou skóre MoCA ≥ 12.
    5. Jsou ve věku ≥ 25 let.
    6. Pokud užíváte tetrabenazin, buďte na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců.
    7. Pokud jsou ženy, buď a) ve fertilním věku a vyhovují při používání adekvátní antikoncepce, nebo b) nejsou ve fertilním věku.
    8. Je-li muž, má buď a) reprodukční potenciál a vyhovuje při používání adekvátní antikoncepce, nebo b) nemá reprodukční potenciál.
    9. Mít studijního partnera, který je ochoten poskytnout souhlas a tráví s pacientem v průměru alespoň dvě hodiny denně po dobu alespoň čtyř dnů v týdnu, hovoří plynně anglicky a souhlasí s účastí na určitých studijních návštěvách a poskytováním přesných informací o pacientovi.
    10. Jsou schopni polykat perorální kapsle.

    11. Hovoří plynně anglicky pro administraci hodnotících škál a mají dostatečné zrakové, sluchové a motorické dovednosti k dokončení postupů.

      Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří:

    1. Máte alergii na PBT2 nebo jeho pomocné látky.
    2. Mají další známé primární neurodegenerativní poruchy spojené s demencí.
    3. Mají známé syndromy demence způsobené neprimárním onemocněním CNS.
    4. Mají jiný stav, který podle zkoušejícího vede ke klinicky významnému kognitivnímu poškození.
    5. Podle názoru zkoušejícího mít jakékoli klinicky významné nekontrolované lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně anamnézy záchvatů.
    6. Mají klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo endokrinní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo účast jedince ve studii.
    7. Mějte vypočtenou clearance kreatininu při screeningu <50 ml/min.
    8. Mějte v anamnéze diagnostikovanou malignitu do 2 let od screeningu.
    9. Jsou březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
Lék: Placebo
Odpovídající tobolky podávané perorálně jednou denně po dobu 26 týdnů
Experimentální: PBT2 250 mg
Lék: PBT2
250mg tobolky podávané perorálně jednou denně po dobu 26 týdnů
Lék: PBT2
100mg tobolky podávané perorálně jednou denně po dobu 26 týdnů
Experimentální: PBT2 100 mg
Lék: PBT2
250mg tobolky podávané perorálně jednou denně po dobu 26 týdnů
Lék: PBT2
100mg tobolky podávané perorálně jednou denně po dobu 26 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost PBT2 u pacientů s HD
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Měřeno celkovým počtem účastníků v každé dávkové skupině, kteří během studie hlásili alespoň jeden nežádoucí účinek,
Výchozí stav do 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základního stavu v baterii kognitivního testu – složené z skóre
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Pro každého účastníka byla vypočtena složená z-skóre kognice. Složené skóre bylo definováno jako průměr jednotlivých z-skóre pro různá hodnocení kognice. Hlavní složené z-skóre bylo vypočítáno pro test plynulosti kategorie, test vytváření stezek, část B, vyhledávání na mapě, test modalit symbolových číslic a test čtení slov Stroop. Složené z-skóre Exploratory Composite bylo vypočítáno pro test plynulosti kategorie, test vytváření stezek, část B, vyhledávání na mapě, test modalit symbolových číslic, test čtení Stroopova slova a test zrychleného poklepávání. Složené z-skóre exekutivní funkce bylo vypočítáno z testu plynulosti kategorie a testu tvorby stezky, část B. Pro z-skóre neexistuje žádná měrná jednotka, protože je to čisté číslo vypočítané z SD z průměru. Vyšší z skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna ze základní linie ve funkci motoru
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Celkové skóre motoru vypočtené z Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function. Motorická část UHDRS hodnotí motorické rysy HD se standardizovaným hodnocením okulomotorických funkcí, dysartrie, chorey, dystonie, chůze a posturální stability. Celkové skóre motorického postižení je součtem všech individuálních motorických hodnocení, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější motorické postižení než nižší skóre. Je možné dosáhnout maximálního skóre 60 (rozsah 0-60).
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od základní linie ve funkčních schopnostech
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů

Hodnocení celkové funkční kapacity (TFC) bylo založeno na schopnosti jednotlivce vykonávat běžné denní úkoly. Rozsah skóre TFC byl 0 až 13.

Vyšší skóre na funkčních škálách znamená lepší fungování než nižší skóre.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od základní linie v chování
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Celkové skóre chování z Unified Huntington Disease Rating Scale. Hodnocení chování měří frekvenci a závažnost symptomů souvisejících s afektem, obsahem myšlení a styly zvládání. Celkové skóre chování je součtem všech odpovědí s rozsahem škály 0 až 8. Vyšší skóre v hodnocení chování značí závažnější narušení než nižší skóre.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od výchozího stavu v globálních hodnoceních výzkumníků podle indexu účinnosti
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Globální funkce byla hodnocena zkoušejícím pomocí škály klinického globálního dojmu (CGI), která zahrnovala posouzení závažnosti onemocnění a celkového zlepšení a výpočet indexu účinnosti pro každého účastníka. Cílem indexu účinnosti je dát do souvislosti terapeutické účinky s hlášenými vedlejšími účinky, jak je vyhodnotil zkoušející (rozsah od 0 [výrazné zlepšení a žádné vedlejší účinky] do 4 [nezměněné nebo horší] a vedlejší účinky převažují nad terapeutickými účinky) a je vypočítán pro každého účastníka dělení skóre terapeutického účinku skórem vedlejších účinků. Zlepšení se odráží v hodnotách indexu účinnosti >1 na stupnici CGI.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v krevních biomarkerech
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Biomarkery byly primárně hodnoceny s mutantním proteinem huntingtin, normalizovaným na koncentrace lyzátového proteinu, jako změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna funkce mozku (MRI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Měření koncentrace železa v celém mozku.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v krevních biomarkerech
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Biomarkery byly primárně hodnoceny s rozpustným huntingtinovým proteinem, normalizovaným na koncentrace lyzátového proteinu, jako změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v krevních biomarkerech – selen
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Biomarkery hodnoceny primárně se selenem v plazmě jako změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech moči
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Biomarkery hodnocené primárně s 8-hydroxy-2'-deoxyguanosinem, normalizovaným na koncentrace kreatininu, jako změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna funkce mozku (MRI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Měření strukturálního objemu mozku podle objemu levého kaudátu.
Výchozí stav do 26 týdnů
Změna od základní hodnoty v kognitivní testovací baterii – TMT část B
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů

Část B testu tvorby stezky byla hodnocena podle počtu sekund do dokončení testu (od 0 do 240 sekund).

Byla analyzována skutečná změna části B testu Trails Making od výchozí hodnoty v týdnu 26.
Výchozí stav do 26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prana Biotechnology Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBT2-203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Klinické studie na PBT2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit