Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av PBT2 hos pasienter med tidlig til midtstadium Huntington sykdom (Reach2HD)

7. juni 2016 oppdatert av: Prana Biotechnology Limited

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten og effekten av PBT2 hos pasienter med tidlig til midtstadium Huntington-sykdom

Huntingtons sykdom (HD) er en arvelig nevrodegenerativ sykdom som rammer over 30 000 mennesker i både USA og Australia. HD er preget av hjernecelledød som vanligvis begynner i alderen 30 til 50 år, og resulterer i motoriske, kognitive og atferdsmessige tegn og symptomer. Selv om det finnes medisiner for å lindre noen av sykdomssymptomene, er det ingen kjent behandling for å løse kognitiv svekkelse forbundet med HS.

Normalt forekommende metaller i hjernen spiller en betydelig rolle i sykdommer som Alzheimers sykdom og HD. PBT2 er et medikament utviklet for å avbryte interaksjoner mellom disse biologiske metallene og målproteinene i hjernen, for å forhindre forringelse av hjerneceller. PBT2, har vist i dyremodeller, og så vel som i en liten gruppe pasienter med Alzheimers sykdom, kan det forbedre kognisjon. Det er noen indikasjoner i dyremodeller av HD, at stoffet kan forbedre motorisk funksjon og kontroll og redusere mengden av hjernecelledegenerasjon.

PBT2-203 vil evaluere hvor trygt og godt tolerert PBT2 er ved en dose på 100 mg eller 250 mg daglig administrert som orale daglige kapsler sammenlignet med en placebo over en seks måneders behandlingsperiode. Forsøket vil også måle om det er en effekt på kognitive evner så vel som andre HS-symptomer, inkludert motorisk og generell funksjon hos individer med HS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forente stater, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som:

    1. Gi signert informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter.
    2. Har Huntingtons sykdom inkludert kliniske trekk ved HD og et CAG-repetisjonstall ≥ 36.
    3. Ha en total funksjonell kapasitet mellom 6 og 13, inklusive.
    4. Har kognitiv svikt som vist med en MoCA-score på ≥ 12.
    5. Er ≥ 25 år.
    6. Hvis du tar tetrabenazin, har du hatt en stabil dose i minst 3 måneder.
    7. Hvis kvinner er enten a) i fertil alder og medgjørlige i bruk av adekvat prevensjon eller b) ikke i fertil alder.
    8. Hvis mann, er enten a) av reproduktivt potensial og medgjørlig i bruk av adekvat prevensjon eller b) ikke av reproduksjonspotensial.
    9. Ha en studiepartner som er villig til å gi samtykke og bruker i gjennomsnitt minst to timer om dagen i minst fire dager i uken med pasienten, behersker engelsk språk, og som godtar å delta på visse studiebesøk og gi nøyaktig informasjon om pasienten.
    10. Er i stand til å svelge orale kapsler.

    11. Er flytende i engelsk språk for administrasjon av vurderingsskalaer og har tilstrekkelige visuelle, hørsels- og motoriske ferdigheter til å fullføre prosedyrer.

      Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som:

