PBT2 对早期至中期亨廷顿病患者的影响 (Reach2HD)
2016年6月7日 更新者：Prana Biotechnology Limited
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 PBT2 在早期至中期亨廷顿病患者中的安全性和耐受性以及疗效
亨廷顿病 (HD) 是一种遗传性神经退行性疾病，在美国和澳大利亚影响超过 30,000 人。 HD 的特征是脑细胞死亡，通常开始于 30 至 50 岁之间，并导致运动、认知和行为体征和症状。 虽然有药物可以帮助缓解某些疾病症状，但尚无已知的治疗方法来解决与 HD 相关的认知障碍。
大脑中通常存在的金属在阿尔茨海默病和 HD 等疾病中起着重要作用。 PBT2 是一种旨在中断这些生物金属与大脑中靶蛋白之间相互作用的药物，以防止脑细胞退化。 PBT2，已在动物模型以及一小群阿尔茨海默氏病患者中显示，它可以改善认知。 在 HD 动物模型中有一些迹象表明，该药物可以改善运动功能和控制并减少脑细胞变性的数量。
PBT2-203 将在六个月的治疗期内评估 PBT2 在每天 100 毫克或 250 毫克的剂量下作为口服每日胶囊与安慰剂相比的安全性和耐受性。 该试验还将衡量是否对认知能力以及其他 HD 症状（包括 HD 患者的运动和整体功能）有影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3800
- Calvary Health Care Bethlehem
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3101
- University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
- Neurodegenerative Disorders Research
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California
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San Diego、California、美国、92161
- University of California San Diego
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- Colorado Neurological Institute
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- University of Connecticut Health Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital East
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、美国、55427
- Struthers Parkinson's Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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New York City、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者：
- 根据当地法规提供签署的知情同意书。
- 患有亨廷顿病，包括 HD 的临床特征和 CAG 重复数≥ 36。
- 总功能容量在 6 到 13 之间（含）。
- MoCA 评分≥ 12 证明存在认知障碍。
- ≥ 25 岁。
- 如果服用丁苯那嗪，至少已服用稳定剂量 3 个月。
- 如果是女性，则要么 a) 有生育能力并且顺从使用适当的节育措施，要么 b) 没有生育能力。
- 如果是男性，则 a) 具有生育潜力并顺应使用适当的节育措施或 b) 不具有生育潜力。
- 有一个愿意提供同意并且每周至少四天平均每天至少花两个小时与患者在一起的研究伙伴，英语流利，并且同意参加某些研究访问并提供准确的信息关于病人。
- 能够吞服口服胶囊。
能流利地使用英语来管理评级量表，并具有足够的视觉、听觉和运动技能来完成程序。
排除标准：
患者：
- 对 PBT2 或其赋形剂过敏。
- 有其他已知的与痴呆相关的原发性神经退行性疾病。
- 已知因非原发性中枢神经系统疾病引起的痴呆综合征。
- 具有研究者判断导致临床显着认知障碍的其他情况。
- 根据研究者的意见，有任何临床上显着的不受控制的医学或精神疾病，包括癫痫病史。
- 患有临床上显着的心血管、肝脏、肾脏、肺部、代谢或内分泌疾病，研究者认为这些疾病会干扰个体参与研究。
- 筛选时计算的肌酐清除率 <50mL/min。
- 筛选后 2 年内诊断出有恶性肿瘤病史。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：糖丸
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匹配的胶囊每天口服一次，持续 26 周
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实验性的：PBT2 250毫克
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每天口服一次 250 毫克胶囊，持续 26 周
每天一次口服 100 毫克胶囊，持续 26 周
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实验性的：PBT2 100毫克
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每天口服一次 250 毫克胶囊，持续 26 周
每天一次口服 100 毫克胶囊，持续 26 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PBT2 在 HD 患者中的安全性和耐受性
大体时间：基线至 26 周
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根据在研究期间报告至少一次不良事件的每个剂量组的参与者总数来衡量，
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基线至 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知测试电池的基线变化 - 复合 z 分数
大体时间：基线至 26 周
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计算每个参与者的认知综合 z 分数。
综合得分被定义为各种认知评估的个体 z 得分的平均值。
主要综合 z 分数是针对类别流畅性测试、路径制作测试 B 部分、地图搜索、符号数字模式测试和 Stroop 单词阅读测试计算的。
探索性综合 z 分数是针对类别流畅性测试、路径制作测试 B 部分、地图搜索、符号数字模式测试、Stroop 单词阅读测试和快速敲击测试计算的。
Executive Function Composite z-score 是根据类别流畅性测试和 Trail Making 测试部分 B 计算得出的。z 分数没有度量单位，因为它是从平均值的 SD 计算的纯数字。
较高的 z 分数表示改进。
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基线至 26 周
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运动功能相对于基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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根据统一亨廷顿病评定量表 - 运动功能计算的总运动分数。
UHDRS 的运动部分通过眼球运动功能、构音障碍、舞蹈病、肌张力障碍、步态和姿势稳定性的标准化评级来评估 HD 的运动特征。
运动损伤总分是所有个体运动评分的总和，较高的分数表示比较低的分数更严重的运动损伤。
最高得分可能为 60（范围 0-60）。
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基线至 26 周
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功能能力的基线变化
大体时间：基线至 26 周
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总功能能力 (TFC) 评估基于个人执行日常日常任务的能力。 TFC 评分范围为 0 至 13。 功能量表上的高分表示比低分更好的功能。 |
基线至 26 周
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改变行为的基线
大体时间：基线至 26 周
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统一亨廷顿病评定量表的总行为评分。
行为评估衡量与情感、思想内容和应对方式相关的症状的频率和严重程度。
行为总分是所有反应的总和，范围为 0 到 8。行为评估的高分表示比低分更严重的干扰。
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基线至 26 周
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研究者整体评估中基线的变化（按功效指数）
大体时间：基线至 26 周
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研究者使用临床整体印象 (CGI) 量表评估整体功能，其中包括评估疾病的严重程度和整体改善以及计算每个参与者的功效指数。
功效指数旨在将治疗效果与研究者评估的报告的副作用联系起来（范围从 0 [显着改善和无副作用] 到 4 [不变或更糟] 并且副作用超过治疗效果）并通过以下方式为每个参与者计算治疗效果评分除以副作用评分。
CGI 量表功效指数值 >1 反映了改进。
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基线至 26 周
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血液生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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生物标志物主要使用突变亨廷顿蛋白进行评估，标准化为裂解物蛋白浓度，作为相对于基线的变化。
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基线至 26 周
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脑功能 (MRI) 基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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全脑铁浓度的测量。
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基线至 26 周
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血液生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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生物标志物主要用可溶性亨廷顿蛋白评估，标准化为裂解物蛋白浓度，作为相对于基线的变化。
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基线至 26 周
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血液生物标志物的基线变化 - 硒
大体时间：基线至 26 周
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生物标志物主要用血浆硒作为相对于基线的变化进行评估。
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基线至 26 周
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尿液生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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生物标志物主要用 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 评估，标准化为肌酐浓度，作为相对于基线的变化。
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基线至 26 周
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脑功能 (MRI) 基线的变化
大体时间：基线至 26 周
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左尾状核体积评估的结构性脑体积测量。
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基线至 26 周
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认知测试电池的基线变化 - TMT B 部分
大体时间：基线至 26 周
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Trail Making Test B 部分通过完成测试的秒数（从 0 到 240 秒）进行评估。 分析了 Trails Making 测试 B 部分在第 26 周时相对于基线的实际变化。 |
基线至 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ray Dorsey、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Batsman S, Ames D, Harrison J, Masters CL, Targum S, Bush AI, Murdoch R, Wilson J, Ritchie CW; PBT2-201-EURO study group. Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):779-86. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70167-4. Epub 2008 Jul 30. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):981.
- Faux NG, Ritchie CW, Gunn A, Rembach A, Tsatsanis A, Bedo J, Harrison J, Lannfelt L, Blennow K, Zetterberg H, Ingelsson M, Masters CL, Tanzi RE, Cummings JL, Herd CM, Bush AI. PBT2 rapidly improves cognition in Alzheimer's Disease: additional phase II analyses. J Alzheimers Dis. 2010;20(2):509-16. doi: 10.3233/JAD-2010-1390.
- Huntington Study Group Reach2HD Investigators. Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015 Jan;14(1):39-47. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70262-5. Epub 2014 Nov 14.
- Cherny RA, Ayton S, Finkelstein DI, Bush AI, McColl G, Massa SM. PBT2 Reduces Toxicity in a C. elegans Model of polyQ Aggregation and Extends Lifespan, Reduces Striatal Atrophy and Improves Motor Performance in the R6/2 Mouse Model of Huntington's Disease. J Huntingtons Dis. 2012;1(2):211-9. doi: 10.3233/JHD-120029.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月1日
首次发布 (估计)
2012年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月7日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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