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Effet de PBT2 chez les patients atteints de la maladie de Huntington au stade précoce à intermédiaire (Reach2HD)

7 juin 2016 mis à jour par: Prana Biotechnology Limited

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la PBT2 chez les patients atteints de la maladie de Huntington au stade précoce à intermédiaire

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative héréditaire qui touche plus de 30 000 personnes aux États-Unis et en Australie. La MH se caractérise par la mort des cellules cérébrales qui commence généralement entre 30 et 50 ans et se traduit par des signes et symptômes moteurs, cognitifs et comportementaux. Bien qu'il existe des médicaments pour aider à soulager certains des symptômes de la maladie, il n'existe aucun traitement connu pour traiter les troubles cognitifs associés à la MH.

Les métaux normalement présents dans le cerveau jouent un rôle important dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer et la MH. PBT2 est un médicament conçu pour interrompre les interactions entre ces métaux biologiques et les protéines cibles dans le cerveau, afin de prévenir la détérioration des cellules cérébrales. PBT2, a montré dans des modèles animaux, ainsi que dans un petit groupe de patients atteints de la maladie d'Alzheimer, qu'il peut améliorer la cognition. Il y a des indications dans des modèles animaux de MH, que le médicament peut améliorer la fonction motrice et contrôler et réduire la quantité de dégénérescence des cellules cérébrales.

PBT2-203 évaluera l'innocuité et la bonne tolérance de PBT2 à une dose de 100 mg ou 250 mg par jour administrée sous forme de gélules orales quotidiennes par rapport à un placebo sur une période de traitement de six mois. L'essai évaluera également s'il existe un effet sur les capacités cognitives ainsi que sur d'autres symptômes de la MH, notamment le fonctionnement moteur et général des personnes atteintes de MH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, États-Unis, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients qui :

    1. Fournir un consentement éclairé signé conformément aux réglementations locales.
    2. Avoir la maladie de Huntington, y compris les caractéristiques cliniques de la MH et un nombre de répétitions CAG ≥ 36.
    3. Avoir une Capacité Fonctionnelle Totale comprise entre 6 et 13 inclus.
    4. Avoir une déficience cognitive démontrée par un score MoCA ≥ 12.
    5. Sont ≥ 25 ans.
    6. Si vous prenez de la tétrabénazine, prenez une dose stable depuis au moins 3 mois.
    7. S'il s'agit d'une femme, soit a) en mesure de procréer et conforme à l'utilisation d'un moyen de contraception adéquat, soit b) non en mesure de procréer.
    8. S'il s'agit d'un homme, a) un potentiel reproducteur et conforme à l'utilisation d'un moyen de contraception adéquat ou b) n'a pas de potentiel reproducteur.
    9. Avoir un partenaire d'étude qui est disposé à donner son consentement et passe en moyenne au moins deux heures par jour pendant au moins quatre jours par semaine avec le patient, parle couramment l'anglais et accepte d'assister à certaines visites d'étude et de fournir des informations précises sur le malade.
    10. Sont capables d'avaler des capsules orales.

    11. Parlent couramment l'anglais pour l'administration des échelles d'évaluation et possèdent des compétences visuelles, auditives et motrices suffisantes pour effectuer les procédures.

      Critère d'exclusion:

  • Patients qui :

    1. Vous êtes allergique au PBT2 ou à ses excipients.
    2. Avoir d'autres troubles neurodégénératifs primaires connus associés à la démence.
    3. Avoir des syndromes de démence connus dus à une maladie non primaire du SNC.
    4. Avoir une autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, entraîne une déficience cognitive cliniquement significative.
    5. De l'avis de l'enquêteur, avoir une maladie médicale ou psychiatrique non contrôlée cliniquement significative, y compris des antécédents de convulsions.
    6. Avoir une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, pulmonaire, métabolique ou endocrinienne cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation d'un individu à l'étude.
    7. Avoir une clairance de la créatinine calculée lors du dépistage de <50 mL/min.
    8. Avoir des antécédents de malignité diagnostiquée dans les 2 ans suivant le dépistage.
    9. Sont des femelles gestantes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Médicament: Placebo
Capsules correspondantes administrées par voie orale une fois par jour pendant 26 semaines
Expérimental: PBT2 250mg
Médicament: PBT2
Capsules de 250 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 26 semaines
Médicament: PBT2
Capsules de 100 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 26 semaines
Expérimental: PBT2 100mg
Médicament: PBT2
Capsules de 250 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 26 semaines
Médicament: PBT2
Capsules de 100 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 26 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité de PBT2 chez les patients atteints de MH
Délai: De base à 26 semaines
Tel que mesuré par le nombre total de participants dans chaque groupe de dose qui ont signalé au moins un événement indésirable au cours de l'étude,
De base à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la batterie de tests cognitifs - Scores z composites
Délai: De base à 26 semaines
Les scores z composites de la cognition ont été calculés pour chaque participant. Les scores composites ont été définis comme la moyenne des scores z individuels pour les différentes évaluations cognitives. Le score z composite principal a été calculé pour le test de fluidité de catégorie, la partie B du test de création de sentiers, la recherche de carte, le test de modalités de chiffres de symboles et le test de lecture de mots de Stroop. Le score z composite exploratoire a été calculé pour le test de fluidité de catégorie, le test de création de sentiers partie B, la recherche de carte, le test de modalités de chiffres de symboles, le test de lecture de mots de Stroop et le test de tapotement accéléré. Le score z composite de la fonction exécutive a été calculé à partir du test de fluidité de la catégorie et du test de création de piste, partie B. Il n'y a pas d'unité de mesure pour le score z car il s'agit du nombre pur calculé à partir de l'écart-type à partir de la moyenne. Un score z plus élevé indique une amélioration.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la fonction motrice
Délai: De base à 26 semaines
Score moteur total calculé à partir de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington - fonction motrice. La section motrice de l'UHDRS évalue les caractéristiques motrices de la HD avec des évaluations normalisées de la fonction oculomotrice, de la dysarthrie, de la chorée, de la dystonie, de la démarche et de la stabilité posturale. Les scores totaux de déficience motrice sont la somme de toutes les évaluations motrices individuelles, les scores les plus élevés indiquant une déficience motrice plus grave que les scores inférieurs. Un score maximum de 60 est possible (gamme 0-60).
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les capacités fonctionnelles
Délai: De base à 26 semaines

L'évaluation de la capacité fonctionnelle totale (TFC) était basée sur la capacité d'un individu à effectuer des tâches quotidiennes courantes. La plage de score TFC était de 0 à 13.

Des scores plus élevés sur les échelles fonctionnelles indiquent un meilleur fonctionnement que des scores plus faibles.
De base à 26 semaines
Changement de comportement par rapport à la ligne de base
Délai: De base à 26 semaines
Score comportemental total de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington. L'évaluation comportementale mesure la fréquence et la gravité des symptômes liés à l'affect, au contenu de la pensée et aux styles d'adaptation. Le score total du comportement est la somme de toutes les réponses, avec une échelle de 0 à 8. Des scores plus élevés sur les évaluations du comportement indiquent une perturbation plus grave que des scores plus faibles.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations globales de l'investigateur par indice d'efficacité
Délai: De base à 26 semaines
La fonction globale a été évaluée par l'investigateur à l'aide de l'échelle d'impression clinique globale (CGI) qui comprenait l'évaluation de la gravité de la maladie et de l'amélioration globale et le calcul de l'indice d'efficacité pour chaque participant. L'indice d'efficacité vise à relier les effets thérapeutiques aux effets secondaires rapportés tels qu'évalués par l'enquêteur (plage de 0 [amélioration marquée et aucun effet secondaire] à 4 [inchangé ou pire] et les effets secondaires l'emportent sur les effets thérapeutiques) et est calculé pour chaque participant par en divisant le score d'effet thérapeutique par le score d'effets secondaires. Une amélioration est reflétée par des valeurs de l'indice d'efficacité de l'échelle CGI > 1.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs sanguins
Délai: De base à 26 semaines
Biomarqueurs évalués principalement avec la protéine huntingtine mutante, normalisée aux concentrations de protéines de lysat, en tant que changement par rapport à la ligne de base.
De base à 26 semaines
Changement par rapport au départ dans la fonction cérébrale (IRM)
Délai: De base à 26 semaines
Mesure des concentrations de fer dans l'ensemble du cerveau.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs sanguins
Délai: De base à 26 semaines
Biomarqueurs évalués principalement avec la protéine huntingtine soluble, normalisée aux concentrations de protéines de lysat, en tant que changement par rapport à la ligne de base.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs sanguins - Sélénium
Délai: De base à 26 semaines
Biomarqueurs évalués principalement avec le sélénium plasmatique en tant que changement par rapport à la ligne de base.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs urinaires
Délai: De base à 26 semaines
Biomarqueurs évalués principalement avec la 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine, normalisée aux concentrations de créatinine, en tant que variation par rapport au départ.
De base à 26 semaines
Changement par rapport au départ dans la fonction cérébrale (IRM)
Délai: De base à 26 semaines
Mesure du volume cérébral structurel évalué par le volume caudé gauche.
De base à 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la batterie de tests cognitifs - TMT Partie B
Délai: De base à 26 semaines

Trail Making Test Part B a été évalué par le nombre de secondes pour terminer le test (de 0 à 240 secondes).

Le changement réel de Trails Making Test Part B par rapport à la ligne de base à la semaine 26 a été analysé.
De base à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prana Biotechnology Limited

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2012

Première publication (Estimation)

3 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PBT2-203

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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