Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trombolyysi lasten aivohalvauksessa (TIPS) (TIPS)

torstai 26. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Trombolyysi lasten aivohalvauksessa (TIPS) on viisivuotinen kansainvälinen monikeskustutkimus suonensisäisen (IV) tPA:n turvallisuudesta ja annoksen löytämisestä lapsilla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS), jolla määritetään suonensisäisen kudosplasminogeeniaktivaattorin (IV) suurin turvallinen annos. -tPA) kolmen annoksen joukossa (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) 2–17-vuotiaille lapsille 4,5 tunnin sisällä akuutin AIS:n alkamisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  1. Suonensisäisen (IV) tPA:n suurimman turvallisen annoksen määrittäminen kolmesta annoksesta (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) 2–17-vuotiaille lapsille 4,5 tunnin sisällä akuutin AIS:n alkamisesta.
  2. tPA:n ja sen inhibiittorin, plasminogeeniaktivaattorin estäjän, farmakokinetiikan määrittämiseksi näillä lapsilla.
  3. Kolmen kuukauden neurologisen lopputuloksen mittaamiseksi IV tPA:lla hoidetuilla lapsilla.

KOKEISUUNNITTELU:

Trombolyysi lasten aivohalvauksessa (TIPS) on viiden vuoden kansainvälinen monikeskustutkimus suonensisäisen (IV) tPA:n turvallisuudesta ja annoksen löytämisestä lapsilla, joilla on akuutti AIS. 0,9, 1,0 mg/kg) 2–17-vuotiaille lapsille 4,5 tunnin sisällä akuutin AIS:n alkamisesta.

Mukautuvaa annoksenmääritysmenetelmää käytetään kolmen annostason nostamiseen kahdessa ikäryhmässä: 2–10-vuotiaat (esimurrosikäiset) ja 11–17-vuotiaat. Annosta nostetaan turvallisuuden (ylimääräisen toksisuuden puuttuminen) perusteella siten, että kullakin annostasolla hoidetaan vähintään 3 lasta. Aivohalvauksen jälkeistä kallonsisäistä verenvuotoa voi esiintyä myös ilman trombolyyttistä hoitoa, mutta trombolyyttisten lääkkeiden käyttö lisää riskiä.

Ensisijainen päätepistemyrkyllisyys määritellään SICH:ksi tai vakavaksi verenvuodoksi 36 tunnin sisällä tPA:n antamisesta, mikä määritellään jollakin seuraavista:

  1. PH2 (parenkymaalinen verenvuoto 36 tunnin sisällä tPA:n antamisen jälkeen, joka käsittää > 30 % infarktin saaneesta alueesta), riippumatta siitä liittyykö se kliiniseen heikkenemiseen, TAI,
  2. Mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto, jonka katsotaan olevan tärkein syy neurologiseen heikkenemiseen. Neurologista heikkenemistä ohjaa vähintään kahden PedNIHSS:n pisteen muutos alimmasta PedNIHSS:stä. Jokaisen PedNIHSS-arvioinnin yhteydessä paikan PI tai apu-PI tarkastelee potilaan kulkua hoitotiimin kanssa varmistaakseen, että kaikki neurologisen tilan muutokset, mukaan lukien parannukset tutkimusryhmän viimeisimmän arvioinnin jälkeen, kirjataan, TAI,
  3. Mikä tahansa verenvuoto, joka johtaa verensiirron tarpeeseen, tutkimuslääkkeen käytön keskeyttämiseen, verenvuodon kirurgiseen evakuointiin tai kuolemaan.

TIPS määrittää tPA:n ja sen inhibiittorin, plasminogeeniaktivaattorin estäjän, mukaan lukien vapaan tPA:n, PAI-1:n ja tPA-antigeenin, farmakokinetiikan lapsilla, jotka saavat IV tPA:ta akuutin AIS:n vuoksi. Lisäksi TIPS mittaa 3 kuukauden neurologisen lopputuloksen IV tPA:lla hoidetuilla lapsilla.

KOKEILUASETUKSET:

TIPS ottaa mukaan enintään 18 2–10-vuotiasta lasta ja enintään 18 11–17-vuotiasta lasta 4,5 tunnin sisällä akuutin AIS-taudin alkamisesta. MRA:ssa tai CTA:ssa heillä on valtimon osittainen tai täydellinen tukkeuma, mikä on yhdenmukainen valtimovirtauksen fokaalisen heikkenemisen kanssa, mikä korreloi kliinisen puutteen kanssa.

VINKKEJÄ TUTKIMUSPUHELUA:

Core Pharmacy hankkii tutkimusleimatun tPA:n kaikista kohdista kaupallisesti saatavana rekombinantti-tPA:na (Genentech as Activase®) IV-antoon. Myrkyllisyyden todennäköisyysvälien Bayesin menetelmää käytetään valitsemaan yksi seuraavista kolmesta IV tPA:n annostasosta (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg). Annoksen nostaminen kahdelle ikäryhmälle (2-10, 11-17 vuotta) tehdään itsenäisesti. Kunkin tason enimmäisannos saavutetaan 90 kg:n painolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Ollakseen oikeutettu TIPS:ään, potilaan on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. Ikä 2-17 vuotta mukaan lukien.
  2. Kliininen esitys, joka koostuu selkeästi määritellystä akuutista neurologisen vajauksen alkamisesta mallin mukaisesti, joka on yhdenmukainen valtimon alueen iskemian kanssa.
  3. Kliinisesti merkittävä puute, joka määritellään PedNIHSS-pisteillä ≥ 6 ja ≤ 24, jonka katsottiin johtuvan akuutista aivohalvauksesta, joka ei parane tPA:n annon aloitushetkellä
  4. Oireiden alkamisaika 4,5 tunnin sisällä IV tPA:n hoidon aloittamisesta. Oireiden alkamisaika määritellään ajaksi, jolloin potilas on viimeksi nähty hereillä ja neurologisella lähtötasolla.

  5. Akuutin valtimon iskeemisen aivohalvauksen radiologinen vahvistus kahdella tavalla:

    • MRI-vahvistus, joka koostuu akuutista infarktista rajoittuneella diffuusiolla kliinisen oireyhtymän mukaisella valtimon alueella sekä MRA-tutkimuksella, joka osoittaa osittaisen tai täydellisen tukkeuman kallonsisäisessä valtimossa, joka vastaa infarktin sijaintia, TAI,
    • CT- ja CT-angiogrammivahvistus, joka koostuu normaalista pään TT:stä tai varhaisesta hypodensiteettistä kliinisen oireyhtymän mukaisessa valtimon alueella sekä CT-angiogrammi, joka osoittaa osittaisen tai täydellisen tukkeuman kallonsisäisessä valtimossa, joka vastaa infarktin sijaintia.
  6. Lähtötilanteen hermokuvaus (CT tai MRI) ilman merkkejä kallonsisäisestä verenvuodosta (mukaan lukien HI-1, HI-2, PH-1 tai PH-2). Jos pään CT-skannausta ei tehdä, tPA:ta edeltävän MRI:n on sisällettävä gradientilla palautettu ECHO (GRE) -kuvaus tai SWI (Susceptibility Weighted Imaging) -sekvenssit.
  7. Lapset, joilla on kohtauksia aivohalvauksen alkaessa tai sen jälkeen, voidaan ottaa mukaan, kunhan kliininen kuva on yhdenmukainen dokumentoidun valtimotukoksen kanssa.

3.4.1.2.2. Potilaat, joilla on seuraavat poissulkemiskriteerit, eivät ole oikeutettuja TIPS:iin:

Turvallisuuteen liittyvät poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla oireiden alkamisaikaa ei tunneta.
  2. Raskaus
  3. Kliininen esitys, joka viittaa subarachnoidaaliseen verenvuotoon (SAH), vaikka pään CT- tai pään magneettikuvaus olisi negatiivinen veren suhteen.
  4. Potilas, joka kieltäytyisi verensiirrosta, jos se on aiheellista
  5. Aikaisempi intrakraniaalinen verenvuoto
  6. Tunnettu aivovaltimoiden laskimoepämuodostuma, aneurysma tai kasvain
  7. Pysyvä systolinen verenpaine > 15 % iän 95:n persentiilin yläpuolella istuessa tai selällään
  8. Glukoosi < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) tai > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Verenvuotodiateesi mukaan lukien verihiutaleet < 100 000, PT > 15 sekuntia (INR > 1,4) tai kohonnut PTT > normaalin alueen ylärajat.
  10. Akuutin sydäninfarktin (MI) tai MI:n jälkeisen perikardiitin kliininen esitys, joka vaatii kardiologian arvioinnin ennen hoitoa
  11. Aivohalvaus, vakava päävamma tai kallonsisäinen leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  12. Suuri leikkaus tai parenkymaalinen biopsia 10 päivän sisällä (suhteellinen vasta-aihe)
  13. Ruoansulatuskanavan tai virtsan verenvuoto 21 päivän sisällä (suhteellinen vasta-aihe)
  14. Valtimopunktio puristumattomaan kohtaan tai lannepunktio 7 päivän sisällä (suhteellinen vasta-aihe). Potilaita, joille on tehty sydänkatetrointi puristuvan valtimon kautta, ei suljeta pois.
  15. Potilas, jolla on pahanlaatuinen kasvain tai 1 kuukauden sisällä syövän hoidon päättymisestä
  16. Potilaat, joilla on taustalla merkittävä verenvuotohäiriö. Potilaita, joilla on lievä verihiutaleiden toimintahäiriö, lievä von Willebrandin tauti tai muita lieviä verenvuotohäiriöitä, ei suljeta pois.

Aivohalvaukseen liittyvät poissulkemiset:

  1. Lievä vajaus (PedNIHSS < 6) tPA-infuusion alussa
  2. Vaikea puute, joka viittaa erittäin laajaan alueelliseen aivohalvaukseen, ennen tPA:ta PedNIHSS > 25, riippumatta neurokuvannuksessa havaitusta infarktin tilavuudesta
  3. Aivohalvauksen epäillään johtuvan subakuutista bakteeriperäisestä endokardiitista, moyamoyasta, sirppisolusairaudesta, aivokalvontulehduksesta, luuytimestä, ilma- tai rasvaemboliasta
  4. Aiemmin diagnosoitu keskushermoston primaarinen angiiitti (PACNS) tai sekundaarinen keskushermoston vaskuliitti. Lapsuuden fokaalinen aivoarteriopatia (FCA) ei ole vasta-aihe.

Neurokuvaukseen liittyvät poikkeukset:

  1. kallonsisäinen verenvuoto (HI-1, HI-2, PH-1 tai PH-2) esikäsittelyssä pään magneettikuvauksessa tai pään TT:ssä
  2. Intrakraniaalinen dissektio (määritelty silmävaltimon kohdalla tai distaalisesti siitä)
  3. Suuri infarktitilavuus, joka määritellään akuutin infarktin löydöksenä magneettikuvauksessa, jossa vähintään 1/3 koko MCA-alueen osallisuudesta riippumatta PedNIHSS-pisteistä ennen tPA:ta, koska ICH.78, 79:n riski on lisääntynyt.

Huumeisiin liittyvät poikkeukset:

  1. Tunnettu allergia rekombinanttikudosplasminogeeniaktivaattorille
  2. Antikoagulaatiohoitoa saavan potilaan INR:n on oltava ≤ 1,4
  3. Potilaan, joka on saanut hepariinia 4 tunnin sisällä, aPTT:n on oltava normaalilla alueella
  4. LMWH viimeisen 24 tunnin aikana (aPTT ja INR eivät heijasta LMWH-vaikutusta)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kudosplasminogeeniaktivaattori
Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä.
Lääke: Kudosplasminogeeniaktivaattori (Activase®)
Core Pharmacy hankkii tutkimusleimatun tPA:n kaikista kohdista kaupallisesti saatavana rekombinantti-tPA:na (Genentech as Activase®) IV-antoon. Myrkyllisyyden todennäköisyysvälien Bayesin menetelmää käytetään valitsemaan yksi seuraavista kolmesta IV tPA:n annostasosta (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg). Annoksen nostaminen kahdelle ikäryhmälle (2-10, 11-17 vuotta) tehdään itsenäisesti. Kunkin tason enimmäisannos saavutetaan 90 kg:n painolla.
Muut nimet:
  • Genentech nimellä Activase®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oireinen kallonsisäinen verenvuoto
Aikaikkuna: 36 tuntia
Mikä tahansa PH 2 TAI, mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto, jonka katsotaan olevan tärkein syy neurologiseen heikkenemiseen (vähintään 2 tai useamman pisteen muutos PedNIHSS:ssä alimmasta PedNIHSS:stä). Jokaisen PedNIHSS-arvioinnin yhteydessä paikan PI tai apu-PI tarkastelee potilaan kulkua hoitoryhmän kanssa varmistaakseen, että kaikki neurologisen tilan muutokset, mukaan lukien parannukset tutkimusryhmän viimeisimmän arvioinnin jälkeen, tallennetaan, TAI, kaikki verenvuoto, joka johtaa verensiirron tarpeeseen, tutkimuslääkkeen käytön lopettaminen, verenvuodon kirurginen evakuointi tai kuolema.
36 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TPA:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia
TIPS määrittää tPA:n ja sen inhibiittorin, plasminogeeniaktivaattorin estäjän, mukaan lukien vapaan tPA:n, PAI-1:n ja tPA-antigeenin, farmakokinetiikan lapsilla, jotka saavat IV tPA:ta akuutin AIS:n vuoksi. Lisäksi TIPS mittaa 3 kuukauden neurologisen lopputuloksen IV tPA:lla hoidetuilla lapsilla.
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seattle Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1R01NS065818 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus

Kliiniset tutkimukset Kudosplasminogeeniaktivaattori (Activase®)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa