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Efecto de PBT2 en pacientes con enfermedad de Huntington en etapa temprana a media (Reach2HD)

7 de junio de 2016 actualizado por: Prana Biotechnology Limited

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de PBT2 en pacientes con enfermedad de Huntington en etapa temprana a intermedia

La enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria que afecta a más de 30.000 personas tanto en los Estados Unidos como en Australia. La EH se caracteriza por la muerte de las células cerebrales que, por lo general, comienza entre los 30 y los 50 años y da como resultado signos y síntomas motores, cognitivos y conductuales. Si bien existen medicamentos para ayudar a aliviar algunos de los síntomas de la enfermedad, no existe un tratamiento conocido para abordar el deterioro cognitivo asociado con la EH.

Los metales que se encuentran normalmente en el cerebro juegan un papel importante en enfermedades como la enfermedad de Alzheimer y la EH. PBT2 es un fármaco diseñado para interrumpir las interacciones entre estos metales biológicos y las proteínas diana en el cerebro, para evitar el deterioro de las células cerebrales. PBT2, ha demostrado en modelos animales, y también en un pequeño grupo de pacientes con enfermedad de Alzheimer, que puede mejorar la cognición. Hay alguna indicación en modelos animales de EH de que el fármaco puede mejorar la función motora y el control y reducir la cantidad de degeneración de las células cerebrales.

PBT2-203 evaluará qué tan seguro y bien tolerado es PBT2 a una dosis de 100 mg o 250 mg al día administrados como cápsulas orales diarias en comparación con un placebo durante un período de tratamiento de seis meses. El ensayo también medirá si hay un efecto sobre las capacidades cognitivas, así como otros síntomas de la EH, incluido el funcionamiento motor y general de las personas con EH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

109

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que:

    1. Proporcione el consentimiento informado firmado de acuerdo con las regulaciones locales.
    2. Tener la enfermedad de Huntington, incluidas las características clínicas de la EH y un número de repeticiones CAG ≥ 36.
    3. Tener una Capacidad Funcional Total entre 6 y 13, ambos inclusive.
    4. Tener deterioro cognitivo como lo demuestra una puntuación MoCA de ≥ 12.
    5. Son ≥ 25 años de edad.
    6. Si toma tetrabenazina, debe haber estado en una dosis estable durante al menos 3 meses.
    7. Si es mujer, es a) en edad fértil y cumple con el uso de un método anticonceptivo adecuado o b) no en edad fértil.
    8. Si es hombre, a) tiene potencial reproductivo y cumple con el uso de un método anticonceptivo adecuado o b) no tiene potencial reproductivo.
    9. Tener un compañero de estudio que esté dispuesto a dar su consentimiento y pase en promedio al menos dos horas al día durante al menos cuatro días a la semana con el paciente, hable inglés con fluidez y acepte asistir a ciertas visitas del estudio y brindar información precisa. sobre el paciente
    10. Son capaces de tragar cápsulas orales.

    11. Tener fluidez en el idioma inglés para la administración de escalas de calificación y tener suficientes habilidades visuales, auditivas y motoras para completar los procedimientos.

      Criterio de exclusión:

  • Pacientes que:

    1. Tiene alergia a PBT2 o sus excipientes.
    2. Tiene otros trastornos neurodegenerativos primarios conocidos asociados con la demencia.
    3. Tienen síndromes de demencia conocidos debido a una enfermedad del SNC no primaria.
    4. Tener otra afección que, a juicio del investigador, resulte en un deterioro cognitivo clínicamente significativo.
    5. En opinión del investigador, tener cualquier enfermedad médica o psiquiátrica no controlada clínicamente significativa, incluidos antecedentes de convulsiones.
    6. Tener una enfermedad cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, metabólica o endocrina clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación de una persona en el estudio.
    7. Tener un aclaramiento de creatinina calculado en la selección de <50 ml/min.
    8. Tener antecedentes de malignidad diagnosticada dentro de los 2 años posteriores a la selección.
    9. Son hembras gestantes o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Pastilla de azucar
Droga: Placebo
Cápsulas a juego administradas por vía oral una vez al día durante 26 semanas
Experimental: PBT2 250mg
Droga: PBT2
Cápsulas de 250 mg administradas por vía oral una vez al día durante 26 semanas
Droga: PBT2
Cápsulas de 100 mg administradas por vía oral una vez al día durante 26 semanas
Experimental: PBT2 100mg
Droga: PBT2
Cápsulas de 250 mg administradas por vía oral una vez al día durante 26 semanas
Droga: PBT2
Cápsulas de 100 mg administradas por vía oral una vez al día durante 26 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de PBT2 en pacientes con HD
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Medido por el número total de participantes en cada grupo de dosis que informaron al menos un evento adverso durante el estudio,
Línea de base a 26 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la batería de pruebas cognitivas: puntajes z compuestos
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Se calcularon las puntuaciones z compuestas de cognición para cada participante. Las puntuaciones compuestas se definieron como la media de las puntuaciones z individuales para las diversas evaluaciones cognitivas. La puntuación z del compuesto principal se calculó para la prueba de fluidez de categoría, la parte B de la prueba de creación de pistas, la búsqueda de mapas, la prueba de modalidades de dígitos de símbolos y la prueba de lectura de palabras Stroop. El puntaje z compuesto exploratorio se calculó para la prueba de fluidez de categoría, la prueba de creación de rastros, parte B, la búsqueda de mapas, la prueba de modalidades de dígitos de símbolos, la prueba de lectura de palabras Stroop y la prueba de tapping acelerado. La puntuación z compuesta de la función ejecutiva se calculó a partir de la prueba de fluidez de categoría y la parte B de la prueba Trail Making. No existe una unidad de medida para la puntuación z, ya que es el número puro calculado a partir de la desviación estándar de la media. Una puntuación z más alta indica una mejora.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en la función motora
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Puntuación motora total calculada a partir de la Escala de clasificación de la enfermedad de Huntington unificada - Función motora. La sección motora de la UHDRS evalúa las características motoras de la EH con calificaciones estandarizadas de función oculomotora, disartria, corea, distonía, marcha y estabilidad postural. Las puntuaciones totales de discapacidad motora son la suma de todas las puntuaciones motoras individuales, donde las puntuaciones más altas indican una discapacidad motora más grave que las puntuaciones más bajas. Es posible una puntuación máxima de 60 (rango 0-60).
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde la línea de base en habilidades funcionales
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas

La evaluación de la capacidad funcional total (TFC) se basó en la capacidad de un individuo para realizar tareas diarias comunes. El rango de puntuación de TFC fue de 0 a 13.

Las puntuaciones más altas en las escalas de función indican un mejor funcionamiento que las puntuaciones más bajas.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde la línea de base en el comportamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Puntaje conductual total de la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Huntington. La evaluación del comportamiento mide la frecuencia y la gravedad de los síntomas relacionados con el afecto, el contenido del pensamiento y los estilos de afrontamiento. El puntaje total de comportamiento es la suma de todas las respuestas, con un rango de escala de 0 a 8. Los puntajes más altos en las evaluaciones de comportamiento indican un trastorno más grave que los puntajes más bajos.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en las evaluaciones globales del investigador por índice de eficacia
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
El investigador evaluó la función global utilizando la escala de impresión clínica global (CGI) que incluía la evaluación de la gravedad de la enfermedad y la mejora global y el cálculo del índice de eficacia para cada participante. El índice de eficacia tiene como objetivo relacionar los efectos terapéuticos con los efectos secundarios informados según lo evaluado por el investigador (rango de 0 [mejoría notable y sin efectos secundarios] a 4 [sin cambios o peor] y los efectos secundarios superan los efectos terapéuticos) y se calcula para cada participante por dividiendo la puntuación del efecto terapéutico por la puntuación de los efectos secundarios. Una mejora se refleja en los valores del índice de eficacia de la escala CGI >1.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Biomarcadores evaluados principalmente con proteína huntingtina mutante, normalizados a concentraciones de proteína de lisado, como un cambio con respecto al valor inicial.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en la función cerebral (MRI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Medida de las concentraciones de hierro en todo el cerebro.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Biomarcadores evaluados principalmente con proteína soluble de huntingtina, normalizados a concentraciones de proteína de lisado, como un cambio con respecto al valor inicial.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en los biomarcadores sanguíneos: selenio
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Biomarcadores evaluados principalmente con selenio en plasma como un cambio desde el inicio.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en los biomarcadores de orina
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Biomarcadores evaluados principalmente con 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina, normalizados a concentraciones de creatinina, como un cambio desde el inicio.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en la función cerebral (MRI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas
Medida del volumen cerebral estructural evaluado por el volumen del caudado izquierdo.
Línea de base a 26 semanas
Cambio desde el inicio en la batería de pruebas cognitivas - TMT Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base a 26 semanas

La parte B de la prueba de creación de senderos se evaluó por la cantidad de segundos para completar la prueba (de 0 a 240 segundos).

Se analizó el cambio real de la parte B de la prueba Trails Making desde el inicio en la semana 26.
Línea de base a 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prana Biotechnology Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PBT2-203

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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