Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PBT2 hatása korai és középső stádiumú Huntington-kórban szenvedő betegeknél (Reach2HD)

2016. június 7. frissítette: Prana Biotechnology Limited

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a PBT2 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére korai és középső stádiumú Huntington-kórban szenvedő betegeknél

A Huntington-kór (HD) egy örökletes neurodegeneratív betegség, amely több mint 30 000 embert érint az Egyesült Államokban és Ausztráliában. A HD-t agysejthalál jellemzi, amely általában 30-50 éves kor között kezdődik, és motoros, kognitív és viselkedési jeleket és tüneteket okoz. Bár vannak olyan gyógyszerek, amelyek segíthetnek enyhíteni a betegség egyes tüneteit, nincs ismert kezelés a HD-vel kapcsolatos kognitív károsodás kezelésére.

Az agyban általában előforduló fémek jelentős szerepet játszanak olyan betegségekben, mint az Alzheimer-kór és a HD. A PBT2 egy olyan gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy megszakítsa e biológiai fémek és a célfehérjék közötti kölcsönhatásokat az agyban, hogy megakadályozza az agysejtek romlását. A PBT2 állatmodellekben és Alzheimer-kórban szenvedő betegek egy kis csoportjában kimutatták, hogy javíthatja a megismerést. A HD állatmodelljei arra utalnak, hogy a gyógyszer javíthatja a motoros funkciót és a kontrollt, valamint csökkentheti az agysejt-degeneráció mértékét.

A PBT2-203 azt fogja értékelni, hogy a PBT2 mennyire biztonságos és jól tolerálható napi 100 mg-os vagy 250 mg-os napi adagban orális kapszulák formájában a placebóhoz képest hat hónapos kezelési időszak alatt. A vizsgálat azt is méri, hogy van-e hatás a kognitív képességekre, valamint a HD-s betegek egyéb tüneteire, beleértve a motoros és általános működést is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

109

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Egyesült Államok, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Egyesült Államok, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Betegek, akik:

    1. Adjon aláírt, tájékozott hozzájárulást a helyi előírásoknak megfelelően.
    2. Huntington-kórja van, beleértve a HD klinikai jellemzőit és a CAG ismétlődési száma ≥ 36.
    3. Teljes funkcionális kapacitása 6 és 13 között van.
    4. Kognitív károsodása van, amint azt a MoCA pontszám ≥ 12 mutatja.
    5. ≥ 25 évesek.
    6. Ha tetrabenazint szed, legalább 3 hónapja stabil adagot kapott.
    7. Ha nő, akkor vagy a) fogamzóképes és megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, vagy b) nem fogamzóképes.
    8. Ha hím, akkor vagy a) reproduktív potenciállal rendelkezik, és megfelel a megfelelő születésszabályozás alkalmazásának, vagy b) nem szaporodóképes.
    9. Legyen olyan tanulmányi partnere, aki hajlandó beleegyezését adni, és átlagosan napi két órát tölt a pácienssel legalább heti négy napon keresztül, folyékonyan beszél angolul, és aki vállalja, hogy bizonyos tanulmányi látogatásokon részt vesz és pontos tájékoztatást ad. a betegről.
    10. Képesek lenyelni az orális kapszulákat.

    11. Folyékonyan beszél angolul az értékelési skálák kezeléséhez, és elegendő vizuális, hallási és motoros készséggel rendelkezik az eljárások elvégzéséhez.

      Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik:

    1. Ha allergiás a PBT2-re vagy segédanyagaira.
    2. Más ismert, demenciával összefüggő elsődleges neurodegeneratív rendellenességei vannak.
    3. Ismert demencia szindrómája nem elsődleges központi idegrendszeri betegség miatt.
    4. Van egy másik olyan állapota, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős kognitív károsodáshoz vezet.
    5. A vizsgáló véleménye szerint bármilyen klinikailag jelentős, nem kontrollált orvosi vagy pszichiátriai betegsége van, beleértve a görcsrohamokat is.
    6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy endokrin betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az egyén vizsgálatban való részvételét.
    7. A számított kreatinin-clearance a szűréskor <50 ml/perc.
    8. A szűrést követő 2 éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.
    9. Terhes vagy szoptató nőstények.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Cukor pirula
Drog: Placebo
Hozzáillő kapszulák szájon át naponta egyszer, 26 héten keresztül
Kísérleti: PBT2 250 mg
Drog: PBT2
250 mg-os kapszula szájon át naponta egyszer, 26 héten keresztül
Drog: PBT2
100 mg-os kapszula szájon át naponta egyszer, 26 héten keresztül
Kísérleti: PBT2 100 mg
Drog: PBT2
250 mg-os kapszula szájon át naponta egyszer, 26 héten keresztül
Drog: PBT2
100 mg-os kapszula szájon át naponta egyszer, 26 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PBT2 biztonsága és tolerálhatósága HD-betegeknél
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
Az egyes dóziscsoportok azon résztvevőinek teljes számával mérve, akik legalább egy nemkívánatos eseményt jelentettek a vizsgálat során,
Kiindulási állapot 26 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a kognitív teszt akkumulátorában – Összetett z pontszámok
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
Kogníciós összetett z-pontszámokat számoltunk minden résztvevő számára. Az összetett pontszámokat a különböző kognitív értékelések egyéni z-pontszámainak átlagaként határoztuk meg. A fő összetett z-pontszámot a kategória folyékonysági teszthez, a nyomvonalkészítési teszt B részéhez, a térképkereséshez, a szimbólum számjegyek modalitási tesztjéhez és a Stroop szóolvasási teszthez számították ki. A Feltáró Összetett z-pontszámot a kategória folyékonysági teszthez, a nyomvonalkészítési teszt B részéhez, a térképkereséshez, a szimbólum-számjegy modalitási teszthez, a Stroop szóolvasási teszthez és a gyorsított koppintás teszthez számították ki. Az Executive Function Composite z-pontszámot a kategória Fluency Test és Trail Making Test B részéből számították ki. A z-pontszámnak nincs mértékegysége, mivel ez a tiszta szám, amelyet az SD-ből az átlagból számítanak ki. A magasabb z pontszám javulást jelez.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalról a motorfunkcióban
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
Az egységes Huntington-kór értékelési skála - Motorfunkció alapján számított motoros összpontszáma. Az UHDRS motoros szekciója a HD motoros jellemzőit értékeli a szemmotoros funkció, a dysarthria, a chorea, a dystonia, a járás és a testtartási stabilitás szabványos értékelésével. A motoros károsodás összesített pontszáma az összes egyéni motoros értékelés összege, a magasabb pontszámok súlyosabb motoros károsodást jeleznek, mint az alacsonyabb pontszámok. A maximális pontszám 60 lehet (0-60 tartomány).
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alaphelyzethez képest a funkcionális képességekben
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig

A teljes funkcionális kapacitás (TFC) értékelése azon alapult, hogy az egyén képes-e elvégezni a közös napi feladatokat. A TFC pontszám 0 és 13 között volt.

A funkcióskálák magasabb pontszámai jobb működést jeleznek, mint az alacsonyabb pontszámok.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alaphelyzethez képest a viselkedésben
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
Teljes viselkedési pontszám az egységes Huntington-betegség értékelési skála alapján. A viselkedésértékelés méri az affektusokhoz, gondolati tartalmakhoz és megküzdési stílusokhoz kapcsolódó tünetek gyakoriságát és súlyosságát. A teljes viselkedési pontszám az összes válasz összege, 0-tól 8-ig terjedő skálatartományban. A viselkedésértékelés magasabb pontszámai súlyosabb zavart jeleznek, mint az alacsonyabb pontszámok.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a vizsgálói globális értékelésekben a hatékonysági index szerint
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A globális funkciót a vizsgáló a klinikai globális benyomás (CGI) skála segítségével értékelte, amely magában foglalta a betegség súlyosságának és a globális javulás felmérését, valamint a hatékonysági index kiszámítását minden résztvevő esetében. A hatékonysági index célja, hogy a terápiás hatásokat a vizsgáló által értékelt jelentett mellékhatásokhoz viszonyítsa (0-tól [kifejezett javulás és nincs mellékhatás] 4-ig [változatlan vagy rosszabb], és a mellékhatások meghaladják a terápiás hatásokat), és minden résztvevőre a következőképpen számítják ki: elosztjuk a terápiás hatás pontszámát a mellékhatások pontszámával. A javulást a CGI skála Hatékonysági Index >1 értékei tükrözik.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a vér biomarkereiben
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A biomarkereket elsősorban mutáns huntingtin fehérjével értékelték, amelyet a lizátum fehérjekoncentrációjára normalizáltak az alapvonalhoz képesti változásként.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest az agyműködésben (MRI)
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
Az egész agy vaskoncentrációjának mérése.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a vér biomarkereiben
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A biomarkereket elsősorban oldható huntingtin fehérjével értékelték, amelyet a lizátum fehérjekoncentrációjára normalizáltak, az alapvonalhoz képesti változásként.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a vér biomarkereiben – szelén
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A biomarkereket elsősorban a plazmaszelénnel értékelték ki az alapvonalhoz képest.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a vizelet biomarkereiben
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A biomarkereket elsősorban 8-hidroxi-2'-dezoxiguanozinnal értékelték, kreatininkoncentrációra normalizálva, mint változást az alapvonalhoz képest.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest az agyműködésben (MRI)
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig
A strukturális agytérfogat mérése a bal faroktérfogat alapján.
Kiindulási állapot 26 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a kognitív teszt akkumulátorában – TMT B. rész
Időkeret: Kiindulási állapot 26 hétig

A nyomkövetési teszt B. részét a teszt teljesítéséhez szükséges másodpercek száma alapján értékelték (0 és 240 másodperc között).

Elemezték a Trails Making Test B. része tényleges változását az alapvonalhoz képest a 26. héten.
Kiindulási állapot 26 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Prana Biotechnology Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 1.

Első közzététel (Becslés)

2012. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PBT2-203

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel