Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trombolyse ved pædiatrisk slagtilfælde (TIPS) (TIPS)

26. april 2018 opdateret af: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Trombolyse ved pædiatrisk slagtilfælde (TIPS) er en femårig multicenter international sikkerheds- og dosisfindende undersøgelse af intravenøs (IV) tPA hos børn med akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) for at bestemme den maksimale sikre dosis af intravenøs vævsplasminogenaktivator (IV) -tPA) blandt tre doser (0,75. 0,9, 1,0 mg/kg) til børn i alderen 2-17 år inden for 4,5 timer fra debut af akut AIS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  1. For at bestemme den maksimale sikre dosis af intravenøs (IV) tPA blandt tre doser (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) til børn i alderen 2-17 år inden for 4,5 timer fra starten af ​​akut AIS.
  2. For at bestemme farmakokinetikken af ​​tPA og dets inhibitor, plasminogenaktivatorhæmmer hos disse børn.
  3. At måle det 3-måneders neurologiske resultat hos børn behandlet med IV tPA.

PRØVEDESIGN:

Trombolyse ved pædiatrisk slagtilfælde (TIPS) er en femårig multicenter international sikkerheds- og dosisfindende undersøgelse af intravenøs (IV) tPA hos børn med akut AIS for at bestemme den maksimale sikre dosis af intravenøs (IV) tPA blandt tre doser (0,75). 0,9, 1,0 mg/kg) for børn i alderen 2-17 år inden for 4,5 timer fra debut af akut AIS.

En adaptiv dosisfindingsmetode vil blive anvendt til at eskalere på tværs af de tre dosisniveauer inden for to aldersgrupper: 2-10 år (præpubertal) og 11-17 år. Dosis vil blive eskaleret baseret på sikkerhed (fravær af overskydende toksicitet) med mindst 3 børn behandlet på hvert dosisniveau. Intrakraniel blødning efter slagtilfælde kan forekomme selv i fravær af trombolytisk behandling, men risikoen øges ved brug af trombolytika.

Primær endepunktstoksicitet er defineret som SICH eller alvorlig blødning inden for 36 timer efter tPA-administration, defineret som en af ​​følgende:

  1. PH2 (parenkymblødning inden for 36 timer efter tPA-administration, der involverer > 30 % af det infarkterede område), uanset om det er forbundet med klinisk forværring eller ej, ELLER,
  2. Enhver intrakraniel blødning, som vurderes at være den vigtigste årsag til neurologisk forringelse. Neurologisk forringelse styres af en minimumsændring på 2 eller flere punkter på PedNIHSS fra den laveste PedNIHSS. På tidspunktet for hver PedNIHSS-vurdering vil stedets PI eller co-PI gennemgå patientens forløb med plejeteamet for at sikre, at alle ændringer i neurologisk status, inklusive forbedringer siden den sidste vurdering af undersøgelsesteamet, fanges, ELLER,
  3. Enhver blødning, der resulterer i behov for transfusion, behov for at afbryde undersøgelsesmedicin, kirurgisk evakuering af blødning eller død.

TIPS vil bestemme farmakokinetikken af ​​tPA og dets inhibitor, plasminogenaktivatorhæmmer, herunder frit tPA, PAI-1 og tPA-antigen hos børn, der modtager IV tPA for akut AIS. Derudover vil TIPS måle det 3-måneders neurologiske resultat hos børn behandlet med IV tPA.

PRØVEBEFOLKNING:

TIPS vil tilmelde maksimalt 18 børn i alderen 2-10 år og maksimalt 18 børn i alderen 11-17 år inden for 4,5 timer efter starten af ​​akut AIS. Ved MRA eller CTA vil de have delvis eller fuldstændig okklusion af arterien, hvilket er i overensstemmelse med fokal svækkelse af det arterielle flow, som korrelerer med det kliniske deficit.

TIPS STUDIEINTERVENTION:

Undersøgelsesmærket tPA vil blive opnået for alle steder af Core Pharmacy som kommercielt tilgængelig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) til IV-administration. Den Bayesianske metode for toksicitetssandsynlighedsintervaller vil blive brugt til at vælge et af de følgende tre dosisniveauer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) af IV tPA. Dosisoptrapningen for de to aldersgrupper (2-10, 11-17 år) vil blive udført uafhængigt af hinanden. Den maksimale dosis for hvert niveau nås ved en vægt på 90 kg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

For at være berettiget til TIPS skal en patient opfylde følgende inklusionskriterier:

  1. Alder 2 til 17 år inklusive.
  2. Klinisk præsentation bestående af klart defineret akut indtræden af ​​neurologisk deficit i et mønster, der stemmer overens med arteriel territorieiskæmi.
  3. Klinisk signifikant underskud som defineret ved en PedNIHSS-score på ≥ 6 og ≤ 24, menes at skyldes akut slagtilfælde, der ikke forbedres på tidspunktet for påbegyndelse af tPA-administration
  4. Tidspunkt for symptomdebut inden for 4,5 timer efter påbegyndelse af behandling for IV tPA. Tidspunkt for symptomdebut er defineret som det tidspunkt, hvor patienten sidst blev set vågen og ved neurologisk baseline.

  5. Radiologisk bekræftelse af et akut arterielt iskæmisk slagtilfælde på en af ​​to måder:

    • MR-bekræftelse, bestående af akut infarkt med begrænset diffusion i et arterielt territorium i overensstemmelse med det kliniske syndrom plus MRA, der viser delvis eller fuldstændig okklusion i en intrakraniel arterie svarende til infarktstedet, ELLER,
    • CT- og CT-angiogrambekræftelse, bestående af normal hoved-CT eller tidlig hypodensitet i et arterielt territorium i overensstemmelse med det kliniske syndrom plus CT-angiogram, der viser delvis eller fuldstændig okklusion i en intrakraniel arterie svarende til infarktlokationen.
  6. Baseline neuroimaging (CT eller MRI) uden tegn på intrakraniel blødning (inklusive HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2). Hvis der ikke udføres en CT-scanning af hovedet, skal præ-tPA MR-scanningen omfatte gradient-tilbagekaldte ECHO (GRE)-billeddannelse eller Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-sekvenser.
  7. Børn med anfald ved eller efter indtræden af ​​slagtilfælde kan inkluderes, så længe det kliniske billede stemmer overens med den dokumenterede arterielle okklusion.

3.4.1.2.2. Patienter med følgende ekskluderingskriterier vil ikke være berettiget til TIPS:

Sikkerhedsrelaterede udelukkelseskriterier:

  1. Patienter, hvor tidspunktet for symptomdebut er ukendt.
  2. Graviditet
  3. Klinisk præsentation, der tyder på subaraknoidal blødning (SAH), selvom hoved-CT eller hoved-MR-scanning er negativ for blod.
  4. Patient, der ville afslå blodtransfusion, hvis indiceret
  5. Anamnese med tidligere intrakraniel blødning
  6. Kendt cerebral arteriel venøs misdannelse, aneurisme eller neoplasma
  7. Vedvarende systolisk blodtryk > 15 % over 95. percentilen for alder, mens du sidder eller liggende
  8. Glukose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) eller > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Blødningsdiatese inklusive blodplader < 100.000, PT > 15 sek (INR > 1,4) eller forhøjet PTT > øvre grænser for normalområdet.
  10. Klinisk præsentation i overensstemmelse med akut myokardieinfarkt (MI) eller post-MI pericarditis, der kræver evaluering af kardiologi før behandling
  11. Slagtilfælde, større hovedtraume eller intrakraniel kirurgi inden for de seneste 3 måneder
  12. Større operation eller parenkymbiopsi inden for 10 dage (relativ kontraindikation)
  13. Gastrointestinal eller urinblødning inden for 21 dage (relativ kontraindikation)
  14. Arteriel punktering på ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunktur inden for 7 dage (relativ kontraindikation). Patienter, der har fået en hjertekateterisation via en komprimerbar arterie, er ikke udelukket.
  15. Patient med malignitet eller inden for 1 måned efter afsluttet behandling for kræft
  16. Patienter med en underliggende betydelig blødningsforstyrrelse. Patienter med mild blodpladedysfunktion, mild von Willebrands sygdom eller andre milde blødningsforstyrrelser er ikke udelukket.

Slagrelaterede ekskluderinger:

  1. Mildt underskud (PedNIHSS < 6) ved start af tPA-infusion
  2. Alvorligt underskud, der tyder på meget stort territoriumslagtilfælde, med præ-tPA PedNIHSS > 25, uanset infarktvolumen set på neuroimaging
  3. Slagtilfælde, der mistænkes for at skyldes subakut bakteriel endocarditis, moyamoya, seglcellesygdom, meningitis, knoglemarv, luft- eller fedtemboli
  4. Tidligere diagnosticeret primær angiitis i centralnervesystemet (PACNS) eller sekundær CNS-vaskulitis. Fokal cerebral arteriopati (FCA) i barndommen er ikke en kontraindikation.

Neurobilledbehandlingsrelaterede udelukkelser:

  1. Intrakraniel blødning (HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2) på forbehandlingshoved MR eller hoved CT
  2. Intrakraniel dissektion (defineret som ved eller distalt for den oftalmiske arterie)
  3. Stort infarktvolumen, defineret ved fundet af akut infarkt på MR, der involverer 1/3 eller eller mere af den komplette MCA-territorie-involvering, uanset præ-tPA PedNIHSS-score på grund af øget risiko for ICH.78, 79

Narkotikarelaterede undtagelser:

  1. Kendt allergi over for rekombinant vævsplasminogenaktivator
  2. Patient i antikoagulationsbehandling skal have INR ≤ 1,4
  3. Patient, der fik heparin inden for 4 timer, skal have aPTT i normalområdet
  4. LMWH inden for de seneste 24 timer (aPTT og INR vil ikke afspejle LMWH-effekten)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vævsplasminogenaktivator
Alle patienter vil modtage undersøgelsesmedicin.
Medicin: Vævsplasminogenaktivator (Activase®)
Undersøgelsesmærket tPA vil blive opnået for alle steder af Core Pharmacy som kommercielt tilgængelig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) til IV-administration. Den Bayesianske metode for toksicitetssandsynlighedsintervaller vil blive brugt til at vælge et af de følgende tre dosisniveauer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) af IV tPA. Dosisoptrapningen for de to aldersgrupper (2-10, 11-17 år) vil blive udført uafhængigt af hinanden. Den maksimale dosis for hvert niveau nås ved en vægt på 90 kg.
Andre navne:
  • Genentech som Activase®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk intrakraniel blødning
Tidsramme: 36 timer
Enhver PH 2 ELLER, Enhver intrakraniel blødning, som vurderes at være den vigtigste årsag til neurologisk forringelse (mindst ændring på 2 eller flere punkter på PedNIHSS fra den laveste PedNIHSS). På tidspunktet for hver PedNIHSS-vurdering vil stedets PI eller co-PI gennemgå patientens forløb med plejeteamet for at sikre, at alle ændringer i neurologisk status, inklusive forbedringer siden den sidste vurdering af undersøgelsesteamet, fanges, ELLER, evt. blødning, der resulterer i behov for transfusion, behov for at afbryde undersøgelsesmedicin, kirurgisk evakuering af blødning eller død.
36 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af tPA
Tidsramme: 24 timer
TIPS vil bestemme farmakokinetikken af ​​tPA og dets inhibitor, plasminogenaktivatorhæmmer, herunder frit tPA, PAI-1 og tPA-antigen hos børn, der modtager IV tPA for akut AIS. Derudover vil TIPS måle det 3-måneders neurologiske resultat hos børn behandlet med IV tPA.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2012

Først opslået (Skøn)

3. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1R01NS065818 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner