Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie trombolityczne w udarze mózgu dziecka (TIPS) (TIPS)

26 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Tromboliza w udarze mózgu dziecka (TIPS) to pięcioletnie, wieloośrodkowe międzynarodowe badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki dożylnego (iv.) tPA u dzieci z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu (AIS) w celu określenia maksymalnej bezpiecznej dawki dożylnego tkankowego aktywatora plazminogenu (iv. -tPA) spośród trzech dawek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) dla dzieci w wieku 2-17 lat w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia ostrego AIS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  1. Określenie maksymalnej bezpiecznej dawki dożylnego (IV) tPA spośród trzech dawek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) dla dzieci w wieku 2-17 lat w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia ostrego AIS.
  2. Określenie farmakokinetyki tPA i jego inhibitora, inhibitora aktywatora plazminogenu u tych dzieci.
  3. Aby zmierzyć 3-miesięczny wynik neurologiczny u dzieci leczonych IV tPA.

PROJEKT PRÓBNY:

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) to pięcioletnie, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki dożylnego (IV) tPA u dzieci z ostrym AIS w celu określenia maksymalnej bezpiecznej dawki dożylnego (IV) tPA spośród trzech dawek (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) dla dzieci w wieku 2-17 lat w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia ostrego AIS.

Zastosowana zostanie adaptacyjna metoda ustalania dawki w celu eskalacji trzech poziomów dawek w dwóch grupach wiekowych: 2-10 lat (przed okresem dojrzewania) i 11-17 lat. Dawka zostanie zwiększona w oparciu o bezpieczeństwo (brak nadmiernej toksyczności) przy co najmniej 3 dzieciach leczonych każdym poziomem dawki. Krwotok śródczaszkowy po udarze mózgu może wystąpić nawet przy braku leczenia trombolitycznego, ale ryzyko zwiększa się w przypadku stosowania leków trombolitycznych.

Pierwszorzędowy punkt końcowy toksyczności definiuje się jako SICH lub ciężki krwotok w ciągu 36 godzin od podania tPA, zdefiniowany jako którekolwiek z poniższych:

  1. PH2 (krwotok miąższowy w ciągu 36 godzin po podaniu tPA obejmujący > 30% obszaru objętego zawałem), niezależnie od tego, czy wiąże się z pogorszeniem stanu klinicznego, LUB
  2. Każdy krwotok śródczaszkowy, który jest uważany za najważniejszą przyczynę pogorszenia stanu neurologicznego. Pogorszenie neurologiczne jest kierowane przez minimalną zmianę o 2 lub więcej punktów na PedNIHSS od najniższego PedNIHSS. W czasie każdej oceny PedNIHSS, PI ośrodka lub współ-PI dokona przeglądu przebiegu pacjenta wraz z zespołem opieki, aby upewnić się, że wszystkie zmiany w stanie neurologicznym, w tym poprawa od ostatniej oceny przeprowadzonej przez zespół badawczy, zostały uchwycone, LUB,
  3. Każdy krwotok, który powoduje konieczność transfuzji, konieczność odstawienia badanego leku, chirurgicznego usunięcia krwotoku lub zgonu.

TIPS określi farmakokinetykę tPA i jego inhibitora, inhibitora aktywatora plazminogenu, w tym wolnego tPA, PAI-1 i antygenu tPA u dzieci otrzymujących dożylnie tPA z powodu ostrego AIS. Ponadto TIPS będzie mierzyć 3-miesięczny wynik neurologiczny u dzieci leczonych IV tPA.

PRÓBNA POPULACJA:

TIPS zapisze maksymalnie 18 dzieci w wieku 2-10 lat i maksymalnie 18 dzieci w wieku 11-17 lat w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia ostrego AIS. W MRA lub CTA będą mieli częściowe lub całkowite zamknięcie tętnicy, co odpowiada ogniskowemu upośledzeniu przepływu tętniczego, które koreluje z deficytem klinicznym.

WSKAZÓWKI BADANIE INTERWENCJI:

Badanie oznaczone tPA zostanie uzyskane dla wszystkich ośrodków przez Core Pharmacy jako dostępny w handlu rekombinowany tPA (Genentech jako Activase®) do podawania IV. Bayesowska metoda przedziałów prawdopodobieństwa toksyczności zostanie wykorzystana do wybrania jednego z następujących trzech poziomów dawek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) IV tPA. Zwiększenie dawki dla dwóch grup wiekowych (2-10, 11-17 lat) zostanie przeprowadzone niezależnie. Maksymalna dawka dla każdego poziomu zostanie osiągnięta przy wadze 90 kg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Aby kwalifikować się do programu TIPS, pacjent musi spełniać następujące Kryteria włączenia:

  1. Wiek od 2 do 17 lat włącznie.
  2. Obraz kliniczny składający się z wyraźnie określonego ostrego początku ubytku neurologicznego o wzorcu zgodnym z niedokrwieniem obszaru tętniczego.
  3. Klinicznie istotny deficyt określony przez punktację PedNIHSS ≥ 6 i ≤ 24, uważany za spowodowany ostrym udarem, który nie ulega poprawie w momencie rozpoczęcia podawania tPA
  4. Czas wystąpienia objawów w ciągu 4,5 godziny od rozpoczęcia leczenia dożylnego tPA. Czas wystąpienia objawów definiuje się jako czas, w którym pacjent był widziany po raz ostatni w stanie przebudzenia iw stanie wyjściowym neurologicznym.

  5. Radiologiczne potwierdzenie ostrego tętniczego udaru niedokrwiennego na jeden z dwóch sposobów:

    • Potwierdzenie MRI, na które składa się ostry zawał z ograniczoną dyfuzją w obszarze tętniczym zgodnym z zespołem klinicznym oraz MRA wykazujące częściowe lub całkowite zamknięcie tętnicy wewnątrzczaszkowej odpowiadającej lokalizacji zawału, LUB,
    • Potwierdzenie angiografii CT i CT, składające się z prawidłowej TK głowy lub wczesnej hipodensii w obszarze tętniczym odpowiadającej zespołowi klinicznemu oraz angiogramu CT wykazującego częściowe lub całkowite zamknięcie tętnicy wewnątrzczaszkowej odpowiadającej lokalizacji zawału.
  6. Wyjściowe badanie neuroobrazowe (CT lub MRI) bez cech krwotoku śródczaszkowego (w tym HI-1, HI-2, PH-1 lub PH-2). Jeśli nie wykonano tomografii komputerowej głowy, MRI pre-tPA musi obejmować obrazowanie ECHO z przypomnieniem gradientu (GRE) lub sekwencje obrazowania ważonego wrażliwością (SWI).
  7. Dzieci z napadami padaczkowymi w momencie lub po wystąpieniu udaru mogą zostać włączone do badania, o ile obraz kliniczny jest zgodny z udokumentowanym zamknięciem tętnicy.

3.4.1.2.2. Pacjenci spełniający następujące kryteria wykluczenia nie będą kwalifikować się do programu TIPS:

Kryteria wykluczenia związane z bezpieczeństwem:

  1. Pacjenci, u których czas wystąpienia objawów jest nieznany.
  2. Ciąża
  3. Obraz kliniczny sugerujący krwotok podpajęczynówkowy (SAH), nawet jeśli TK głowy lub MRI głowy są ujemne dla krwi.
  4. Pacjent, który odmówiłby przetoczenia krwi, gdyby było to wskazane
  5. Historia wcześniejszego krwotoku śródczaszkowego
  6. Znana malformacja żylna tętnicy mózgowej, tętniak lub nowotwór
  7. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi > 15% powyżej 95 percentyla dla wieku w pozycji siedzącej lub leżącej
  8. Glukoza < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) lub > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Skaza krwotoczna, w tym płytki krwi < 100 000, PT > 15 s (INR > 1,4) lub podwyższone PTT > górna granica normy.
  10. Obraz kliniczny zgodny z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) lub zapaleniem osierdzia po zawale wymagającym oceny kardiologicznej przed leczeniem
  11. Udar, poważny uraz głowy lub operacja wewnątrzczaszkowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  12. Duża operacja lub biopsja miąższu w ciągu 10 dni (przeciwwskazanie względne)
  13. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub dróg moczowych w ciągu 21 dni (przeciwwskazanie względne)
  14. Nakłucie tętnicze w miejscu nieściśliwym lub nakłucie lędźwiowe w ciągu 7 dni (przeciwwskazanie względne). Pacjenci, u których wykonano cewnikowanie serca przez tętnicę ściśliwą, nie są wykluczeni.
  15. Pacjent z chorobą nowotworową lub w ciągu 1 miesiąca od zakończenia leczenia choroby nowotworowej
  16. Pacjenci z istotną skazą krwotoczną. Pacjenci z łagodną dysfunkcją płytek krwi, łagodną chorobą von Willebranda lub innymi łagodnymi skazami krwotocznymi nie są wykluczeni.

Wykluczenia związane z udarem:

  1. Łagodny deficyt (PedNIHSS < 6) na początku wlewu tPA
  2. Poważny deficyt sugerujący udar o bardzo dużym obszarze, z pre-tPA PedNIHSS > 25, niezależnie od objętości zawału widocznej w neuroobrazowaniu
  3. Podejrzenie udaru spowodowane podostrym bakteryjnym zapaleniem wsierdzia, moyamoya, niedokrwistością sierpowatokrwinkową, zapaleniem opon mózgowych, zatorem szpiku kostnego, powietrzem lub tłuszczem
  4. Wcześniej rozpoznane pierwotne zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego (PACNS) lub wtórne zapalenie naczyń OUN. Ogniskowa arteriopatia mózgowa (FCA) wieku dziecięcego nie jest przeciwwskazaniem.

Wykluczenia związane z neuroobrazowaniem:

  1. Krwotok śródczaszkowy (HI-1, HI-2, PH-1 lub PH-2) w badaniu MRI głowy lub tomografii komputerowej głowy przed leczeniem
  2. Rozwarstwienie wewnątrzczaszkowe (zdefiniowane jako w tętnicy ocznej lub dystalnie od niej)
  3. Duża objętość zawału, zdefiniowana jako stwierdzenie ostrego zawału w MRI obejmującego 1/3 lub więcej całego obszaru MCA, niezależnie od wyniku PedNIHSS przed tPA z powodu zwiększonego ryzyka ICH.78,79

Wykluczenia związane z narkotykami:

  1. Znana alergia na rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu
  2. Pacjent w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego musi mieć INR ≤ 1,4
  3. Pacjent, który otrzymał heparynę w ciągu 4 godzin, musi mieć APTT w normie
  4. LMWH w ciągu ostatnich 24 godzin (aPTT i INR nie odzwierciedlają efektu LMWH)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tkankowy aktywator plazminogenu
Wszyscy pacjenci otrzymają badany lek.
Lek: Tkankowy aktywator plazminogenu (Activase®)
Badanie oznaczone tPA zostanie uzyskane dla wszystkich ośrodków przez Core Pharmacy jako dostępny w handlu rekombinowany tPA (Genentech jako Activase®) do podawania IV. Bayesowska metoda przedziałów prawdopodobieństwa toksyczności zostanie wykorzystana do wybrania jednego z następujących trzech poziomów dawek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) IV tPA. Zwiększenie dawki dla dwóch grup wiekowych (2-10, 11-17 lat) zostanie przeprowadzone niezależnie. Maksymalna dawka dla każdego poziomu zostanie osiągnięta przy wadze 90 kg.
Inne nazwy:
  • Genentech jako Activase®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objawowy krwotok śródczaszkowy
Ramy czasowe: 36 godzin
Dowolne PH 2 LUB Dowolny krwotok śródczaszkowy uznany za najważniejszą przyczynę pogorszenia stanu neurologicznego (minimalna zmiana o 2 lub więcej punktów w PedNIHSS od najniższego PedNIHSS). W czasie każdej oceny PedNIHSS, PI ośrodka lub współ-PI dokona przeglądu przebiegu pacjenta z zespołem opieki, aby upewnić się, że wszystkie zmiany stanu neurologicznego, w tym poprawa od ostatniej oceny przeprowadzonej przez zespół badawczy, zostały uchwycone, LUB Jakiekolwiek krwotok, który powoduje konieczność transfuzji, konieczność odstawienia badanego leku, chirurgiczne usunięcie krwotoku lub śmierć.
36 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka tPA
Ramy czasowe: 24 godziny
TIPS określi farmakokinetykę tPA i jego inhibitora, inhibitora aktywatora plazminogenu, w tym wolnego tPA, PAI-1 i antygenu tPA u dzieci otrzymujących dożylnie tPA z powodu ostrego AIS. Ponadto TIPS będzie mierzyć 3-miesięczny wynik neurologiczny u dzieci leczonych IV tPA.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Współpracownicy

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1R01NS065818 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj