PBT2:n vaikutus potilailla, joilla on varhais- ja keskivaiheen Huntingtonin tauti (Reach2HD)
tiistai 7. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Prana Biotechnology Limited
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus PBT2:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Huntingtonin tauti varhaisessa tai keskivaiheessa
Huntingtonin tauti (HD) on perinnöllinen neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa yli 30 000 ihmiseen sekä Yhdysvalloissa että Australiassa. HD:lle on ominaista aivosolukuolema, joka alkaa yleensä 30–50-vuotiaana ja aiheuttaa motorisia, kognitiivisia ja käyttäytymismerkkejä ja oireita. Vaikka on olemassa lääkkeitä, jotka auttavat lievittämään joitakin sairauden oireita, ei ole tunnettua hoitoa HD:hen liittyvän kognitiivisen heikentymisen hoitamiseksi.
Normaalisti aivoissa esiintyvillä metalleilla on merkittävä rooli sairauksissa, kuten Alzheimerin taudissa ja HD:ssä. PBT2 on lääke, joka on suunniteltu keskeyttämään näiden biologisten metallien ja kohdeproteiinien välinen vuorovaikutus aivoissa aivosolujen rappeutumisen estämiseksi. PBT2, on osoitettu eläinmalleissa, ja samoin kuin pienessä ryhmässä Alzheimerin tautia sairastavia potilaita, se voi parantaa kognitiota. HD:n eläinmalleissa on viitteitä siitä, että lääke voi parantaa motorista toimintaa ja kontrollia sekä vähentää aivosolujen rappeutumista.
PBT2-203 arvioi, kuinka turvallinen ja hyvin siedetty PBT2 on 100 mg:n tai 250 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta otettavina päivittäisinä kapseleina verrattuna lumelääkkeeseen kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Kokeessa mitataan myös, onko sillä vaikutusta kognitiivisiin kykyihin sekä muihin HD-oireisiin, mukaan lukien motoriseen ja yleiseen toimintaan HD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
109
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3800
- Calvary Health Care Bethlehem
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3101
- University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Neurodegenerative Disorders Research
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- Colorado Neurological Institute
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital East
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Yhdysvallat, 55427
- Struthers Parkinson's Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical College
-
New York City, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Yhdysvallat, 98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka:
- Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti.
- Sinulla on Huntingtonin tauti, mukaan lukien HD:n kliiniset piirteet ja CAG-toistonumero ≥ 36.
- Kokonaistoiminnallinen kapasiteetti on 6–13, mukaan lukien.
- Sinulla on kognitiivinen vajaatoiminta, jonka MoCA-pisteet osoittavat ≥ 12.
- Ovat ≥ 25-vuotiaita.
- Jos käytät tetrabenatsiinia, olet ollut vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta.
- Jos nainen, hän on joko a) hedelmällisessä iässä ja noudattaa riittävää ehkäisyä tai b) ei ole hedelmällisessä iässä.
- Jos mies, hän on joko a) lisääntymiskykyinen ja noudattaa riittävää ehkäisyä tai b) ei ole lisääntymiskykyinen.
- Sinulla on tutkimuskumppani, joka on valmis antamaan suostumuksen ja viettää potilaan kanssa keskimäärin vähintään kaksi tuntia päivässä vähintään neljänä päivänä viikossa, puhuu sujuvasti englantia ja joka suostuu osallistumaan tiettyihin opintokäynteihin ja antamaan tarkkoja tietoja potilaasta.
- Pystyvät nielemään oraalisia kapseleita.
Hallitset sujuvasti englannin kieltä luokitusasteikkojen hallintaan ja sinulla on riittävät näkö-, kuulo- ja motoriset taidot toimenpiteiden suorittamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka:
- Sinulla on allergia PBT2:lle tai sen apuaineille.
- Sinulla on muita tunnettuja dementiaan liittyviä primaarisia neurodegeneratiivisia häiriöitä.
- Sinulla on tunnettu dementiaoireyhtymä, joka johtuu ei-primaarisesta keskushermostosairaudesta.
- Sinulla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan johtaa kliinisesti merkittävään kognitiiviseen heikkenemiseen.
- Tutkijan mielestä sinulla on kliinisesti merkittävä hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien kouristuskohtaukset.
- Sinulla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, keuhko-, aineenvaihdunta- tai endokriinisairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee henkilön osallistumista tutkimukseen.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma seulonnassa on <50 ml/min.
- Sinulla on diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä seulonnasta.
- Ovatko raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
|
Vastaavat kapselit suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: PBT2 250 mg
|
250 mg:n kapselit suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan
100 mg:n kapselit suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: PBT2 100 mg
|
250 mg:n kapselit suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan
100 mg:n kapselit suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PBT2:n turvallisuus ja siedettävyys HD-potilailla
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Mitattu kunkin annosryhmän osallistujien kokonaismäärällä, jotka ilmoittivat vähintään yhdestä haittatapahtumasta tutkimuksen aikana,
|
Perustaso 26 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivisen testin akun muutos lähtötilanteesta – z-yhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Kullekin osallistujalle laskettiin kognitiiviset z-pisteet.
Yhdistelmäpisteet määriteltiin erilaisten kognitioarvioiden yksittäisten z-pisteiden keskiarvoina.
Main Composite z-pisteet laskettiin kategorian sujuvuustestille, jäljentekotestille B-osan, karttahaun, symbolinumeroiden modaliteettitestille ja Stroop-sananlukutestille.
Exploratory Composite z-pisteet laskettiin kategorian sujuvuustestille, polun tekotestille B-osan, karttahaun, symbolinumeroiden modaliteettitestille, Stroop-sananlukutestille ja Speeded Tapping -testille.
Executive Function Composite z-pisteet laskettiin luokan sujuvuustestin ja polun tekemisen testin osasta B. Z-pisteellä ei ole mittayksikköä, koska se on puhdas luku, joka on laskettu SD:stä keskiarvosta.
Korkeampi z-pistemäärä tarkoittaa parannusta.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos perustilasta moottoritoiminnossa
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Moottorin kokonaispistemäärä laskettuna Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function -asteikosta.
UHDRS:n motorinen osa arvioi HD:n motorisia piirteitä silmän motoristen toimintojen, dysartriaa, koreaa, dystoniaa, kävelyä ja asennon vakautta koskevilla standardoiduilla luokituksilla.
Motorisen vajaatoiminnan kokonaispisteet ovat kaikkien yksittäisten motoristen arvioiden summa, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa motorista vajaatoimintaa kuin pienemmät pisteet.
Enimmäispistemäärä on 60 (alue 0-60).
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos perustasosta toiminnallisissa kyvyissä
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Total Functional Capacity (TFC) -arviointi perustui yksilön kykyyn suorittaa tavallisia päivittäisiä tehtäviä. TFC-pisteiden vaihteluväli oli 0-13. Korkeammat pisteet toimintoasteikoilla osoittavat parempaa toimintaa kuin alhaisemmat pisteet. |
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos käyttäytymisessä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Kokonaiskäyttäytymispisteet Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikosta.
Käyttäytymisarvioinnissa mitataan vaikutuksiin, ajatussisältöön ja selviytymistyyliin liittyvien oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta.
Käyttäytymisen kokonaispistemäärä on kaikkien vastausten summa, asteikkoalueella 0-8. Korkeammat pisteet käyttäytymisarvioissa osoittavat vakavampaa häiriötä kuin alhaisemmat pisteet.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta tutkijan maailmanlaajuisissa arvioinneissa tehokkuusindeksin mukaan
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Tutkija arvioi globaalin toiminnan käyttämällä CGI-asteikkoa, joka sisälsi sairauden vakavuuden ja yleisen paranemisen arvioinnin sekä tehokkuusindeksin laskemisen kullekin osallistujalle.
Tehokkuusindeksin tarkoituksena on suhteuttaa terapeuttiset vaikutukset raportoituihin sivuvaikutuksiin, jotka tutkija on arvioinut (vaihteluväli 0 [huomattava parannus ja ei sivuvaikutuksia] 4:ään [muuttumaton tai huonompi] ja sivuvaikutukset ovat suurempia kuin terapeuttiset vaikutukset) ja se lasketaan jokaiselle osallistujalle jakamalla terapeuttisen vaikutuksen pistemäärä sivuvaikutusten pistemäärällä.
Parannus näkyy CGI-asteikon tehokkuusindeksin arvoissa >1.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta veren biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Biomarkkerit arvioitiin ensisijaisesti mutantilla huntingtiiniproteiinilla, joka on normalisoitu lysoimaan proteiinipitoisuuksia muutoksena lähtötasosta.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötilanteesta aivotoiminnassa (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Koko aivojen rautapitoisuuksien mittaaminen.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta veren biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Biomarkkerit arvioitiin ensisijaisesti liukoisella huntingtiiniproteiinilla, joka on normalisoitu lysoimaan proteiinipitoisuuksia, muutoksena lähtötasosta.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta veren biomarkkereissa – seleeni
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Biomarkkerit arvioitiin ensisijaisesti plasman seleenillä muutoksena lähtötasosta.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta virtsan biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Biomarkkerit arvioitiin ensisijaisesti 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiinilla, joka on normalisoitu kreatiniinipitoisuuksiin, muutoksena lähtötasosta.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Muutos lähtötilanteesta aivotoiminnassa (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Aivojen rakenteellisen tilavuuden mitta vasemman hännän tilavuudella arvioituna.
|
Perustaso 26 viikkoon
|
|
Kognitiivisen testin akun muutos lähtötilanteesta – TMT, osa B
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
|
Jäljentekotesti Osa B arvioitiin testin suorittamiseen kuluneiden sekuntien lukumäärällä (0 - 240 sekuntia). Polkujen tekemisen testin osan B todellinen muutos lähtötasosta viikolla 26 analysoitiin. |
Perustaso 26 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ray Dorsey, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Batsman S, Ames D, Harrison J, Masters CL, Targum S, Bush AI, Murdoch R, Wilson J, Ritchie CW; PBT2-201-EURO study group. Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):779-86. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70167-4. Epub 2008 Jul 30. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):981.
- Faux NG, Ritchie CW, Gunn A, Rembach A, Tsatsanis A, Bedo J, Harrison J, Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Ingelsson M, Masters CL, Tanzi RE, Cummings JL, Herd CM, Bush AI. PBT2 rapidly improves cognition in Alzheimer's Disease: additional phase II analyses. J Alzheimers Dis. 2010;20(2):509-16. doi: 10.3233/JAD-2010-1390.
- Huntington Study Group Reach2HD Investigators. Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015 Jan;14(1):39-47. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70262-5. Epub 2014 Nov 14.
- Cherny RA, Ayton S, Finkelstein DI, Bush AI, McColl G, Massa SM. PBT2 Reduces Toxicity in a C. elegans Model of polyQ Aggregation and Extends Lifespan, Reduces Striatal Atrophy and Improves Motor Performance in the R6/2 Mouse Model of Huntington's Disease. J Huntingtons Dis. 2012;1(2):211-9. doi: 10.3233/JHD-120029.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 3. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 18. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBT2-203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PBT2
-
Prana Biotechnology LimitedValmisTerveet vapaaehtoisetYhdistynyt kuningaskunta
-
Prana Biotechnology LimitedValmisTerveet vapaaehtoisetAustralia
-
Prana Biotechnology LimitedValmisAlzheimerin tautiRuotsi, Australia
-
Prana Biotechnology LimitedValmisTerveet vapaaehtoisetAustralia