Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af PBT2 hos patienter med tidligt til mellemstadie af Huntingtons sygdom (Reach2HD)

7. juni 2016 opdateret af: Prana Biotechnology Limited

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten og effektiviteten af ​​PBT2 hos patienter med tidligt til mellemstadie af Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom (HD) er en arvelig neurodegenerativ sygdom, som rammer over 30.000 mennesker i både USA og Australien. HD er karakteriseret ved hjernecelledød, der sædvanligvis begynder i alderen 30 til 50 år, og resulterer i motoriske, kognitive og adfærdsmæssige tegn og symptomer. Selvom der er medicin til at lindre nogle af sygdomssymptomerne, er der ingen kendt behandling til at afhjælpe den kognitive svækkelse forbundet med HS.

Normalt forekommende metaller i hjernen spiller en væsentlig rolle i sygdomme som Alzheimers sygdom og HD. PBT2 er et lægemiddel designet til at afbryde interaktioner mellem disse biologiske metaller og målproteiner i hjernen for at forhindre forringelse af hjerneceller. PBT2, har vist i dyremodeller, og såvel som i en lille gruppe patienter med Alzheimers sygdom, kan det forbedre kognition. Der er en vis indikation i dyremodeller af HD, at lægemidlet kan forbedre motorisk funktion og kontrol og reducere mængden af ​​hjernecelledegeneration.

PBT2-203 vil evaluere, hvor sikkert og veltolereret PBT2 er ved en dosis på 100 mg eller 250 mg dagligt administreret som orale daglige kapsler sammenlignet med en placebo over en seks måneders behandlingsperiode. Forsøget vil også måle, om der er en effekt på kognitive evner samt andre HS-symptomer, herunder motorisk og overordnet funktion hos personer med HS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der:

    1. Giv underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler.
    2. Har Huntingtons sygdom, inklusive kliniske træk ved HD og et CAG-gentagelsestal ≥ 36.
    3. Har en total funktionel kapacitet mellem 6 og 13, inklusive.
    4. Har kognitiv svækkelse som vist ved en MoCA-score på ≥ 12.
    5. Er ≥ 25 år.
    6. Hvis du tager tetrabenazin, har du været på en stabil dosis i mindst 3 måneder.
    7. Hvis kvinder er enten a) i den fødedygtige alder og i overensstemmelse med brugen af ​​passende prævention eller b) ikke i den fødedygtige alder.
    8. Hvis en mand er enten a) af reproduktionspotentiale og medgørlig til at bruge passende prævention eller b) ikke af reproduktionspotentiale.
    9. Har en studiepartner, der er villig til at give samtykke og i gennemsnit bruger mindst to timer om dagen i mindst fire dage om ugen med patienten, taler flydende engelsk, og som accepterer at deltage i visse studiebesøg og give nøjagtige oplysninger om patienten.
    10. Er i stand til at sluge orale kapsler.

    11. Er flydende i det engelske sprog til administration af vurderingsskalaer og har tilstrækkelige visuelle, hørende og motoriske færdigheder til at gennemføre procedurer.

      Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der:

    1. Har en allergi over for PBT2 eller dets hjælpestoffer.
    2. Har andre kendte primære neurodegenerative lidelser forbundet med demens.
    3. Har kendte demenssyndromer på grund af ikke-primær CNS-sygdom.
    4. Har en anden tilstand, som efter investigators vurdering resulterer i klinisk signifikant kognitiv svækkelse.
    5. Efter investigators mening har enhver klinisk signifikant ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder anfaldshistorie.
    6. Har klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, metabolisk eller endokrin sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre en persons deltagelse i undersøgelsen.
    7. Har en beregnet kreatininclearance ved screening på <50 ml/min.
    8. Har en anamnese med malignitet diagnosticeret inden for 2 år efter screening.
    9. Er drægtige eller ammende hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Sukker pille
Medicin: Placebo
Matchende kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 26 uger
Eksperimentel: PBT2 250mg
Medicin: PBT2
250 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 26 uger
Medicin: PBT2
100 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 26 uger
Eksperimentel: PBT2 100mg
Medicin: PBT2
250 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 26 uger
Medicin: PBT2
100 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 26 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af PBT2 hos patienter med HS
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Målt ved det samlede antal deltagere i hver dosisgruppe, der rapporterede mindst én bivirkning under undersøgelsen,
Baseline til 26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i kognitiv testbatteri - sammensatte z-score
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Kognitionssammensatte z-scores blev beregnet for hver deltager. De sammensatte scores blev defineret som gennemsnittet af de individuelle z-scores for de forskellige kognitionsvurderinger. Den primære sammensatte z-score blev beregnet for Kategori Flydende Test, Trail Making Test Del B, Kortsøgning, Symbol Digit Modalities Test og Stroop Word Reading Test. Den Exploratory Composite z-score blev beregnet for Category Fluency Test, Trail Making Test Part B, Map Search, Symbol Digit Modalities Test, Stroop Word Reading Test og Speeded Tapping test. Executive Function Composite z-score blev beregnet ud fra Category Fluency Test og Trail Making Test del B. Der er ingen måleenhed for z-score, da det er det rene tal beregnet ud fra SD ud fra middelværdien. En højere z-score indikerer en forbedring.
Baseline til 26 uger
Skift fra basislinje i motorfunktion
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Samlet motorisk score beregnet ud fra Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function. Den motoriske sektion af UHDRS vurderer motoriske egenskaber ved HD med standardiserede vurderinger af oculomotorisk funktion, dysartri, chorea, dystoni, gangart og postural stabilitet. Den samlede motoriske svækkelsesscore er summen af ​​alle de individuelle motoriske vurderinger, hvor højere score indikerer mere alvorlig motorisk svækkelse end lavere score. En maksimal score på 60 er mulig (interval 0-60).
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i funktionelle evner
Tidsramme: Baseline til 26 uger

Total Functional Capacity (TFC) vurdering var baseret på en persons evne til at udføre almindelige daglige opgaver. TFC-scoreområdet var 0 til 13.

Højere score på funktionsskalaerne indikerer bedre funktion end lavere score.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i adfærd
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Samlet adfærdsscore fra Unified Huntington Disease Rating Scale. Adfærdsvurderingen måler hyppigheden og sværhedsgraden af ​​symptomer relateret til affekt, tankeindhold og mestringsstile. Den samlede adfærdsscore er summen af ​​alle svar, med en skala fra 0 til 8. Højere score på adfærdsvurderingerne indikerer mere alvorlig forstyrrelse end lavere score.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i Investigator Global Assessments efter Efficacy Index
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Global funktion blev vurderet af investigator ved hjælp af den kliniske globale indtryksskala (CGI), som omfattede vurdering af sygdommens sværhedsgrad og global forbedring og beregning af effektivitetsindekset for hver deltager. Effektindekset har til formål at relatere terapeutiske effekter til rapporterede bivirkninger som vurderet af investigator (spænder fra 0 [markeret forbedring og ingen bivirkninger] til 4 [uændret eller værre] og bivirkninger opvejer terapeutiske effekter) og beregnes for hver deltager pr. at dividere den terapeutiske effektscore med bivirkningsscoren. En forbedring afspejles af CGI-skalaens effektivitetsindeksværdier >1.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Biomarkører vurderet primært med mutant huntingtin-protein, normaliseret til lysatproteinkoncentrationer, som en ændring fra baseline.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i hjernefunktion (MRI)
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Mål for jernkoncentrationer i hele hjernen.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Biomarkører vurderet primært med opløseligt huntingtin-protein, normaliseret til lysatproteinkoncentrationer, som en ændring fra baseline.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i blodbiomarkører - selen
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Biomarkører vurderet primært med plasma selen som en ændring fra baseline.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i urinbiomarkører
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Biomarkører vurderet primært med 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin, normaliseret til kreatininkoncentrationer, som en ændring fra baseline.
Baseline til 26 uger
Ændring fra baseline i hjernefunktion (MRI)
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Måling af det strukturelle hjernevolumen vurderet ved venstre caudatumvolumen.
Baseline til 26 uger
Skift fra baseline i kognitivt testbatteri - TMT del B
Tidsramme: Baseline til 26 uger

Trail Making Test Del B blev vurderet efter antallet af sekunder for at fuldføre testen (fra 0 til 240 sekunder).

Trails Making Test Part B faktiske ændring fra baseline i uge 26 blev analyseret.
Baseline til 26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2012

Først opslået (Skøn)

3. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBT2-203

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med PBT2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner