- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01591096
Trombólisis en el accidente cerebrovascular pediátrico (TIPS) (TIPS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima segura de tPA intravenoso (IV) entre tres dosis (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) para niños de 2 a 17 años dentro de las 4,5 horas desde el inicio del AIS agudo.
- Determinar la farmacocinética del tPA y su inhibidor, el inhibidor del activador del plasminógeno en estos niños.
- Medir el resultado neurológico a los 3 meses en niños tratados con tPA IV.
DISEÑO DE PRUEBA:
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) es un estudio internacional multicéntrico de seguridad y búsqueda de dosis de cinco años de duración de tPA intravenoso (IV) en niños con AIS agudo para determinar la dosis máxima segura de tPA intravenoso (IV) entre tres dosis (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) para niños de 2 a 17 años dentro de las 4,5 horas desde el inicio del AIS agudo.
Se aplicará un método adaptativo de búsqueda de dosis para escalar los tres niveles de dosis dentro de dos grupos de edad: 2 a 10 años (prepuberal) y 11 a 17 años. La dosis se escalará en función de la seguridad (ausencia de exceso de toxicidad) con al menos 3 niños tratados en cada nivel de dosis. La hemorragia intracraneal después de un accidente cerebrovascular puede ocurrir incluso en ausencia de terapia trombolítica, pero el riesgo aumenta con el uso de trombolíticos.
La toxicidad del punto final primario se define como SICH o hemorragia grave dentro de las 36 horas posteriores a la administración de tPA, definida como cualquiera de los siguientes:
- PH2 (hemorragia parenquimatosa dentro de las 36 horas posteriores a la administración de tPA que involucra > 30% del área infartada), independientemente de si se asocia o no con deterioro clínico, O,
- Cualquier hemorragia intracraneal que se considere la causa más importante de deterioro neurológico. El deterioro neurológico está guiado por un cambio mínimo de 2 o más puntos en el PedNIHSS desde el PedNIHSS más bajo. En el momento de cada evaluación PedNIHSS, el PI o co-PI del sitio revisará el curso del paciente con el equipo de atención para garantizar que se capturen todos los cambios en el estado neurológico, incluidas las mejoras desde la última evaluación realizada por el equipo del estudio, O,
- Cualquier hemorragia que resulte en la necesidad de una transfusión, la necesidad de suspender el fármaco del estudio, la evacuación quirúrgica de la hemorragia o la muerte.
Los TIPS determinarán la farmacocinética del tPA y su inhibidor, el inhibidor del activador del plasminógeno, incluidos el tPA libre, el PAI-1 y el antígeno tPA en niños que reciben tPA IV para el AIS agudo. Además, TIPS medirá el resultado neurológico a los 3 meses en niños tratados con tPA IV.
POBLACIÓN DE PRUEBA:
TIPS inscribirá un máximo de 18 niños de 2 a 10 años y un máximo de 18 niños de 11 a 17 años dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio del AIS agudo. En MRA o CTA tendrán oclusión parcial o completa de la arteria, compatible con deterioro focal del flujo arterial, que se correlaciona con el déficit clínico.
CONSEJOS DE INTERVENCIÓN DE ESTUDIO:
Core Pharmacy obtendrá el tPA marcado por investigación para todos los sitios como tPA recombinante comercialmente disponible (Genentech como Activase®) para administración IV. El método bayesiano de intervalos de probabilidad de toxicidad se utilizará para seleccionar uno de los siguientes tres niveles de dosis (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de tPA IV. El aumento de dosis para los dos grupos de edad (2-10, 11-17 años) se realizará de forma independiente. La dosis máxima para cada nivel se alcanzará con un peso de 90 kg.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E2
- Hospital for Sick Children
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- Children's Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- The University of Utah and Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Para ser elegible para TIPS, un paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- De 2 a 17 años inclusive.
- Presentación clínica que consiste en un inicio agudo claramente definido de déficit neurológico en un patrón compatible con isquemia del territorio arterial.
