Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto di PBT2 in pazienti con malattia di Huntington in stadio iniziale e medio (Reach2HD)

7 giugno 2016 aggiornato da: Prana Biotechnology Limited

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della PBT2 nei pazienti con malattia di Huntington in stadio iniziale e intermedio

La malattia di Huntington (HD) è una malattia neurodegenerativa ereditaria che colpisce oltre 30.000 persone sia negli Stati Uniti che in Australia. La MH è caratterizzata dalla morte delle cellule cerebrali che di solito inizia tra i 30 ei 50 anni e si traduce in segni e sintomi motori, cognitivi e comportamentali. Mentre ci sono farmaci per aiutare ad alleviare alcuni dei sintomi della malattia, non esiste un trattamento noto per affrontare il deterioramento cognitivo associato alla MH.

I metalli normalmente presenti nel cervello svolgono un ruolo significativo in malattie come il morbo di Alzheimer e la MH. PBT2 è un farmaco progettato per interrompere le interazioni tra questi metalli biologici e le proteine ​​bersaglio nel cervello, per prevenire il deterioramento delle cellule cerebrali. PBT2, ha dimostrato in modelli animali, e così come in un piccolo gruppo di pazienti con malattia di Alzheimer, può migliorare la cognizione. C'è qualche indicazione nei modelli animali di MH, che il farmaco può migliorare la funzione motoria e il controllo e ridurre la quantità di degenerazione delle cellule cerebrali.

PBT2-203 valuterà quanto PBT2 sia sicuro e ben tollerato a una dose di 100 mg o 250 mg al giorno somministrati come capsule orali giornaliere rispetto a un placebo per un periodo di trattamento di sei mesi. Lo studio misurerà anche se vi è un effetto sulle capacità cognitive e su altri sintomi della MH, tra cui il funzionamento motorio e generale degli individui con MH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • University Of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Stati Uniti, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

25 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che:

    1. Fornire il consenso informato firmato in conformità con le normative locali.
    2. Avere la malattia di Huntington comprese le caratteristiche cliniche di HD e un numero di ripetizioni CAG ≥ 36.
    3. Avere una capacità funzionale totale compresa tra 6 e 13 inclusi.
    4. Avere un deterioramento cognitivo come dimostrato da un punteggio MoCA ≥ 12.
    5. Hanno ≥ 25 anni di età.
    6. Se si assume tetrabenazina, assumere una dose stabile da almeno 3 mesi.
    7. Se di sesso femminile, sono a) potenzialmente fertili e conformi all'uso di un adeguato controllo delle nascite oppure b) non potenzialmente fertili.
    8. Se maschio, è a) di potenziale riproduttivo e conforme nell'uso di un adeguato controllo delle nascite oppure b) non di potenziale riproduttivo.
    9. Avere un partner di studio che sia disposto a fornire il consenso e trascorra in media almeno due ore al giorno per almeno quattro giorni alla settimana con il paziente, parli correntemente la lingua inglese e accetti di partecipare a determinate visite di studio e di fornire informazioni accurate sul paziente.
    10. Sono in grado di deglutire capsule orali.

    11. Parla fluentemente la lingua inglese per la somministrazione delle scale di valutazione e ha capacità visive, uditive e motorie sufficienti per completare le procedure.

      Criteri di esclusione:

  • Pazienti che:

    1. Avere un'allergia al PBT2 o ai suoi eccipienti.
    2. Avere altri disturbi neurodegenerativi primari noti associati alla demenza.
    3. Avere sindromi demenziali note dovute a malattia non primaria del SNC.
    4. Avere un'altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, si traduce in un deterioramento cognitivo clinicamente significativo.
    5. A parere dello sperimentatore, avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica incontrollata clinicamente significativa, inclusa una storia di convulsioni.
    6. Avere una malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, metabolica o endocrina clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione di un individuo allo studio.
    7. Avere una clearance della creatinina calcolata allo screening di <50 ml/min.
    8. Avere una storia di neoplasia diagnosticata entro 2 anni dallo screening.
    9. Sono femmine in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Droga: Placebo
Capsule corrispondenti somministrate per via orale una volta al giorno per 26 settimane
Sperimentale: PBT2 250 mg
Droga: PBT2
Capsule da 250 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 26 settimane
Droga: PBT2
Capsule da 100 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 26 settimane
Sperimentale: PBT2 100 mg
Droga: PBT2
Capsule da 250 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 26 settimane
Droga: PBT2
Capsule da 100 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 26 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di PBT2 in pazienti con MH
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Come misurato dal numero totale di partecipanti in ciascun gruppo di dose che hanno riportato almeno un evento avverso durante lo studio,
Basale a 26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella batteria del test cognitivo - Punteggi z compositi
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
I punteggi z compositi della cognizione sono stati calcolati per ciascun partecipante. I punteggi compositi sono stati definiti come la media dei punteggi z individuali per le varie valutazioni cognitive. Il punteggio z composito principale è stato calcolato per il test di fluidità di categoria, il test di tracciamento parte B, la ricerca sulla mappa, il test delle modalità delle cifre dei simboli e il test di lettura delle parole di Stroop. Il punteggio z di Exploratory Composite è stato calcolato per il test di fluidità di categoria, il test di tracciamento parte B, la ricerca sulla mappa, il test delle modalità delle cifre dei simboli, il test di lettura delle parole di Stroop e il test di tapping accelerato. Il punteggio z composito della funzione esecutiva è stato calcolato dal test di fluidità di categoria e dal test di tracciamento parte B. Non esiste un'unità di misura per il punteggio z in quanto è il numero puro calcolato dalla SD dalla media. Un punteggio z più alto indica un miglioramento.
Basale a 26 settimane
Cambiamento rispetto al basale nella funzione motoria
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Punteggio motorio totale calcolato dalla Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function. La sezione motoria dell'UHDRS valuta le caratteristiche motorie della MH con valutazioni standardizzate di funzione oculomotoria, disartria, corea, distonia, andatura e stabilità posturale. I punteggi totali di compromissione motoria sono la somma di tutte le valutazioni motorie individuali, con punteggi più alti che indicano una compromissione motoria più grave rispetto a punteggi inferiori. È possibile un punteggio massimo di 60 (range 0-60).
Basale a 26 settimane
Cambiamento rispetto al basale nelle capacità funzionali
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane

La valutazione della capacità funzionale totale (TFC) si basava sulla capacità di un individuo di svolgere attività quotidiane comuni. L'intervallo del punteggio TFC era compreso tra 0 e 13.

Punteggi più alti sulle scale funzionali indicano un funzionamento migliore rispetto a punteggi più bassi.
Basale a 26 settimane
Modifica rispetto alla linea di base nel comportamento
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Punteggio comportamentale totale dalla Unified Huntington Disease Rating Scale. La valutazione comportamentale misura la frequenza e la gravità dei sintomi legati all'affetto, al contenuto del pensiero e agli stili di coping. Il punteggio totale del comportamento è la somma di tutte le risposte, con un intervallo di scala da 0 a 8. Punteggi più alti nelle valutazioni comportamentali indicano un disturbo più grave rispetto a punteggi più bassi.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nelle valutazioni globali di Investigator in base all'indice di efficacia
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
La funzione globale è stata valutata dallo sperimentatore utilizzando la scala CGI (clinical global impression) che includeva la valutazione della gravità della malattia e del miglioramento globale e il calcolo dell'indice di efficacia per ciascun partecipante. L'indice di efficacia mira a mettere in relazione gli effetti terapeutici con gli effetti collaterali segnalati come valutati dallo sperimentatore (intervallo da 0 [miglioramento marcato e nessun effetto collaterale] a 4 [invariato o peggiore] e gli effetti collaterali superano gli effetti terapeutici) ed è calcolato per ogni partecipante da dividendo il punteggio dell'effetto terapeutico per il punteggio degli effetti collaterali. Un miglioramento è riflesso dai valori dell'Indice di Efficacia della scala CGI >1.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del sangue
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Biomarcatori valutati principalmente con la proteina huntingtina mutata, normalizzata alle concentrazioni di proteine ​​del lisato, come variazione rispetto al basale.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nella funzione cerebrale (MRI)
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Misura delle concentrazioni di ferro nel cervello intero.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del sangue
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Biomarcatori valutati principalmente con la proteina huntingtina solubile, normalizzata alle concentrazioni di proteine ​​del lisato, come variazione rispetto al basale.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del sangue - Selenio
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Biomarcatori valutati principalmente con selenio plasmatico come variazione rispetto al basale.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori urinari
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Biomarcatori valutati principalmente con 8-idrossi-2'-deossiguanosina, normalizzati alle concentrazioni di creatinina, come variazione rispetto al basale.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nella funzione cerebrale (MRI)
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane
Misura del volume cerebrale strutturale valutato dal volume caudato sinistro.
Basale a 26 settimane
Variazione rispetto al basale nella batteria del test cognitivo - TMT Parte B
Lasso di tempo: Basale a 26 settimane

Il Trail Making Test Parte B è stato valutato in base al numero di secondi per completare il test (da 0 a 240 secondi).

È stato analizzato il cambiamento effettivo rispetto al basale alla settimana 26 del Trails Making Test Part B.
Basale a 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBT2-203

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Huntington

Prove cliniche su PBT2

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi