このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

小児脳卒中における血栓溶解療法 (TIPS) (TIPS)

2018年4月26日 更新者：Catherine Amlie-Lefond、Seattle Children's Hospital
小児脳卒中における血栓溶解療法 (TIPS) は、急性虚血性脳卒中 (AIS) の小児における静脈内 (IV) tPA の 5 年間の多施設国際安全性および用量設定研究であり、静脈内 Tissue Plasminogen Activator (IV) の最大安全用量を決定します。 -tPA) 急性 AIS の発症から 4.5 時間以内の 2 歳から 17 歳の子供の 3 つの用量 (0.75. 0.9、1.0 mg/kg) のうち。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  1. 急性AISの発症から4.5時間以内に2～17歳の小児を対象に、3つの用量（0.75、0.9、1.0 mg/kg）のうち、静脈内（IV）tPAの最大安全用量を決定すること。
  2. これらの子供の tPA とその阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤の薬物動態を決定します。
  3. IV tPA で治療された子供の 3 か月の神経学的転帰を測定します。

トライアルデザイン:

小児脳卒中における血栓溶解療法 (TIPS) は、急性 AIS の小児における静脈内 (IV) tPA の 5 年間の多施設国際安全性および用量設定研究であり、3 回の投与 (0.75 . 0.9、1.0 mg/kg) 急性 AIS の発症から 4.5 時間以内に 2 歳から 17 歳の小児に投与。

適応線量測定法を適用して、2 つの年齢グループ内の 3 つの線量レベルにわたってエスカレートします: 2 ～ 10 歳 (思春期前) および 11 ～ 17 歳。 安全性（過剰な毒性がないこと）に基づいて用量を段階的に増やし、各用量レベルで少なくとも 3 人の子供を治療します。 脳卒中後の頭蓋内出血は、血栓溶解療法がなくても発生する可能性がありますが、血栓溶解薬の使用によってリスクが増加します。

主要エンドポイントの毒性は、以下のいずれかとして定義される tPA 投与の 36 時間以内の SICH または重度の出血として定義されます。

  1. PH2（tPA投与後36時間以内の梗塞領域の30％を超える実質出血）、臨床的悪化と関連しているかどうかに関係なく、または、
  2. 神経学的悪化の最も重要な原因であると判断される頭蓋内出血。 神経学的悪化は、最も低い PedNIHSS からの PedNIHSS の最低 2 ポイント以上の変化によって導かれます。 各 PedNIHSS 評価の時点で、サイト PI または共同 PI は、研究チームによる最後の評価以降の改善を含む、神経学的状態のすべての変化がキャプチャされていることを確認するために、ケア チームと共に患者の経過を確認します。
  3. -輸血の必要性をもたらす出血、治験薬の中止、出血の外科的排出、または死亡の必要性。

TIPSは、急性AISのためにIV tPAを受けている子供のtPAおよびその阻害剤、遊離tPA、PAI-1、およびtPA抗原を含むプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤の薬物動態を決定します。 さらに、TIPS は、IV tPA で治療された小児の 3 か月間の神経学的転帰を測定します。

試験集団:

TIPS は、急性 AIS の発症から 4.5 時間以内に、2 ～ 10 歳の最大 18 人の子供と 11 ～ 17 歳の最大 18 人の子供を登録します。 MRA または CTA では、動脈の部分的または完全な閉塞が見られます。これは、動脈流の局所的な障害と一致しており、臨床的障害と相関しています。

ヒント 学習介入:

IV投与用の商業的に入手可能な組換えtPA（Activase®としてジェネンテック）として、Core Pharmacyによってすべての部位について標識された調査標識tPAが得られる。 毒性確率間隔のベイズ法を使用して、IV tPA の次の 3 つの用量段階 (0.75、0.9、1.0 mg/kg) のいずれかを選択します。 2つの年齢グループ（2〜10歳、11〜17歳）の用量漸増は個別に行われます。 各段階の最大投与量は、体重 90 kg で到達します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

TIPS の資格を得るには、患者は次の包含基準を満たす必要があります。

  1. 2 歳から 17 歳まで。
  2. -動脈領域虚血と一致するパターンでの明確に定義された神経学的欠損の急性発症からなる臨床症状。
  3. -PedNIHSSスコアが6以上かつ24以下で定義される臨床的に重大な赤字は、tPA投与の開始時に改善されていない急性脳卒中によるものであると感じました
  4. IV tPA の治療開始から 4.5 時間以内の症状発症時間。 症状の発症時間は、患者が覚醒しており、神経学的ベースラインにあるのが最後に見られた時間として定義されます。

  5. 次の 2 つの方法のいずれかによる、急性動脈性虚血性脳卒中の放射線学的確認：

    • -臨床症候群に一致する動脈領域での拡散が制限された急性梗塞からなるMRI確認、および梗塞位置に対応する頭蓋内動脈の部分的または完全な閉塞を示すMRA、または
    • CT および CT 血管造影の確認。正常な頭部 CT または臨床症候群と一致する動脈領域の早期低密度と、梗塞部位に対応する頭蓋内動脈の部分的または完全な閉塞を示す CT 血管造影。
  6. -頭蓋内出血の証拠がないベースライン神経画像検査（CTまたはMRI）（HI-1、HI-2、PH-1またはPH-2を含む）。 頭部 CT スキャンが行われない場合、pre-tPA MRI には、Gradient-recalled ECHO (GRE) イメージングまたは Susceptibility Weighted Imaging (SWI) シーケンスが含まれている必要があります。
  7. 臨床像が記録された動脈閉塞と一致している限り、脳卒中の発症時または発症後に発作を起こした子供を含めることができます。

3.4.1.2.2. 次の除外基準を持つ患者は、TIPS の対象になりません。

安全関連の除外基準:

  1. 発症時期が不明な患者。
  2. 妊娠
  3. 頭部 CT または頭部 MRI スキャンで血液が陰性であっても、くも膜下出血 (SAH) を示唆する臨床症状。
  4. 適応があれば輸血を断る患者
  5. -以前の頭蓋内出血の病歴
  6. -既知の脳動脈静脈奇形、動脈瘤、または新生物
  7. -持続的な収縮期血圧 > 95 パーセンタイルの年齢の 15% を超える (座位または仰臥位)
  8. グルコース < 50 mg/dl (2.78 mmol/l) または > 400 mg/dl (22.22 mmol/l)
  9. -血小板<100,000、PT> 15秒（INR> 1.4）またはPTTの上昇>正常範囲の上限を含む出血素因。
  10. -治療前に心臓病学による評価が必要な急性心筋梗塞（MI）またはMI後の心膜炎と一致する臨床症状
  11. 過去3か月以内の脳卒中、頭部外傷、または頭蓋内手術
  12. 10日以内の大手術または実質生検（相対的禁忌）
  13. 21日以内の消化管出血または尿出血（相対的禁忌）
  14. -非圧縮部位での動脈穿刺または7日以内の腰椎穿刺（相対的禁忌）。 圧縮性動脈を介して心臓カテーテル検査を受けた患者は除外されません。
  15. 悪性腫瘍またはがん治療終了後1ヶ月以内の患者
  16. -根底に重大な出血性疾患がある患者。 軽度の血小板機能障害、軽度のフォン・ヴィレブランド病、またはその他の軽度の出血性疾患の患者は除外されません。

脳卒中関連の除外:

  1. -tPA注入開始時の軽度の赤字（PedNIHSS < 6）
  2. 神経画像で見られる梗塞体積に関係なく、tPA前のPedNIHSSが25を超える、非常に大きな領域脳卒中を示唆する重度の赤字
  3. 亜急性細菌性心内膜炎、もやもや病、鎌状赤血球症、髄膜炎、骨髄、空気・脂肪塞栓症が疑われる脳卒中
  4. -以前に診断された中枢神経系の原発性血管炎（PACNS）または続発性CNS血管炎。 小児期の限局性脳動脈症 (FCA) は禁忌ではありません。

ニューロイメージング関連の除外:

  1. -治療前の頭部MRIまたは頭部CTでの頭蓋内出血（HI-1、HI-2、PH-1またはPH-2）
  2. 頭蓋内解剖（眼動脈またはその遠位と定義）
  3. ICH.78, 79のリスクが高いため、tPA前のPedNIHSSスコアに関係なく、完全なMCA領域の関与の1/3以上を含むMRI上の急性梗塞の所見によって定義される大きな梗塞量。

薬物関連の除外:

  1. -組換え組織プラスミノーゲン活性化因子に対する既知のアレルギー
  2. -抗凝固療法を受けている患者は、INRが1.4以下でなければなりません
  3. -4時間以内にヘパリンを投与された患者は、aPTTが正常範囲内にある必要があります
  4. 過去 24 時間以内の LMWH (aPTT と INR は LMWH 効果を反映しません)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：組織プラスミノーゲン活性化因子
すべての患者は治験薬を受け取ります。
薬：組織プラスミノーゲン活性化因子 (Activase®)
IV投与用の商業的に入手可能な組換えtPA（Activase®としてジェネンテック）として、Core Pharmacyによってすべての部位について標識された調査標識tPAが得られる。 毒性確率間隔のベイズ法を使用して、IV tPA の次の 3 つの用量段階 (0.75、0.9、1.0 mg/kg) のいずれかを選択します。 2つの年齢グループ（2〜10歳、11〜17歳）の用量漸増は個別に行われます。 各段階の最大投与量は、体重 90 kg で到達します。
他の名前：
  • Genentech as Activase®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症候性頭蓋内出血
時間枠：36時間
-任意のPH 2 OR、神経学的悪化の最も重要な原因であると判断される任意の頭蓋内出血（最低のPedNIHSSからPedNIHSSで最低2ポイント以上の変化）。 各 PedNIHSS 評価の時点で、サイト PI または共同 PI は、ケア チームとともに患者の経過を確認し、研究チームによる最後の評価以降の改善を含む、神経学的状態のすべての変化が記録されていることを確認します。 -輸血の必要性、治験薬の中止の必要性、出血の外科的除去、または死をもたらす出血。
36時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TPAの薬物動態
時間枠：24時間
TIPSは、急性AISのためにIV tPAを受けている子供のtPAおよびその阻害剤、遊離tPA、PAI-1、およびtPA抗原を含むプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤の薬物動態を決定します。 さらに、TIPS は、IV tPA で治療された小児の 3 か月間の神経学的転帰を測定します。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Seattle Children's Hospital

協力者

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

捜査官

  • 主任研究者：Catherine Amlie-Lefond, MD、Seattle Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月2日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月26日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1R01NS065818 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する