Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект PBT2 у пациентов с ранней и средней стадией болезни Гентингтона (Reach2HD)

7 июня 2016 г. обновлено: Prana Biotechnology Limited

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности PBT2 у пациентов с ранней и средней стадиями болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона (БХ) — наследственное нейродегенеративное заболевание, которым страдают более 30 000 человек как в США, так и в Австралии. БГ характеризуется гибелью клеток головного мозга, которая обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет и приводит к двигательным, когнитивным и поведенческим признакам и симптомам. Несмотря на то, что существуют лекарства, помогающие облегчить некоторые симптомы болезни, не существует известного лечения когнитивных нарушений, связанных с БГ.

Обычно встречающиеся в мозге металлы играют значительную роль в таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера и БХ. PBT2 — это препарат, предназначенный для прерывания взаимодействия между этими биологическими металлами и белками-мишенями в головном мозге, чтобы предотвратить разрушение клеток головного мозга. PBT2, как было показано на животных моделях, а также в небольшой группе пациентов с болезнью Альцгеймера, может улучшать когнитивные функции. На животных моделях HD есть некоторые признаки того, что препарат может улучшать двигательную функцию и контроль, а также уменьшать степень дегенерации клеток головного мозга.

PBT2-203 оценит, насколько безопасен и хорошо переносится PBT2 в дозе 100 мг или 250 мг в день, вводимой в виде пероральных ежедневных капсул, по сравнению с плацебо в течение шестимесячного периода лечения. В ходе испытания также будет измерено влияние на когнитивные способности, а также на другие симптомы БГ, включая моторику и общее функционирование людей с БГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые:

    1. Предоставьте подписанное информированное согласие в соответствии с местным законодательством.
    2. Болезнь Гентингтона, включая клинические признаки БХ и число CAG-повторов ≥ 36.
    3. Иметь общую функциональную емкость от 6 до 13 включительно.
    4. Имеют когнитивные нарушения, о чем свидетельствует оценка по MoCA ≥ 12.
    5. Возраст ≥ 25 лет.
    6. Если вы принимаете тетрабеназин, принимайте стабильную дозу не менее 3 месяцев.
    7. Если женщина, то они либо а) обладают детородным потенциалом и соблюдают правила использования адекватных противозачаточных средств, либо б) не обладают детородным потенциалом.
    8. Если мужчина, то он либо а) обладает репродуктивным потенциалом и согласен использовать адекватные противозачаточные средства, либо б) не обладает репродуктивным потенциалом.
    9. Иметь партнера по исследованию, который готов дать согласие и проводит с пациентом в среднем не менее двух часов в день в течение не менее четырех дней в неделю, свободно владеет английским языком и соглашается посещать определенные учебные визиты и предоставлять точную информацию. о пациенте.
    10. Умеют глотать пероральные капсулы.

    11. Свободно владеет английским языком для администрирования оценочных шкал и обладает достаточными зрительными, слуховыми и моторными навыками для выполнения процедур.

      Критерий исключения:

  • Пациенты, которые:

    1. У вас аллергия на PBT2 или его вспомогательные вещества.
    2. Имеют другие известные первичные нейродегенеративные расстройства, связанные с деменцией.
    3. Известные синдромы деменции из-за непервичного заболевания ЦНС.
    4. Наличие другого состояния, которое, по мнению исследователя, приводит к клинически значимому когнитивному нарушению.
    5. По мнению исследователя, наличие каких-либо клинически значимых неконтролируемых медицинских или психических заболеваний, включая судороги в анамнезе.
    6. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, легочного, метаболического или эндокринного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать участию человека в исследовании.
    7. Иметь расчетный клиренс креатинина при скрининге <50 мл/мин.
    8. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, диагностированных в течение 2 лет после скрининга.
    9. Беременные или кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Лекарство: Плацебо
Соответствующие капсулы вводят перорально один раз в день в течение 26 недель.
Экспериментальный: ПБТ2 250 мг
Лекарство: ПБТ2
Капсулы 250 мг перорально один раз в день в течение 26 недель.
Лекарство: ПБТ2
Капсулы по 100 мг перорально один раз в день в течение 26 недель.
Экспериментальный: ПБТ2 100 мг
Лекарство: ПБТ2
Капсулы 250 мг перорально один раз в день в течение 26 недель.
Лекарство: ПБТ2
Капсулы по 100 мг перорально один раз в день в течение 26 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость PBT2 у пациентов с HD
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Измеряется по общему количеству участников в каждой дозовой группе, которые сообщили по крайней мере об одном нежелательном явлении во время исследования.
Исходный уровень до 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в батарее когнитивных тестов — сводные z-баллы
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Составные z-показатели познания были рассчитаны для каждого участника. Составные баллы были определены как среднее значение отдельных z-баллов для различных оценок познания. Основной составной z-показатель был рассчитан для теста на беглость речи в категории, теста на создание маршрута, часть B, поиска по карте, теста модальностей символов и цифр и теста на чтение слов по Струпу. Исследовательский составной z-показатель был рассчитан для теста на беглость речи по категориям, теста на создание маршрута, часть B, поиска по карте, теста модальностей символьных цифр, теста на чтение слов по Струпу и теста на ускоренное постукивание. Композитный z-показатель исполнительной функции был рассчитан на основе теста на беглость речи по категории и теста на построение маршрута, часть B. Для z-показателя нет единицы измерения, поскольку он представляет собой чистое число, рассчитанное на основе стандартного отклонения от среднего значения. Более высокий показатель z указывает на улучшение.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Общий двигательный балл, рассчитанный по унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона — двигательная функция. Моторный раздел UHDRS оценивает моторные характеристики HD со стандартизированными оценками глазодвигательной функции, дизартрии, хореи, дистонии, походки и постуральной стабильности. Общий балл двигательных нарушений представляет собой сумму всех индивидуальных моторных рейтингов, при этом более высокие баллы указывают на более серьезные двигательные нарушения, чем более низкие баллы. Возможен максимальный балл 60 (диапазон 0-60).
Исходный уровень до 26 недель
Изменение функциональных способностей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель

Оценка общей функциональной емкости (TFC) была основана на способности человека выполнять обычные повседневные задачи. Диапазон оценки TFC составлял от 0 до 13.

Более высокие баллы по функциональным шкалам указывают на лучшее функционирование, чем более низкие баллы.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение поведения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Общий поведенческий балл по Единой шкале оценки болезней Гентингтона. Поведенческая оценка измеряет частоту и тяжесть симптомов, связанных с аффектом, содержанием мыслей и стилями преодоления. Общая оценка поведения представляет собой сумму всех ответов с диапазоном шкалы от 0 до 8. Более высокие баллы по оценке поведения указывают на более серьезное нарушение, чем более низкие баллы.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальных оценках исследователя по индексу эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Общая функция оценивалась исследователем с использованием шкалы общего клинического впечатления (CGI), которая включала оценку тяжести заболевания и общего улучшения, а также расчет индекса эффективности для каждого участника. Индекс эффективности направлен на то, чтобы связать терапевтические эффекты с зарегистрированными побочными эффектами по оценке исследователя (диапазон от 0 [заметное улучшение и отсутствие побочных эффектов] до 4 [без изменений или ухудшение] и побочные эффекты перевешивают терапевтические эффекты) и рассчитывается для каждого участника по деление балла терапевтического эффекта на балл побочных эффектов. Улучшение отражается значениями индекса эффективности по шкале CGI > 1.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение биомаркеров крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Биомаркеры, оцененные в первую очередь с мутантным гентингтиновым белком, нормализованные по концентрации белка в лизате, как изменение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции мозга (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Измерение концентрации железа в целом мозге.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение биомаркеров крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Биомаркеры оценивали в первую очередь по растворимому гентингтиновому белку, нормализованному по концентрации белка в лизате, как изменение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение биомаркеров крови по сравнению с исходным уровнем — селен
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Биомаркеры оценивали в первую очередь по селену в плазме как изменение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров мочи
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Биомаркеры оценивали прежде всего с помощью 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина, нормализованного по концентрации креатинина, как изменение исходного уровня.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции мозга (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Измерение структурного объема мозга, оцениваемого по объему левого хвостатого ядра.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в батарее когнитивных тестов — TMT, часть B
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель

Часть B теста Trail Making Test оценивалась по количеству секунд, необходимых для завершения теста (от 0 до 240 секунд).

Было проанализировано фактическое изменение Trails Making Test Part B по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
Исходный уровень до 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prana Biotechnology Limited

Следователи

  • Главный следователь: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBT2-203

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПБТ2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться