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小儿中风溶栓治疗 (TIPS) (TIPS)

2018年4月26日 更新者：Catherine Amlie-Lefond、Seattle Children's Hospital
小儿卒中溶栓治疗 (TIPS) 是一项为期五年的多中心国际安全性和剂量探索研究，旨在对患有急性缺血性卒中 (AIS) 的儿童进行静脉注射 (IV) tPA，以确定静脉注射组织纤溶酶原激活剂 (IV) 的最大安全剂量-tPA) 在急性 AIS 发作后 4.5 小时内的三剂（0.75.0.9、1.0 mg/kg）中，适用于 2-17 岁的儿童。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  1. 确定急性 AIS 发作后 4.5 小时内 2-17 岁儿童三种剂量（0.75、0.9、1.0 mg/kg）中静脉内 (IV) tPA 的最大安全剂量。
  2. 确定 tPA 及其抑制剂、纤溶酶原激活剂抑制剂在这些儿童中的药代动力学。
  3. 测量接受 IV tPA 治疗的儿童的 3 个月神经学结果。

试验设计：

小儿卒中溶栓治疗 (TIPS) 是一项为期五年的多中心国际安全性和剂量探索研究，旨在对患有急性 AIS 的儿童进行静脉注射 (IV) tPA，以确定三种剂量 (0.75) 中静脉注射 (IV) tPA 的最大安全剂量. 0.9, 1.0 mg/kg) 对于急性 AIS 发作后 4.5 小时内的 2-17 岁儿童。

适应性剂量发现方法将应用于两个年龄组内三个剂量水平的升级：2-10 岁（青春期前）和 11-17 岁。 剂量将根据安全性（没有过度毒性）增加，每个剂量水平至少治疗 3 名儿童。 即使没有溶栓治疗，中风后颅内出血也可能发生，但使用溶栓剂会增加风险。

主要终点毒性定义为 SICH 或 tPA 给药后 36 小时内的严重出血，定义为以下任何一项：

  1. PH2（tPA 给药后 36 小时内实质出血，累及 > 30% 的梗死面积），无论是否与临床恶化相关，或，
  2. 任何被认为是导致神经功能恶化的最重要原因的颅内出血。 PedNIHSS 与最低 PedNIHSS 相比至少有 2 个或更多点的变化指导神经功能恶化。 在每次 PedNIHSS 评估时，现场 PI 或联合 PI 将与护理团队一起审查患者的病程，以确保捕获神经系统状态的所有变化，包括自研究团队上次评估以来的改善，或者，
  3. 任何导致需要输血、需要停止研究药物、手术清除出血或死亡的出血。

TIPS 将确定 tPA 及其抑制剂、纤溶酶原激活物抑制剂的药代动力学，包括游离 tPA、PAI-1 和接受 IV tPA 治疗急性 AIS 的儿童的 tPA 抗原。 此外，TIPS 将测量接受 IV tPA 治疗的儿童的 3 个月神经学结果。

试验人群：

TIPS 将在急性 AIS 发作后 4.5 小时内招募最多 18 名 2-10 岁的儿童和最多 18 名 11-17 岁的儿童。 在 MRA 或 CTA 上，他们将部分或完全闭塞动脉，与动脉血流的局灶性损伤一致，这与临床缺陷相关。

TIPS 研究干预：

Core Pharmacy 将在所有地点获得标记为 tPA 的调查，作为可商购的重组 tPA（Genentech 作为 Activase®）用于 IV 给药。 毒性概率区间的贝叶斯方法将用于选择 IV tPA 的以下三个剂量层（0.75、0.9、1.0 mg/kg）之一。 两个年龄组（2-10 岁、11-17 岁）的剂量递增将独立进行。 每层的最大剂量将在体重达到 90 公斤时达到。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

要获得 TIPS 资格，患者必须满足以下纳入标准：

  1. 2 至 17 岁（含）。
  2. 临床表现包括明确定义的神经功能缺损急性发作，其模式与动脉区域缺血一致。
  3. 由 PedNIHSS 评分 ≥ 6 和 ≤ 24 定义的临床显着缺陷感觉是由于在开始 tPA 给药时没有改善的急性中风
  4. 开始 IV tPA 治疗后 4.5 小时内出现症状的时间。 症状发作时间定义为最后一次看到患者清醒和处于神经学基线的时间。

  5. 通过以下两种方式之一对急性动脉缺血性中风进行放射学确认：

    • MRI 确认，包括在与临床综合征一致的动脉区域中弥散受限的急性梗塞加上 MRA 显示与梗塞位置对应的颅内动脉部分或完全闭塞，或，
    • CT 和 CT 血管造影确认，包括正常头部 CT 或与临床综合征一致的动脉区域早期低密度加上 CT 血管造影显示对应于梗死位置的颅内动脉部分或完全闭塞。
  6. 无颅内出血证据（包括 HI-1、HI-2、PH-1 或 PH-2）的基线神经影像学检查（CT 或 MRI）。 如果未进行头部 CT 扫描，则 tPA 前 MRI 必须包括梯度回忆回波 (GRE) 成像或磁敏感加权成像 (SWI) 序列。
  7. 只要临床表现与记录的动脉闭塞一致，就可以包括在中风发作时或发作后癫痫发作的儿童。

3.4.1.2.2。 具有以下排除标准的患者将不符合 TIPS 的资格：

安全相关排除标准：

  1. 症状发作时间未知的患者。
  2. 怀孕
  3. 提示蛛网膜下腔出血 (SAH) 的临床表现，即使头部 CT 或头部 MRI 扫描未发现血液。
  4. 如果有指征会拒绝输血的患者
  5. 既往颅内出血史
  6. 已知的脑动脉静脉畸形、动脉瘤或肿瘤
  7. 坐着或仰卧时持续收缩压高于年龄的第 95 个百分位数 > 15%
  8. 葡萄糖 < 50 mg/dl (2.78 mmol/l) 或 > 400 mg/dl (22.22 mmol/l)
  9. 出血素质包括血小板 < 100,000、PT > 15 秒（INR > 1.4）或升高的 PTT > 正常范围的上限。
  10. 临床表现与急性心肌梗死 (MI) 或 MI 后心包炎一致，需要在治疗前通过心脏病学评估
  11. 过去 3 个月内中风、严重头部外伤或颅内手术
  12. 10天内进行大手术或实质活检（相对禁忌症）
  13. 21天内胃肠道或泌尿道出血（相对禁忌症）
  14. 不可压缩部位动脉穿刺或 7 天内腰椎穿刺（相对禁忌症）。 不排除通过可压缩动脉进行心导管插入术的患者。
  15. 患有恶性肿瘤或在完成癌症治疗后 1 个月内的患者
  16. 患有潜在的严重出血性疾病的患者。 不排除患有轻度血小板功能障碍、轻度血管性血友病或其他轻度出血性疾病的患者。

中风相关排除：

  1. tPA 输注开始时轻度缺陷（PedNIHSS < 6）
  2. 严重缺陷表明非常大的区域性卒中，tPA 前 PedNIHSS > 25，无论神经影像学上看到的梗塞体积如何
  3. 中风疑似亚急性细菌性心内膜炎、烟雾病、镰状细胞病、脑膜炎、骨髓、空气或脂肪栓塞
  4. 先前诊断为原发性中枢神经系统血管炎 (PACNS) 或继发性 CNS 血管炎。 儿童局灶性脑动脉病 (FCA) 不是禁忌症。

神经成像相关排除：

  1. 治疗前头部 MRI 或头部 CT 显示颅内出血（HI-1、HI-2、PH-1 或 PH-2）
  2. 颅内夹层（定义为在眼动脉处或远侧）
  3. 大梗塞体积，定义为 MRI 发现急性梗塞涉及 1/3 或更多的 MCA 区域，无论 tPA 前 PedNIHSS 评分如何，因为 ICH 风险增加。 78, 79

药物相关排除：

  1. 已知对重组组织纤溶酶原激活剂过敏
  2. 抗凝治疗患者的 INR 必须≤ 1.4
  3. 在 4 小时内接受肝素治疗的患者的 aPTT 必须在正常范围内
  4. 过去 24 小时内的 LMWH（aPTT 和 INR 不会反映 LMWH 的影响）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：组织纤溶酶原激活剂
所有患者都将接受研究药物。
药品：组织纤溶酶原激活剂 (Activase®)
Core Pharmacy 将在所有地点获得标记为 tPA 的调查，作为可商购的重组 tPA（Genentech 作为 Activase®）用于 IV 给药。 毒性概率区间的贝叶斯方法将用于选择 IV tPA 的以下三个剂量层（0.75、0.9、1.0 mg/kg）之一。 两个年龄组（2-10 岁、11-17 岁）的剂量递增将独立进行。 每层的最大剂量将在体重达到 90 公斤时达到。
其他名称：
  • Genentech 作为 Activase®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
症状性颅内出血
大体时间：36小时
任何 PH 2 或，任何被判断为神经功能恶化最重要原因的颅内出血（PedNIHSS 与最低 PedNIHSS 相比至少有 2 个或更多点的变化）。 在每次 PedNIHSS 评估时，现场 PI 或联合 PI 将与护理团队一起审查患者的病程，以确保捕获神经系统状态的所有变化，包括自研究团队上次评估以来的改善，或者，任何导致需要输血的出血，需要停止研究药物，手术清除出血，或死亡。
36小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TPA 的药代动力学
大体时间：24小时
TIPS 将确定 tPA 及其抑制剂、纤溶酶原激活物抑制剂的药代动力学，包括游离 tPA、PAI-1 和接受 IV tPA 治疗急性 AIS 的儿童的 tPA 抗原。 此外，TIPS 将测量接受 IV tPA 治疗的儿童的 3 个月神经学结果。
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seattle Children's Hospital

合作者

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

调查人员

  • 首席研究员：Catherine Amlie-Lefond, MD、Seattle Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月2日

首次发布 (估计)

2012年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月26日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1R01NS065818 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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