- Déficit clínicamente significativo definido por una puntuación PedNIHSS de ≥ 6 y ≤ 24 debido a un accidente cerebrovascular agudo que no mejora en el momento de iniciar la administración de tPA
- Tiempo de aparición de los síntomas dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio del tratamiento para IV tPA. El tiempo de inicio de los síntomas se define como el momento en que el paciente fue visto por última vez despierto y en la línea de base neurológica.
Confirmación radiológica de un accidente cerebrovascular isquémico arterial agudo de una de dos maneras:
- Confirmación por resonancia magnética, que consiste en infarto agudo con difusión restringida en un territorio arterial compatible con el síndrome clínico más resonancia magnética que muestra oclusión parcial o completa en una arteria intracraneal correspondiente a la ubicación del infarto, O,
- Confirmación por TC y angiografía por TC, que consiste en TC de cabeza normal o hipodensidad temprana en un territorio arterial compatible con el síndrome clínico más angiografía por TC que muestra oclusión parcial o completa en una arteria intracraneal correspondiente a la ubicación del infarto.
- Neuroimagen basal (CT o MRI) sin evidencia de hemorragia intracraneal (incluyendo HI-1, HI-2, PH-1 o PH-2). Si no se realiza una tomografía computarizada de la cabeza, la resonancia magnética previa a la tPA debe incluir imágenes de ECHO recordadas por gradiente (GRE) o secuencias de imágenes ponderadas de susceptibilidad (SWI).
- Pueden incluirse niños con convulsiones al inicio del accidente cerebrovascular o después, siempre que el cuadro clínico sea consistente con la oclusión arterial documentada.
3.4.1.2.2. Los pacientes con los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para TIPS:
Criterios de exclusión relacionados con la seguridad:
- Pacientes en los que se desconoce el momento de aparición de los síntomas.
- El embarazo
- Presentación clínica sugestiva de hemorragia subaracnoidea (HSA), incluso si la tomografía computarizada de la cabeza o la resonancia magnética de la cabeza son negativas para la sangre.
- Paciente que rechazaría la transfusión de sangre si estuviera indicada
- Antecedentes de hemorragia intracraneal previa
- Malformación venosa arterial cerebral conocida, aneurisma o neoplasia
- Presión arterial sistólica persistente > 15 % por encima del percentil 95 para la edad mientras está sentado o en decúbito supino
- Glucosa < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) o > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
- Diátesis hemorrágica que incluye plaquetas < 100 000, PT > 15 s (INR > 1,4) o PTT elevado > límites superiores del rango normal.
- Presentación clínica compatible con infarto agudo de miocardio (IM) o pericarditis post-IM que requiere evaluación por cardiología antes del tratamiento
- Accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico importante o cirugía intracraneal en los últimos 3 meses
- Cirugía mayor o biopsia parenquimatosa dentro de los 10 días (contraindicación relativa)
- Sangrado gastrointestinal o urinario dentro de los 21 días (contraindicación relativa)
- Punción arterial en sitio no compresible o punción lumbar dentro de los 7 días (contraindicación relativa). No se excluyen los pacientes que hayan tenido un cateterismo cardíaco a través de una arteria comprimible.
- Paciente con malignidad o dentro de 1 mes de la finalización del tratamiento para el cáncer
- Pacientes con un trastorno hemorrágico significativo subyacente. No se excluyen los pacientes con disfunción plaquetaria leve, enfermedad de von Willebrand leve u otros trastornos hemorrágicos leves.
Exclusiones relacionadas con accidentes cerebrovasculares:
- Déficit leve (PedNIHSS < 6) al inicio de la infusión de tPA
- Déficit grave que sugiere accidente cerebrovascular de territorio muy grande, con PedNIHSS pre-tPA > 25, independientemente del volumen del infarto observado en las neuroimágenes
- Accidente cerebrovascular sospechoso de ser debido a endocarditis bacteriana subaguda, moyamoya, enfermedad de células falciformes, meningitis, médula ósea, embolia de aire o grasa
- Vasculitis primaria del sistema nervioso central (PACNS) previamente diagnosticada o vasculitis secundaria del SNC. La arteriopatía cerebral focal (FCA) de la infancia no es una contraindicación.
Exclusiones relacionadas con neuroimágenes:
- Hemorragia intracraneal (HI-1, HI-2, PH-1 o PH-2) en la resonancia magnética o tomografía computarizada de la cabeza antes del tratamiento
- Disección intracraneal (definida como en o distal a la arteria oftálmica)
- Gran volumen de infarto, definido por el hallazgo de infarto agudo en la RM que involucra 1/3 o más del territorio completo de la ACM, independientemente de la puntuación PedNIHSS pre-tPA debido al aumento del riesgo de HIC78, 79.
Exclusiones relacionadas con medicamentos:
- Alergia conocida al activador tisular del plasminógeno recombinante
- El paciente en terapia anticoagulante debe tener INR ≤ 1,4
- El paciente que recibió heparina dentro de las 4 horas debe tener aPTT en rango normal
- LMWH en las últimas 24 horas (aPTT e INR no reflejarán el efecto de LMWH)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Activador tisular del plasminógeno
Todos los pacientes recibirán el fármaco del estudio.
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Core Pharmacy obtendrá el tPA marcado por investigación para todos los sitios como tPA recombinante comercialmente disponible (Genentech como Activase®) para administración IV.
El método bayesiano de intervalos de probabilidad de toxicidad se utilizará para seleccionar uno de los siguientes tres niveles de dosis (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de tPA IV.
El aumento de dosis para los dos grupos de edad (2-10, 11-17 años) se realizará de forma independiente.
La dosis máxima para cada nivel se alcanzará con un peso de 90 kg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemorragia intracraneal sintomática
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cualquier PH 2 O, Cualquier hemorragia intracraneal que se considere la causa más importante de deterioro neurológico (un cambio mínimo de 2 o más puntos en el PedNIHSS desde el PedNIHSS más bajo).
En el momento de cada evaluación PedNIHSS, el PI o co-PI del sitio revisará el curso del paciente con el equipo de atención para garantizar que se capturen todos los cambios en el estado neurológico, incluidas las mejoras desde la última evaluación realizada por el equipo del estudio, O BIEN hemorragia que resulte en la necesidad de una transfusión, la necesidad de suspender el fármaco del estudio, la evacuación quirúrgica de la hemorragia o la muerte.
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36 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética del tPA
Periodo de tiempo: 24 horas
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Los TIPS determinarán la farmacocinética del tPA y su inhibidor, el inhibidor del activador del plasminógeno, incluidos el tPA libre, el PAI-1 y el antígeno tPA en niños que reciben tPA IV para el AIS agudo.
Además, TIPS medirá el resultado neurológico a los 3 meses en niños tratados con tPA IV.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rivkin MJ, deVeber G, Ichord RN, Kirton A, Chan AK, Hovinga CA, Gill JC, Szabo A, Hill MD, Scholz K, Amlie-Lefond C. Thrombolysis in pediatric stroke study. Stroke. 2015 Mar;46(3):880-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008210. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Bernard TJ, Rivkin MJ, Scholz K, deVeber G, Kirton A, Gill JC, Chan AK, Hovinga CA, Ichord RN, Grotta JC, Jordan LC, Benedict S, Friedman NR, Dowling MM, Elbers J, Torres M, Sultan S, Cummings DD, Grabowski EF, McMillan HJ, Beslow LA, Amlie-Lefond C; Thrombolysis in Pediatric Stroke Study. Emergence of the primary pediatric stroke center: impact of the thrombolysis in pediatric stroke trial. Stroke. 2014 Jul;45(7):2018-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004919. Epub 2014 Jun 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Plasminógeno
Otros números de identificación del estudio
- 1R01NS065818 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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