Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van PBT2 bij patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg tot middenstadium (Reach2HD)

7 juni 2016 bijgewerkt door: Prana Biotechnology Limited

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid en werkzaamheid van PBT2 te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Huntington in een vroeg of middenstadium

De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte die meer dan 30.000 mensen treft in zowel de Verenigde Staten als Australië. De ZvH wordt gekenmerkt door het afsterven van hersencellen die meestal begint tussen de leeftijd van 30 en 50 jaar en resulteert in motorische, cognitieve en gedragsmatige tekenen en symptomen. Hoewel er medicijnen zijn om sommige van de ziektesymptomen te helpen verlichten, is er geen bekende behandeling om de cognitieve stoornissen die gepaard gaan met de ZvH aan te pakken.

Normaal voorkomende metalen in de hersenen spelen een belangrijke rol bij ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en de ZvH. PBT2 is een medicijn dat is ontworpen om interacties tussen deze biologische metalen en doeleiwitten in de hersenen te onderbreken, om achteruitgang van hersencellen te voorkomen. PBT2, is aangetoond in diermodellen, en evenals in een kleine groep patiënten met de ziekte van Alzheimer, kan het de cognitie verbeteren. Er zijn aanwijzingen in diermodellen van de ZvH dat het medicijn de motorische functie en controle kan verbeteren en de hoeveelheid hersenceldegeneratie kan verminderen.

PBT2-203 zal evalueren hoe veilig en goed verdragen PBT2 is bij een dosis van 100 mg of 250 mg per dag toegediend als dagelijkse orale capsules in vergelijking met een placebo gedurende een behandelingsperiode van zes maanden. De proef zal ook meten of er een effect is op de cognitieve vaardigheden en op andere ZvH-symptomen, waaronder het motorische en algehele functioneren van personen met de ZvH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Verenigde Staten, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die:

    1. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de lokale regelgeving.
    2. De ziekte van Huntington hebben, inclusief klinische kenmerken van de ZvH en een CAG-herhalingsnummer ≥ 36.
    3. Een totale functionele capaciteit hebben tussen 6 en 13, inclusief.
    4. Cognitieve stoornissen hebben, zoals blijkt uit een MoCA-score van ≥ 12.
    5. Zijn ≥ 25 jaar oud.
    6. Als u tetrabenazine gebruikt, moet u gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis hebben ingenomen.
    7. Indien vrouw, ofwel a) in de vruchtbare leeftijd en compliant in het gebruik van adequate anticonceptie of b) niet in de vruchtbare leeftijd.
    8. Als het een man is, is ofwel a) van reproductief potentieel en compliant in het gebruik van adequate anticonceptie of b) niet van reproductief potentieel.
    9. Een studiepartner hebben die bereid is om toestemming te geven en gemiddeld minstens twee uur per dag gedurende minstens vier dagen per week met de patiënt doorbrengt, vloeiend Engels spreekt en die ermee instemt om bepaalde studiebezoeken bij te wonen en nauwkeurige informatie te verstrekken over de patiënt.
    10. Kunnen orale capsules slikken.

    11. Spreekt vloeiend Engels voor het beheer van beoordelingsschalen en beschikt over voldoende visuele, gehoor- en motorische vaardigheden om procedures te voltooien.

      Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die:

    1. Als u allergisch bent voor PBT2 of zijn hulpstoffen.
    2. Andere bekende primaire neurodegeneratieve aandoeningen hebben die verband houden met dementie.
    3. Bekende dementiesyndromen als gevolg van niet-primaire CZS-aandoening.
    4. Een andere aandoening hebben die naar het oordeel van de onderzoeker leidt tot klinisch significante cognitieve stoornissen.
    5. Naar de mening van de onderzoeker een klinisch significante ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte hebben, inclusief een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
    6. Een klinisch significante cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, metabole of endocriene aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van een persoon aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
    7. Een berekende creatinineklaring hebben bij screening van <50 ml/min.
    8. Heb een voorgeschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd binnen 2 jaar na screening.
    9. Zijn drachtige of zogende vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende capsules eenmaal daags oraal toegediend gedurende 26 weken
Experimenteel: PBT2 250mg
Geneesmiddel: PBT2
250 mg capsules eenmaal daags oraal toegediend gedurende 26 weken
Geneesmiddel: PBT2
100 mg capsules eenmaal daags oraal toegediend gedurende 26 weken
Experimenteel: PBT2 100mg
Geneesmiddel: PBT2
250 mg capsules eenmaal daags oraal toegediend gedurende 26 weken
Geneesmiddel: PBT2
100 mg capsules eenmaal daags oraal toegediend gedurende 26 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van PBT2 bij patiënten met de ZvH
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Gemeten aan de hand van het totale aantal deelnemers in elke dosisgroep dat tijdens het onderzoek ten minste één bijwerking meldde,
Basislijn tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging ten opzichte van baseline in cognitieve testbatterij - samengestelde z-scores
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Cognitie samengestelde z-scores werden berekend voor elke deelnemer. De samengestelde scores werden gedefinieerd als het gemiddelde van de individuele z-scores voor de verschillende cognitiebeoordelingen. De Main Composite z-score werd berekend voor Categorie Fluency Test, Trail Making Test Part B, Map Search, Symbol Digit Modalities Test en Stroop Word Reading Test. De verkennende samengestelde z-score werd berekend voor de categorie vloeiendheidstest, trail making test deel B, kaart zoeken, symbol digit modalities test, stroop word reading test en speeded tapping test. De samengestelde z-score voor de executieve functie is berekend op basis van de categorievloeiendheidstest en test voor het maken van sporen, deel B. Er is geen maateenheid voor de z-score, aangezien het het zuivere getal is dat wordt berekend op basis van de SD van het gemiddelde. Een hogere z-score duidt op een verbetering.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van basislijn in motorische functie
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Totale motorische score berekend op basis van de Unified Huntington Disease Rating Scale - Motorische functie. Het motorgedeelte van de UHDRS beoordeelt motorische kenmerken van de ZvH met gestandaardiseerde beoordelingen van oculomotorische functie, dysartrie, chorea, dystonie, gang en houdingsstabiliteit. De totale motorische stoornissenscores zijn de som van alle individuele motorische beoordelingen, waarbij hogere scores een ernstigere motorische stoornis aangeven dan lagere scores. Een maximale score van 60 is mogelijk (range 0-60).
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in functionele vaardigheden
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken

De beoordeling van de totale functionele capaciteit (TFC) was gebaseerd op het vermogen van een individu om veelvoorkomende dagelijkse taken uit te voeren. Het TFC-scorebereik was 0 tot 13.

Hogere scores op de functieschalen duiden op beter functioneren dan lagere scores.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in gedrag
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Totale gedragsscore van de Unified Huntington Disease Rating Scale. De gedragsanalyse meet de frequentie en ernst van symptomen gerelateerd aan affect, gedachte-inhoud en coping-stijlen. De totale gedragsscore is de som van alle reacties, met een schaalbereik van 0 tot 8. Hogere scores op de gedragsbeoordelingen duiden op meer ernstige stoornis dan lagere scores.
Basislijn tot 26 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Investigator Global Assessments by Efficacy Index
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
De globale functie werd door de onderzoeker beoordeeld met behulp van de Clinical Global Impression (CGI)-schaal, waaronder de beoordeling van de ernst van de ziekte en de globale verbetering en het berekenen van de werkzaamheidsindex voor elke deelnemer. De werkzaamheidsindex is bedoeld om therapeutische effecten te relateren aan gemelde bijwerkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker (bereik van 0 [duidelijke verbetering en geen bijwerkingen] tot 4 [onveranderd of slechter] en bijwerkingen wegen zwaarder dan therapeutische effecten) en wordt voor elke deelnemer berekend door het delen van de therapeutische effectscore door de bijwerkingenscore. Een verbetering wordt weerspiegeld door CGI-schaal Efficacy Index-waarden >1.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Biomarkers voornamelijk beoordeeld met mutant huntingtine-eiwit, genormaliseerd om eiwitconcentraties te lyseren, als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in hersenfunctie (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Maat voor ijzerconcentraties in de hele hersenen.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Biomarkers voornamelijk beoordeeld met oplosbaar huntingtine-eiwit, genormaliseerd om eiwitconcentraties te lyseren, als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in bloedbiomarkers - Selenium
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Biomarkers voornamelijk beoordeeld met plasmaselenium als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in urinebiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Biomarkers voornamelijk beoordeeld met 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, genormaliseerd naar creatinineconcentraties, als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot 26 weken
Verandering van baseline in hersenfunctie (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Maatregel van het structurele hersenvolume zoals beoordeeld door het linker caudate volume.
Basislijn tot 26 weken
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve testbatterij - TMT deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken

Trail Making Test Deel B werd beoordeeld aan de hand van het aantal seconden om de test te voltooien (van 0 tot 240 seconden).

De daadwerkelijke verandering van Trails Making Test Part B ten opzichte van baseline in week 26 werd geanalyseerd.
Basislijn tot 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBT2-203

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington

Klinische onderzoeken op PBT2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren