Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av PBT2 hos patienter med Huntingtons sjukdom i tidig till mittstadium (Reach2HD)

7 juni 2016 uppdaterad av: Prana Biotechnology Limited

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten och effektiviteten av PBT2 hos patienter med Huntingtons sjukdom i tidigt till medelstadium

Huntingtons sjukdom (HD) är en ärftlig neurodegenerativ sjukdom som drabbar över 30 000 personer i både USA och Australien. HD kännetecknas av hjärncellsdöd som vanligtvis börjar mellan 30 och 50 års ålder och resulterar i motoriska, kognitiva och beteendemässiga tecken och symtom. Även om det finns mediciner för att lindra vissa av sjukdomssymtomen, finns det ingen känd behandling för att ta itu med den kognitiva försämringen som är förknippad med HD.

Normalt förekommande metaller i hjärnan spelar en betydande roll vid sjukdomar som Alzheimers sjukdom och HD. PBT2 är ett läkemedel designat för att avbryta interaktioner mellan dessa biologiska metaller och målproteiner i hjärnan, för att förhindra försämring av hjärnceller. PBT2, har visat sig i djurmodeller, och såväl som i en liten grupp patienter med Alzheimers sjukdom, kan det förbättra kognitionen. Det finns vissa indikationer i djurmodeller av HD, att läkemedlet kan förbättra motorisk funktion och kontroll och minska mängden hjärncellsdegeneration.

PBT2-203 kommer att utvärdera hur säker och väl tolererad PBT2 är vid en dos på 100 mg eller 250 mg per dag administrerat som orala dagliga kapslar jämfört med placebo under en sex månaders behandlingsperiod. Försöket kommer också att mäta om det finns en effekt på kognitiva förmågor samt andra HD-symtom inklusive motorisk och övergripande funktion hos individer med HD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3800
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3101
        • University of Melbourne Normanby Unit - St Vincents/St Georges
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Neurodegenerative Disorders Research
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
        • Massachusetts General Hospital East
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Förenta staterna, 55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical College
      • New York City, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som:

    1. Ge undertecknat informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser.
    2. Har Huntingtons sjukdom inklusive kliniska kännetecken för HD och ett CAG-upprepningstal ≥ 36.
    3. Har en total funktionell kapacitet mellan 6 och 13, inklusive.
    4. Har kognitiv funktionsnedsättning, vilket framgår av en MoCA-poäng på ≥ 12.
    5. Är ≥ 25 år.
    6. Om du tar tetrabenazin, har du haft en stabil dos i minst 3 månader.
    7. Om kvinnor är antingen a) i fertil ålder och följsamma när det gäller att använda adekvat preventivmedel eller b) inte i fertil ålder.
    8. Om en man är antingen a) av reproduktionspotential och följsam när det gäller att använda adekvat preventivmedel eller b) inte av reproduktionspotential.
    9. Ha en studiepartner som är villig att ge samtycke och tillbringar i genomsnitt minst två timmar om dagen i minst fyra dagar i veckan med patienten, behärskar engelska språket flytande och som går med på att delta i vissa studiebesök och ge korrekt information om patienten.
    10. Kan svälja orala kapslar.

    11. Är flytande i engelska språket för administration av betygsskalor och har tillräckliga visuella, hörsel- och motoriska färdigheter för att genomföra procedurer.

      Exklusions kriterier:

  • Patienter som:

    1. Har en allergi mot PBT2 eller dess hjälpämnen.
    2. Har andra kända primära neurodegenerativa störningar associerade med demens.
    3. Har känt demenssyndrom på grund av icke-primär CNS-sjukdom.
    4. Har ett annat tillstånd som enligt utredarens bedömning resulterar i kliniskt signifikant kognitiv försämring.
    5. Enligt utredarens åsikt, har någon kliniskt signifikant okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive anamnes på anfall.
    6. Har kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, njur-, lung-, metabolisk eller endokrin sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa en individs deltagande i studien.
    7. Ha en beräknad kreatininclearance vid screening på <50 ml/min.
    8. Har en historia av malignitet diagnostiserad inom 2 år efter screening.
    9. Är dräktiga eller ammande honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Läkemedel: Placebo
Matchande kapslar administreras oralt en gång om dagen i 26 veckor
Experimentell: PBT2 250mg
Läkemedel: PBT2
250 mg kapslar administrerade oralt en gång per dag i 26 veckor
Läkemedel: PBT2
100 mg kapslar administrerade oralt en gång per dag i 26 veckor
Experimentell: PBT2 100mg
Läkemedel: PBT2
250 mg kapslar administrerade oralt en gång per dag i 26 veckor
Läkemedel: PBT2
100 mg kapslar administrerade oralt en gång per dag i 26 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för PBT2 hos patienter med HD
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Uppmätt som det totala antalet deltagare i varje dosgrupp som rapporterade minst en biverkning under studien,
Baslinje till 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i kognitivt testbatteri - sammansatta z-poäng
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Kognitionssammansatta z-poäng beräknades för varje deltagare. De sammansatta poängen definierades som medelvärdet av de individuella z-poängen för de olika kognitionsbedömningarna. Den huvudsakliga sammansatta z-poängen beräknades för Category Fluency Test, Trail Making Test Part B, Map Search, Symbol Digit Modalities Test och Stroop Word Reading Test. Den Exploratory Composite z-poängen beräknades för Category Fluency Test, Trail Making Test Del B, Kartsökning, Symbol Digit Modalities Test, Stroop Word Reading Test och Speeded Tapping-test. Den verkställande funktionens sammansatta z-poängen beräknades från kategorin Fluency Test och Trail Making Test Del B. Det finns ingen måttenhet för z-poängen eftersom det är det rena talet som beräknas från SD från medelvärdet. En högre z-poäng indikerar en förbättring.
Baslinje till 26 veckor
Ändra från baslinje i motorfunktion
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Totalt motorresultat beräknat från Unified Huntington Disease Rating Scale - Motor Function. Den motoriska delen av UHDRS bedömer motoriska egenskaper hos HD med standardiserade värderingar av oculomotorisk funktion, dysartri, chorea, dystoni, gång och postural stabilitet. De totala poängen för motorisk funktionsnedsättning är summan av alla individuella motoriska betyg, med högre poäng som indikerar allvarligare motorisk funktionsnedsättning än lägre poäng. En maximal poäng på 60 är möjlig (intervall 0-60).
Baslinje till 26 veckor
Ändra från baslinjen i funktionella förmågor
Tidsram: Baslinje till 26 veckor

Total Functional Capacity (TFC) bedömning baserades på en individs förmåga att utföra vanliga dagliga uppgifter. TFC-poängintervallet var 0 till 13.

Högre poäng på funktionsskalorna indikerar bättre funktion än lägre poäng.
Baslinje till 26 veckor
Ändra från baslinjen i beteende
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Totalt beteendepoäng från Unified Huntington Disease Rating Scale. Beteendebedömningen mäter frekvensen och svårighetsgraden av symtom relaterade till affekt, tankeinnehåll och copingstilar. Det totala beteendepoängen är summan av alla svar, med en skala från 0 till 8. Högre poäng på beteendebedömningarna indikerar allvarligare störning än lägre poäng.
Baslinje till 26 veckor
Ändring från baslinjen i Investigator Global Assessments per Efficacy Index
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Den globala funktionen bedömdes av utredaren med hjälp av den kliniska globala intrycksskalan (CGI) som inkluderade bedömning av sjukdomens svårighetsgrad och global förbättring och beräkning av effektivitetsindex för varje deltagare. Effektindexet syftar till att relatera terapeutiska effekter till rapporterade biverkningar som bedömts av utredaren (från 0 [markerad förbättring och inga biverkningar] till 4 [oförändrade eller värre] och biverkningar uppväger terapeutiska effekter) och beräknas för varje deltagare av att dela poängen för terapeutisk effekt med poängen för biverkningar. En förbättring återspeglas av CGI-skalans effektivitetsindexvärden >1.
Baslinje till 26 veckor
Ändring från baslinjen i blodbiomarkörer
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Biomarkörer utvärderades primärt med mutant huntingtinprotein, normaliserat till lysatproteinkoncentrationer, som en förändring från baslinjen.
Baslinje till 26 veckor
Förändring från baslinjen i hjärnans funktion (MRT)
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Mät på järnkoncentrationer i hela hjärnan.
Baslinje till 26 veckor
Ändring från baslinjen i blodbiomarkörer
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Biomarkörer utvärderades primärt med lösligt huntingtinprotein, normaliserat till lysatproteinkoncentrationer, som en förändring från baslinjen.
Baslinje till 26 veckor
Förändring från baslinjen i blodbiomarkörer - selen
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Biomarkörer utvärderades primärt med plasmaselen som en förändring från baslinjen.
Baslinje till 26 veckor
Ändring från baslinjen i urinbiomarkörer
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Biomarkörer utvärderade primärt med 8-hydroxi-2'-deoxiguanosin, normaliserad till kreatininkoncentrationer, som en förändring från baslinjen.
Baslinje till 26 veckor
Förändring från baslinjen i hjärnans funktion (MRT)
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
Mått på den strukturella hjärnvolymen bedömd av vänster caudatvolym.
Baslinje till 26 veckor
Ändra från baslinjen i kognitivt testbatteri - TMT del B
Tidsram: Baslinje till 26 veckor

Trail Making Test Del B bedömdes med antalet sekunder för att slutföra testet (från 0 till 240 sekunder).

Trails Making Test Del B faktisk förändring från baslinjen vid vecka 26 analyserades.
Baslinje till 26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prana Biotechnology Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Ray Dorsey, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBT2-203

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera