Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тромболизис при педиатрическом инсульте (TIPS) (TIPS)

26 апреля 2018 г. обновлено: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Тромболизис при педиатрическом инсульте (TIPS) представляет собой пятилетнее многоцентровое международное исследование безопасности и определения дозы внутривенного (в/в) tPA у детей с острым ишемическим инсультом (ОИС) для определения максимальной безопасной дозы внутривенного тканевого активатора плазминогена (в/в). -tPA) из трех доз (0,75. 0,9, 1,0 мг/кг) для детей в возрасте 2-17 лет в течение 4,5 часов от начала острого ОИС.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  1. Определить максимальную безопасную дозу внутривенного (в/в) tPA среди трех доз (0,75; 0,9; 1,0 мг/кг) для детей 2–17 лет в течение 4,5 ч от начала острого ОИС.
  2. Определить фармакокинетику tPA и его ингибитора, ингибитора активатора плазминогена у этих детей.
  3. Измерить 3-месячный неврологический исход у детей, получавших внутривенно tPA.

ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН:

Тромболизис при педиатрическом инсульте (TIPS) представляет собой пятилетнее многоцентровое международное исследование безопасности и определения дозы внутривенного (в/в) tPA у детей с острым ОИС с целью определения максимальной безопасной дозы внутривенного (в/в) tPA среди трех доз (0,75 0,9, 1,0 мг/кг) детям в возрасте 2–17 лет в течение 4,5 ч от начала острого ОИС.

Адаптивный метод определения дозы будет применяться для эскалации трех уровней дозы в двух возрастных группах: 2–10 лет (препубертатный период) и 11–17 лет. Доза будет увеличена в зависимости от безопасности (отсутствие избыточной токсичности) по меньшей мере у 3 детей, получающих лечение каждым уровнем дозы. Внутричерепное кровоизлияние после инсульта может возникнуть даже при отсутствии тромболитической терапии, но риск увеличивается при использовании тромболитиков.

Первичная конечная точка токсичности определяется как SICH или тяжелое кровотечение в течение 36 часов после введения tPA, определяемое как любое из следующего:

  1. PH2 (паренхиматозное кровотечение в течение 36 часов после введения tPA с вовлечением > 30% площади инфаркта), независимо от того, связано ли оно с клиническим ухудшением, ИЛИ,
  2. Любое внутричерепное кровоизлияние, которое считается наиболее важной причиной неврологического ухудшения. Неврологическое ухудшение определяется минимальным изменением на 2 или более баллов по PedNIHSS от самого низкого значения PedNIHSS. Во время каждой оценки PedNIHSS PI сайта или второй PI будет рассматривать курс пациента с командой по уходу, чтобы убедиться, что все изменения в неврологическом статусе, включая улучшения с момента последней оценки исследовательской группой, зафиксированы, ИЛИ,
  3. Любое кровотечение, которое приводит к необходимости переливания крови, необходимости прекращения приема исследуемого препарата, хирургической эвакуации кровотечения или смерти.

TIPS определит фармакокинетику tPA и его ингибитора, ингибитора активатора плазминогена, включая свободный tPA, PAI-1 и антиген tPA у детей, получающих tPA внутривенно по поводу острого ОИС. Кроме того, TIPS будет измерять 3-месячный неврологический исход у детей, получавших внутривенно tPA.

ПРОБНОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

TIPS будет включать не более 18 детей в возрасте от 2 до 10 лет и не более 18 детей в возрасте от 11 до 17 лет в течение 4,5 часов после начала острого ОИС. На МРА или КТА у них будет частичная или полная окклюзия артерии, что соответствует фокальному нарушению артериального кровотока, что коррелирует с клиническим дефицитом.

СОВЕТЫ ИЗУЧЕНИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА:

tPA, помеченный для исследований, будет получен для всех центров основной аптекой в ​​виде коммерчески доступного рекомбинантного tPA (Genentech as Activase®) для внутривенного введения. Байесовский метод интервалов вероятности токсичности будет использоваться для выбора одного из следующих трех уровней доз (0,75, 0,9, 1,0 мг/кг) внутривенного введения tPA. Повышение дозы для двух возрастных групп (2-10 лет, 11-17 лет) будет осуществляться независимо. Максимальная доза для каждого яруса будет достигнута при весе 90 кг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Чтобы иметь право на TIPS, пациент должен соответствовать следующим критериям включения:

  1. Возраст от 2 до 17 лет включительно.
  2. Клиническая картина, состоящая из четко определенного острого начала неврологического дефицита по схеме, соответствующей ишемии артериального бассейна.
  3. Клинически значимый дефицит, определяемый по шкале PedNIHSS ≥ 6 и ≤ 24, связан с острым инсультом, который не улучшается на момент начала введения tPA.
  4. Время появления симптомов в течение 4,5 часов после начала лечения внутривенным введением tPA. Время появления симптомов определяется как время, когда пациента в последний раз видели бодрствующим и на исходном неврологическом уровне.

  5. Рентгенологическое подтверждение острого артериального ишемического инсульта одним из двух способов:

    • Подтверждение МРТ, состоящее из острого инфаркта с ограниченной диффузией в артериальной территории, соответствующей клиническому синдрому, плюс МРА, показывающая частичную или полную окклюзию внутричерепной артерии, соответствующей месту инфаркта, ИЛИ,
    • Подтверждение КТ и КТ-ангиограммы, состоящее из нормальной КТ головы или ранней гиподенсивности в артериальной территории, соответствующей клиническому синдрому, плюс КТ-ангиограмма, показывающая частичную или полную окклюзию внутричерепной артерии, соответствующей месту инфаркта.
  6. Исходная нейровизуализация (КТ или МРТ) без признаков внутричерепного кровоизлияния (включая HI-1, HI-2, PH-1 или PH-2). Если компьютерная томография головы не выполняется, МРТ до tPA должна включать в себя последовательности изображений ЭХО с повторным градиентом (GRE) или изображений, взвешенных по восприимчивости (SWI).
  7. Дети с судорогами в начале инсульта или после него могут быть включены, если клиническая картина соответствует документированной артериальной окклюзии.

3.4.1.2.2. Пациенты со следующими критериями исключения не могут участвовать в программе TIPS:

Критерии исключения, связанные с безопасностью:

  1. Пациенты, у которых время появления симптомов неизвестно.
  2. Беременность
  3. Клиническая картина, свидетельствующая о субарахноидальном кровоизлиянии (САК), даже если КТ головы или МРТ головы дают отрицательный результат на наличие крови.
  4. Пациент, который отказался бы от переливания крови, если бы это было показано
  5. История предшествующего внутричерепного кровоизлияния
  6. Известные церебральные артериальные венозные мальформации, аневризмы или новообразования
  7. Стойкое систолическое артериальное давление > 15% выше 95-го процентиля для данного возраста в положении сидя или на спине
  8. Глюкоза < 50 мг/дл (2,78 ммоль/л) или > 400 мг/дл (22,22 ммоль/л)
  9. Геморрагический диатез, включая тромбоциты < 100 000, ПВ > 15 с (МНО > 1,4) или повышенное АЧТВ > верхней границы нормы.
  10. Клиническая картина, соответствующая острому инфаркту миокарда (ИМ) или постинфарктному перикардиту, требует оценки у кардиолога до начала лечения.
  11. Инсульт, серьезная травма головы или внутричерепная хирургия в течение последних 3 месяцев
  12. Обширное хирургическое вмешательство или паренхиматозная биопсия в течение 10 дней (относительное противопоказание)
  13. Желудочно-кишечные или мочевые кровотечения в течение 21 дня (относительное противопоказание)
  14. Артериальная пункция в несдавливаемой области или люмбальная пункция в течение 7 дней (относительное противопоказание). Не исключены пациенты, перенесшие катетеризацию сердца через сжимаемую артерию.
  15. Пациент со злокачественным новообразованием или в течение 1 месяца после завершения лечения рака
  16. Пациенты с сопутствующим значительным нарушением свертываемости крови. Не исключены пациенты с легкой дисфункцией тромбоцитов, легкой болезнью фон Виллебранда или другими легкими нарушениями свертываемости крови.

Исключения, связанные с инсультом:

  1. Легкий дефицит (PedNIHSS < 6) в начале инфузии tPA
  2. Тяжелый дефицит, предполагающий инсульт очень большой территории, с PedNIHSS до tPA > 25, независимо от объема инфаркта, наблюдаемого при нейровизуализации.
  3. Подострый бактериальный эндокардит, моямоя, серповидно-клеточная анемия, менингит, костномозговая, воздушная или жировая эмболия
  4. Ранее диагностированный первичный ангиит центральной нервной системы (ПАЦНС) или вторичный васкулит ЦНС. Очаговая церебральная артериопатия (ФЦА) детского возраста не является противопоказанием.

Исключения, связанные с нейровизуализацией:

  1. Внутричерепное кровоизлияние (HI-1, HI-2, PH-1 или PH-2) на МРТ головы до лечения или КТ головы
  2. Внутричерепная диссекция (определяется как на уровне или дистальнее глазной артерии)
  3. Большой объем инфаркта, определяемый обнаружением острого инфаркта на МРТ с вовлечением 1/3 или более всей территории СМА, независимо от оценки PedNIHSS до tPA из-за повышенного риска ВМК.78, 79

Исключения, связанные с наркотиками:

  1. Известная аллергия на рекомбинантный тканевый активатор плазминогена
  2. Пациент, получающий антикоагулянтную терапию, должен иметь МНО ≤ 1,4.
  3. Пациент, получивший гепарин в течение 4 часов, должен иметь АЧТВ в пределах нормы.
  4. НМГ в течение последних 24 часов (аЧТВ и МНО не будут отражать эффект НМГ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активатор тканевого плазминогена
Все пациенты будут получать исследуемый препарат.
Лекарство: Активатор тканевого плазминогена (Активаза®)
TPA, помеченный для исследований, будет получен для всех центров основной аптекой в ​​виде коммерчески доступного рекомбинантного tPA (Genentech as Activase®) для внутривенного введения. Байесовский метод интервалов вероятности токсичности будет использоваться для выбора одного из следующих трех уровней доз (0,75, 0,9, 1,0 мг/кг) внутривенного введения tPA. Повышение дозы для двух возрастных групп (2-10 лет, 11-17 лет) будет осуществляться независимо. Максимальная доза для каждого яруса будет достигнута при весе 90 кг.
Другие имена:
  • Genentech как Activase®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: 36 часов
Любой PH 2 OR, Любое внутричерепное кровоизлияние, которое расценивается как наиболее важная причина неврологического ухудшения (минимум 2 или более баллов по шкале PedNIHSS от самого низкого значения PedNIHSS). Во время каждой оценки PedNIHSS PI учреждения или второй PI вместе с лечащей командой анализирует курс лечения пациента, чтобы убедиться, что все изменения в неврологическом статусе, включая улучшения с момента последней оценки исследовательской группой, зафиксированы, ИЛИ, Любые кровотечение, которое приводит к необходимости переливания крови, необходимости прекращения приема исследуемого препарата, хирургической эвакуации кровотечения или смерти.
36 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика tPA
Временное ограничение: 24 часа
TIPS определит фармакокинетику tPA и его ингибитора, ингибитора активатора плазминогена, включая свободный tPA, PAI-1 и антиген tPA у детей, получающих tPA внутривенно по поводу острого ОИС. Кроме того, TIPS будет измерять 3-месячный неврологический исход у детей, получавших внутривенно tPA.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seattle Children's Hospital

Соавторы

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R01NS065818 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться