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Wirkung von PBT2 bei Patienten mit Chorea Huntington im frühen bis mittleren Stadium (Reach2HD)

7. Juni 2016 aktualisiert von: Prana Biotechnology Limited

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von PBT2 bei Patienten mit Chorea Huntington im frühen bis mittleren Stadium

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine erbliche neurodegenerative Erkrankung, an der über 30.000 Menschen sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Australien leiden. Die Huntington-Krankheit ist durch den Tod von Gehirnzellen gekennzeichnet, der normalerweise im Alter zwischen 30 und 50 Jahren beginnt und zu motorischen, kognitiven und verhaltensbezogenen Anzeichen und Symptomen führt. Während es Medikamente gibt, die helfen, einige der Krankheitssymptome zu lindern, gibt es keine bekannte Behandlung, um die mit der Huntington-Krankheit verbundene kognitive Beeinträchtigung anzugehen.

Normalerweise vorkommende Metalle im Gehirn spielen eine bedeutende Rolle bei Krankheiten wie der Alzheimer-Krankheit und der Huntington-Krankheit. PBT2 ist ein Medikament, das entwickelt wurde, um die Wechselwirkungen zwischen diesen biologischen Metallen und Zielproteinen im Gehirn zu unterbrechen, um eine Verschlechterung der Gehirnzellen zu verhindern. PBT2 hat in Tiermodellen und bei einer kleinen Gruppe von Patienten mit Alzheimer-Krankheit gezeigt, dass es die Wahrnehmung verbessern kann. Es gibt einige Hinweise in Tiermodellen der Huntington-Krankheit, dass das Medikament die motorische Funktion und Kontrolle verbessern und das Ausmaß der Degeneration von Gehirnzellen reduzieren kann.

PBT2-203 wird bewerten, wie sicher und gut verträglich PBT2 bei einer Dosis von 100 mg oder 250 mg pro Tag, verabreicht als tägliche orale Kapseln, im Vergleich zu einem Placebo über einen sechsmonatigen Behandlungszeitraum ist. Die Studie wird auch messen, ob es eine Wirkung auf die kognitiven Fähigkeiten sowie andere Huntington-Symptome gibt, einschließlich motorischer und allgemeiner Funktionsfähigkeit von Personen mit Huntington.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Vereinigte Staaten, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die:

    1. Geben Sie eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften ab.
    2. Haben Sie die Huntington-Krankheit, einschließlich klinischer Merkmale von HD und einer CAG-Wiederholungszahl ≥ 36.
    3. Haben Sie eine Gesamtfunktionsfähigkeit zwischen 6 und 13, einschließlich.
    4. Kognitive Beeinträchtigung haben, wie durch einen MoCA-Score von ≥ 12 gezeigt wird.
    5. ≥ 25 Jahre alt sind.
    6. Wenn Sie Tetrabenazin einnehmen, müssen Sie mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen haben.
    7. Wenn weiblich, entweder a) im gebärfähigen Alter und konform mit der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung oder b) nicht im gebärfähigen Alter.
    8. Wenn männlich, entweder a) reproduktionsfähig und konform mit der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung oder b) nicht reproduktionsfähig.
    9. Haben Sie einen Studienpartner, der zur Einwilligung bereit ist und im Durchschnitt mindestens zwei Stunden täglich an mindestens vier Tagen in der Woche mit dem Patienten verbringt, fließend Englisch spricht und sich bereit erklärt, an bestimmten Studienbesuchen teilzunehmen und genaue Informationen bereitzustellen über den Patienten.
    10. Sind in der Lage, orale Kapseln zu schlucken.

    11. Sie beherrschen die englische Sprache fließend für die Verwaltung von Bewertungsskalen und verfügen über ausreichende Seh-, Hör- und motorische Fähigkeiten, um Verfahren abzuschließen.

      Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die:

    1. Haben Sie eine Allergie gegen PBT2 oder seine Hilfsstoffe.
    2. Haben Sie andere bekannte primäre neurodegenerative Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz.
    3. Haben Sie bekannte Demenzsyndrome aufgrund einer nicht-primären ZNS-Erkrankung.
    4. Haben Sie eine andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer klinisch signifikanten kognitiven Beeinträchtigung führt.
    5. Nach Meinung des Prüfarztes eine klinisch signifikante unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, einschließlich Krampfanfällen in der Vorgeschichte.
    6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale, pulmonale, metabolische oder endokrine Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme einer Person an der Studie beeinträchtigen würden.
    7. Haben Sie eine berechnete Kreatinin-Clearance beim Screening von <50 ml/min.
    8. Haben Sie eine Vorgeschichte von Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening diagnostiziert wurde.
    9. Sind schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Zuckerpille
Arzneimittel: Placebo
Passende Kapseln, die 26 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht werden
Experimental: PBT2 250mg
Arzneimittel: PBT2
250-mg-Kapseln, die 26 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht werden
Arzneimittel: PBT2
100-mg-Kapseln, die 26 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht werden
Experimental: PBT2 100mg
Arzneimittel: PBT2
250-mg-Kapseln, die 26 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht werden
Arzneimittel: PBT2
100-mg-Kapseln, die 26 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von PBT2 bei Patienten mit HD
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Gemessen an der Gesamtzahl der Teilnehmer in jeder Dosisgruppe, die während der Studie über mindestens ein unerwünschtes Ereignis berichteten,
Baseline bis 26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der kognitiven Testbatterie – zusammengesetzte z-Scores
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Cognition Composite Z-Scores wurden für jeden Teilnehmer berechnet. Die zusammengesetzten Werte wurden als Mittelwert der einzelnen Z-Werte für die verschiedenen Kognitionsbeurteilungen definiert. Der zusammengesetzte Haupt-Z-Score wurde für den Category Fluency Test, den Trail Making Test Teil B, die Kartensuche, den Symbol Digit Modalities Test und den Stroop Word Reading Test berechnet. Der Exploratory Composite Z-Score wurde für den Category Fluency Test, Trail Making Test Part B, Map Search, Symbol Digit Modalities Test, Stroop Word Reading Test und Speeded Tapping Test berechnet. Der zusammengesetzte Z-Score für die Exekutivfunktion wurde aus dem Category Fluency Test und dem Trail Making Test Teil B berechnet. Es gibt keine Maßeinheit für den Z-Score, da es sich um die reine Zahl handelt, die aus der SD aus dem Mittelwert berechnet wird. Ein höherer Z-Score zeigt eine Verbesserung an.
Baseline bis 26 Wochen
Veränderung der motorischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Motorischer Gesamtwert, berechnet anhand der Unified Huntington Disease Rating Scale – Motor Function. Der motorische Abschnitt des UHDRS bewertet die motorischen Merkmale der HD mit standardisierten Bewertungen der Augenmotorik, Dysarthrie, Chorea, Dystonie, Gang und Haltungsstabilität. Die Gesamtpunktzahl der motorischen Beeinträchtigung ist die Summe aller einzelnen motorischen Bewertungen, wobei höhere Punktzahlen eine stärkere motorische Beeinträchtigung anzeigen als niedrigere Punktzahlen. Eine maximale Punktzahl von 60 ist möglich (Bereich 0-60).
Baseline bis 26 Wochen
Änderung der funktionellen Fähigkeiten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen

Die Bewertung der Gesamtfunktionsfähigkeit (TFC) basierte auf der Fähigkeit einer Person, alltägliche Aufgaben auszuführen. Der TFC-Score-Bereich lag zwischen 0 und 13.

Höhere Werte auf den Funktionsskalen weisen auf eine bessere Funktionsfähigkeit hin als niedrigere Werte.
Baseline bis 26 Wochen
Verhaltensänderung gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Gesamtwert des Verhaltens von der Unified Huntington Disease Rating Scale. Die Verhaltensbeurteilung misst die Häufigkeit und Schwere von Symptomen in Bezug auf Affekte, Gedankeninhalte und Bewältigungsstile. Der Gesamtwert für das Verhalten ist die Summe aller Antworten mit einem Skalenbereich von 0 bis 8. Höhere Werte bei den Verhaltensbewertungen weisen auf schwerwiegendere Störungen hin als niedrigere Werte.
Baseline bis 26 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den globalen Bewertungen des Prüfarztes nach Wirksamkeitsindex
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Die globale Funktion wurde vom Prüfarzt anhand der Clinical Global Impression (CGI)-Skala bewertet, die die Bewertung der Schwere der Erkrankung und der globalen Verbesserung und die Berechnung des Wirksamkeitsindex für jeden Teilnehmer umfasste. Der Wirksamkeitsindex zielt darauf ab, therapeutische Wirkungen mit gemeldeten Nebenwirkungen in Beziehung zu setzen, wie sie vom Prüfarzt bewertet wurden (Bereich von 0 [deutliche Verbesserung und keine Nebenwirkungen] bis 4 [unverändert oder schlechter] und Nebenwirkungen überwiegen therapeutische Wirkungen) und wird für jeden Teilnehmer von berechnet Dividieren der Punktzahl der therapeutischen Wirkung durch die Punktzahl der Nebenwirkungen. Eine Verbesserung wird durch CGI-Skalen-Effizienzindexwerte >1 widergespiegelt.
Baseline bis 26 Wochen
Änderung der Blut-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Biomarker, die hauptsächlich mit mutiertem Huntingtin-Protein, normalisiert auf Lysatproteinkonzentrationen, als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet wurden.
Baseline bis 26 Wochen
Veränderung der Gehirnfunktion (MRT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Messung der Eisenkonzentration im gesamten Gehirn.
Baseline bis 26 Wochen
Änderung der Blut-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Biomarker, die hauptsächlich mit löslichem Huntingtin-Protein bewertet wurden, normalisiert auf Lysatproteinkonzentrationen, als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline bis 26 Wochen
Änderung der Blut-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – Selen
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Biomarker, die hauptsächlich mit Plasmaselen als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet wurden.
Baseline bis 26 Wochen
Veränderung der Urin-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Biomarker, die hauptsächlich mit 8-Hydroxy-2'-desoxyguanosin, normalisiert auf Kreatininkonzentrationen, als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet wurden.
Baseline bis 26 Wochen
Veränderung der Gehirnfunktion (MRT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Maß des strukturellen Gehirnvolumens, bestimmt durch das linke Schwanzvolumen.
Baseline bis 26 Wochen
Änderung der kognitiven Testbatterie gegenüber dem Ausgangswert – TMT Teil B
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen

Trail Making Test Teil B wurde nach der Anzahl der Sekunden bewertet, um den Test abzuschließen (von 0 bis 240 Sekunden).

Die tatsächliche Änderung von Trails Making Test Teil B gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 wurde analysiert.
Baseline bis 26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PBT2-203

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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