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Efeito do PBT2 em pacientes com doença de Huntington em estágio inicial a intermediário (Reach2HD)

7 de junho de 2016 atualizado por: Prana Biotechnology Limited

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do PBT2 em pacientes com doença de Huntington em estágio inicial a intermediário

A doença de Huntington (HD) é uma doença neurodegenerativa hereditária que afeta mais de 30.000 pessoas nos Estados Unidos e na Austrália. A DH é caracterizada pela morte das células cerebrais que geralmente se inicia entre os 30 e 50 anos de idade, e resulta em sinais e sintomas motores, cognitivos e comportamentais. Embora existam medicamentos para ajudar a aliviar alguns dos sintomas da doença, não há tratamento conhecido para tratar o comprometimento cognitivo associado à DH.

Os metais que ocorrem normalmente no cérebro desempenham um papel significativo em doenças como a doença de Alzheimer e a DH. O PBT2 é um medicamento projetado para interromper as interações entre esses metais biológicos e as proteínas-alvo no cérebro, para evitar a deterioração das células cerebrais. O PBT2 foi demonstrado em modelos animais e, assim como em um pequeno grupo de pacientes com doença de Alzheimer, pode melhorar a cognição. Há alguma indicação em modelos animais de DH de que a droga pode melhorar a função e o controle motor e reduzir a quantidade de degeneração das células cerebrais.

O PBT2-203 avaliará o quão seguro e bem tolerado é o PBT2 em uma dose de 100 mg ou 250 mg por dia administrado como cápsulas orais diárias em comparação com um placebo durante um período de tratamento de seis meses. O estudo também medirá se há um efeito nas habilidades cognitivas, bem como em outros sintomas da DH, incluindo o funcionamento motor e geral dos indivíduos com DH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

109

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que:

    1. Fornecer consentimento informado assinado de acordo com os regulamentos locais.
    2. Tem doença de Huntington incluindo características clínicas de HD e um número de repetição CAG ≥ 36.
    3. Ter uma Capacidade Funcional Total entre 6 e 13, inclusive.
    4. Ter comprometimento cognitivo demonstrado por uma pontuação MoCA ≥ 12.
    5. Têm ≥ 25 anos de idade.
    6. Se estiver tomando tetrabenazina, esteja em uma dose estável por pelo menos 3 meses.
    7. Se for do sexo feminino, a) tem potencial para engravidar e está em conformidade com o uso de controle de natalidade adequado ou b) não tem potencial para engravidar.
    8. Se for do sexo masculino, a) tem potencial reprodutivo e está em conformidade com o uso de controle de natalidade adequado ou b) não tem potencial reprodutivo.
    9. Ter um parceiro de estudo que esteja disposto a fornecer consentimento e passe em média pelo menos duas horas por dia durante pelo menos quatro dias por semana com o paciente, seja fluente no idioma inglês e que concorde em comparecer a certas visitas do estudo e fornecer informações precisas sobre o paciente.
    10. São capazes de engolir cápsulas orais.

    11. Seja fluente no idioma inglês para a administração de escalas de avaliação e tenha habilidades visuais, auditivas e motoras suficientes para concluir os procedimentos.

      Critério de exclusão:

  • Pacientes que:

    1. Tem alergia ao PBT2 ou seus excipientes.
    2. Têm outras doenças neurodegenerativas primárias conhecidas associadas à demência.
    3. Têm síndromes demenciais conhecidas devido a doença não primária do SNC.
    4. Ter outra condição que, no julgamento do investigador, esteja resultando em comprometimento cognitivo clinicamente significativo.
    5. Na opinião do investigador, ter qualquer doença médica ou psiquiátrica não controlada clinicamente significativa, incluindo história de convulsões.
    6. Ter doença cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, metabólica ou endócrina clinicamente significativa que, na opinião do investigador, interferiria na participação de um indivíduo no estudo.
    7. Ter uma depuração de creatinina calculada na triagem de <50mL/min.
    8. Ter um histórico de malignidade diagnosticado dentro de 2 anos da triagem.
    9. São fêmeas grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
Medicamento: Placebo
Cápsulas correspondentes administradas por via oral uma vez por dia durante 26 semanas
Experimental: PBT2 250mg
Medicamento: PBT2
Cápsulas de 250 mg administradas por via oral uma vez por dia durante 26 semanas
Medicamento: PBT2
Cápsulas de 100 mg administradas por via oral uma vez por dia durante 26 semanas
Experimental: PBT2 100mg
Medicamento: PBT2
Cápsulas de 250 mg administradas por via oral uma vez por dia durante 26 semanas
Medicamento: PBT2
Cápsulas de 100 mg administradas por via oral uma vez por dia durante 26 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade do PBT2 em pacientes com HD
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Conforme medido pelo número total de participantes em cada grupo de dose que relataram pelo menos um evento adverso durante o estudo,
Linha de base para 26 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na bateria de testes cognitivos - Pontuações z compostas
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Os escores z compostos de cognição foram calculados para cada participante. As pontuações compostas foram definidas como a média das pontuações z individuais para as várias avaliações de cognição. O escore Z do Composto Principal foi calculado para o Teste de Fluência de Categoria, Teste de Trilhas Parte B, Pesquisa de Mapa, Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos e Teste de Leitura de Palavras Stroop. O z-score Exploratório Composto foi calculado para o Teste de Fluência de Categoria, Teste de Trilhas Parte B, Pesquisa de Mapa, Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos, Teste de Leitura de Palavras Stroop e teste de Tapping Acelerado. O escore z composto de funções executivas foi calculado a partir do Teste de Fluência de Categoria e do Teste de Trilhas Parte B. Não há unidade de medida para o escore z, pois é o número puro calculado a partir do DP da média. Uma pontuação z mais alta indica uma melhoria.
Linha de base para 26 semanas
Alteração da linha de base na função motora
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Pontuação motora total calculada a partir da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington - Função Motora. A seção motora do UHDRS avalia as características motoras da DH com classificações padronizadas de função oculomotora, disartria, coreia, distonia, marcha e estabilidade postural. A pontuação total do comprometimento motor é a soma de todas as classificações motoras individuais, com pontuações mais altas indicando comprometimento motor mais grave do que pontuações mais baixas. Uma pontuação máxima de 60 é possível (intervalo de 0-60).
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base nas habilidades funcionais
Prazo: Linha de base para 26 semanas

A avaliação da Capacidade Funcional Total (TFC) foi baseada na capacidade de um indivíduo para realizar tarefas diárias comuns. A faixa de pontuação do TFC foi de 0 a 13.

Pontuações mais altas nas escalas de função indicam melhor funcionamento do que pontuações mais baixas.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base no comportamento
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Pontuação comportamental total da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington. A avaliação comportamental mede a frequência e a gravidade dos sintomas relacionados ao afeto, conteúdo do pensamento e estilos de enfrentamento. A pontuação total do comportamento é a soma de todas as respostas, com escala de 0 a 8. Pontuações mais altas nas avaliações de comportamento indicam perturbação mais grave do que pontuações mais baixas.
Linha de base para 26 semanas
Alteração da linha de base nas avaliações globais do investigador por índice de eficácia
Prazo: Linha de base para 26 semanas
A função global foi avaliada pelo investigador usando a escala de impressão clínica global (CGI), que incluiu avaliar a gravidade da doença e melhora global e calcular o índice de eficácia para cada participante. O índice de eficácia visa relacionar os efeitos terapêuticos aos efeitos colaterais relatados, conforme avaliado pelo investigador (variando de 0 [melhora acentuada e sem efeitos colaterais] a 4 [inalterado ou pior] e os efeitos colaterais superam os efeitos terapêuticos) e é calculado para cada participante por dividindo a pontuação do efeito terapêutico pela pontuação dos efeitos colaterais. Uma melhoria é refletida pelos valores do índice de eficácia da escala CGI >1.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base em biomarcadores de sangue
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Biomarcadores avaliados principalmente com a proteína huntingtina mutante, normalizada para concentrações de proteína lisada, como uma alteração da linha de base.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base na função cerebral (MRI)
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Medida das concentrações de ferro no cérebro inteiro.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base em biomarcadores de sangue
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Biomarcadores avaliados principalmente com proteína solúvel huntingtina, normalizados para concentrações de proteína lisada, como uma alteração da linha de base.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base em biomarcadores de sangue - Selênio
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Biomarcadores avaliados principalmente com selênio plasmático como uma alteração da linha de base.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base em biomarcadores de urina
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Biomarcadores avaliados principalmente com 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina, normalizados para concentrações de creatinina, como uma alteração da linha de base.
Linha de base para 26 semanas
Mudança da linha de base na função cerebral (MRI)
Prazo: Linha de base para 26 semanas
Medida do volume cerebral estrutural conforme avaliado pelo volume caudado esquerdo.
Linha de base para 26 semanas
Alteração da linha de base na bateria de testes cognitivos - TMT Parte B
Prazo: Linha de base para 26 semanas

O Trail Making Test Parte B foi avaliado pelo número de segundos para completar o teste (de 0 a 240 segundos).

A mudança real do Trails Making Test Part B da linha de base na semana 26 foi analisada.
Linha de base para 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prana Biotechnology Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de julho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2016

Última verificação

1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PBT2-203

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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