    1. Har en allergi mot PBT2 eller dets hjelpestoffer.
    2. Har andre kjente primære nevrodegenerative lidelser assosiert med demens.
    3. Har kjente demenssyndromer på grunn av ikke-primær CNS-sykdom.
    4. Har en annen tilstand som etter etterforskerens vurdering resulterer i klinisk signifikant kognitiv svikt.
    5. Etter etterforskerens mening, har noen klinisk signifikant ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert anfallshistorie.
    6. Har klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, metabolsk eller endokrin sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre en persons deltakelse i studien.
    7. Ha en beregnet kreatininclearance ved screening på <50 ml/min.
    8. Har en historie med malignitet diagnostisert innen 2 år etter screening.
    9. Er gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Sukkerpille
Legemiddel: Placebo
Matchende kapsler administrert oralt én gang daglig i 26 uker
Eksperimentell: PBT2 250mg
Legemiddel: PBT2
250 mg kapsler administrert oralt en gang daglig i 26 uker
Legemiddel: PBT2
100 mg kapsler administrert oralt én gang daglig i 26 uker
Eksperimentell: PBT2 100mg
Legemiddel: PBT2
250 mg kapsler administrert oralt en gang daglig i 26 uker
Legemiddel: PBT2
100 mg kapsler administrert oralt én gang daglig i 26 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av PBT2 hos pasienter med HS
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Målt ved det totale antallet deltakere i hver dosegruppe som rapporterte minst én bivirkning i løpet av studien,
Baseline til 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kognitivt testbatteri - sammensatte z-score
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Kognisjonssammensatte z-score ble beregnet for hver deltaker. De sammensatte skårene ble definert som gjennomsnittet av de individuelle z-skårene for de ulike kognisjonsvurderingene. Hovedsammensatt z-poengsum ble beregnet for kategori flytende test, løypetest del B, kartsøk, symbolsiffer-modalitetstest og Stroop-ordlesetest. Den Exploratory Composite z-score ble beregnet for Category Fluency Test, Trail Making Test Del B, Kartsøk, Symbol Digit Modalities Test, Stroop Word Reading Test og Speeded Tapping test. Executive Function Composite z-poengsum ble beregnet fra kategori flytende test og løypetest del B. Det er ingen måleenhet for z-poengsum da det er det rene tallet beregnet fra SD fra gjennomsnittet. En høyere z-score indikerer en forbedring.
Baseline til 26 uker
Endre fra grunnlinje i motorfunksjon
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Total motorisk poengsum beregnet fra Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function. Den motoriske delen av UHDRS vurderer motoriske egenskaper ved HD med standardiserte vurderinger av oculomotorisk funksjon, dysartri, chorea, dystoni, gangart og postural stabilitet. De totale motoriske svekkelsesskårene er summen av alle individuelle motoriske vurderinger, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig motorisk svekkelse enn lavere skårer. Maksimal poengsum på 60 er mulig (område 0-60).
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i funksjonelle evner
Tidsramme: Baseline til 26 uker

Total Functional Capacity (TFC) vurdering var basert på en persons evne til å utføre vanlige daglige oppgaver. TFC-poengområdet var 0 til 13.

Høyere skår på funksjonsskalaene indikerer bedre funksjon enn lavere skår.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i atferd
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Total atferdspoeng fra Unified Huntington Disease Rating Scale. Atferdsvurderingen måler hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomer knyttet til affekt, tankeinnhold og mestringsstiler. Den totale atferdsskåren er summen av alle svarene, med skala fra 0 til 8. Høyere skår på atferdsvurderingene indikerer mer alvorlig forstyrrelse enn lavere skår.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i Investigator Global Assessments etter Efficacy Index
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Global funksjon ble vurdert av etterforskeren ved å bruke den kliniske globale inntrykksskalaen (CGI) som inkluderte vurdering av alvorlighetsgraden av sykdom og global forbedring og beregning av effektindeksen for hver deltaker. Effektindeksen tar sikte på å relatere terapeutiske effekter til rapporterte bivirkninger som vurdert av etterforskeren (spenner fra 0 [markert forbedring og ingen bivirkninger] til 4 [uendret eller verre] og bivirkninger oppveier terapeutiske effekter) og beregnes for hver deltaker av å dele den terapeutiske effektskåren med bivirkningsskåren. En forbedring gjenspeiles av CGI-skala Effektindeksverdier >1.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Biomarkører vurdert primært med mutant huntingtin-protein, normalisert til lysatproteinkonsentrasjoner, som en endring fra baseline.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i hjernefunksjon (MR)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Mål for jernkonsentrasjoner i hele hjernen.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Biomarkører vurdert primært med løselig huntingtin-protein, normalisert til lysatproteinkonsentrasjoner, som en endring fra baseline.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i blodbiomarkører - selen
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Biomarkører vurdert primært med plasmaselen som en endring fra baseline.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i urinbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Biomarkører vurdert primært med 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin, normalisert til kreatininkonsentrasjoner, som en endring fra baseline.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i hjernefunksjon (MR)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Mål for det strukturelle hjernevolumet vurdert av venstre caudatvolum.
Baseline til 26 uker
Endring fra baseline i kognitivt testbatteri - TMT del B
Tidsramme: Baseline til 26 uker

Trail Making Test Del B ble vurdert etter antall sekunder for å fullføre testen (fra 0 til 240 sekunder).

Trails Making Test Part B faktisk endring fra baseline ved uke 26 ble analysert.
Baseline til 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

3. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBT2-203

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere