Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trombolýza u dětské mozkové příhody (TIPS) (TIPS)

26. dubna 2018 aktualizováno: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Trombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) je pětiletá multicentrická mezinárodní bezpečnostní a dávková studie intravenózní (IV) tPA u dětí s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) ke stanovení maximální bezpečné dávky intravenózního aktivátoru tkáňového plazminogenu (IV. -tPA) mezi třemi dávkami (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) pro děti ve věku 2-17 let během 4,5 hodiny od nástupu akutní AIS.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  1. Stanovit maximální bezpečnou dávku intravenózního (IV) tPA mezi třemi dávkami (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) pro děti ve věku 2-17 let během 4,5 hodiny od nástupu akutní AIS.
  2. Stanovit farmakokinetiku tPA a jeho inhibitoru, inhibitoru aktivátoru plazminogenu u těchto dětí.
  3. Změřit 3měsíční neurologický výsledek u dětí léčených IV tPA.

ZKUŠEBNÍ DESIGN:

Trombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) je pětiletá multicentrická mezinárodní studie bezpečnosti a stanovení dávek intravenózního (IV) tPA u dětí s akutním AIS s cílem určit maximální bezpečnou dávku intravenózního (IV) tPA mezi třemi dávkami (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) pro děti ve věku 2-17 let do 4,5 hodiny od nástupu akutní AIS.

Adaptivní metoda zjišťování dávek bude použita k eskalaci napříč třemi úrovněmi dávek ve dvou věkových skupinách: 2-10 let (prepubertální) a 11-17 let. Dávka bude eskalována na základě bezpečnosti (absence nadměrné toxicity) s alespoň 3 dětmi léčenými na každé úrovni dávky. Intrakraniální krvácení po cévní mozkové příhodě se může objevit i při absenci trombolytické terapie, ale riziko se zvyšuje použitím trombolytik.

Primární cílová toxicita je definována jako SICH nebo těžké krvácení do 36 hodin po podání tPA, definované jako kterékoli z následujících:

  1. PH2 (parenchymální krvácení do 36 hodin po podání tPA zahrnující > 30 % infarktové plochy), bez ohledu na to, zda je či není spojeno s klinickým zhoršením, NEBO,
  2. Jakékoli intrakraniální krvácení, které je považováno za nejdůležitější příčinu neurologického zhoršení. Neurologické zhoršení je řízeno změnou minimálně 2 nebo více bodů na PedNIHSS od nejnižšího PedNIHSS. V době každého hodnocení PedNIHSS pracoviště PI nebo co-PI zkontroluje průběh pacienta s týmem péče, aby se ujistil, že jsou zachyceny všechny změny neurologického stavu, včetně zlepšení od posledního hodnocení studijním týmem, NEBO,
  3. Jakékoli krvácení, které má za následek potřebu transfuze, nutnost vysadit studovaný lék, chirurgickou evakuaci krvácení nebo smrt.

TIPS určí farmakokinetiku tPA a jeho inhibitoru, inhibitoru aktivátoru plazminogenu, včetně volného tPA, PAI-1 a antigenu tPA u dětí dostávajících IV tPA pro akutní AIS. Kromě toho bude TIPS měřit 3měsíční neurologický výsledek u dětí léčených IV tPA.

ZKUŠEBNÍ POPULACE:

TIPS zapíše maximálně 18 dětí ve věku 2-10 let a maximálně 18 dětí ve věku 11-17 let do 4,5 hodiny od vzniku akutní AIS. Na MRA nebo CTA budou mít částečnou nebo úplnou okluzi tepny, konzistentní s fokálním poškozením arteriálního průtoku, což koreluje s klinickým deficitem.

TIPY INTERVENCE STUDIE:

Testovaný tPA označený tPA získá pro všechna místa Core Pharmacy jako komerčně dostupný rekombinantní tPA (Genentech jako Activase®) pro IV podávání. Bayesovská metoda intervalů pravděpodobnosti toxicity bude použita pro výběr jedné z následujících tří úrovní dávek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) IV tPA. Eskalace dávky pro dvě věkové skupiny (2-10, 11-17 let) bude prováděna nezávisle. Maximální dávka pro každou vrstvu bude dosažena při hmotnosti 90 kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Aby byl pacient způsobilý pro TIPS, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 2 do 17 let včetně.
  2. Klinický obraz sestávající z jasně definovaného akutního nástupu neurologického deficitu ve vzoru konzistentním s ischemií arteriálního území.
  3. Klinicky významný deficit definovaný skóre PedNIHSS ≥ 6 a ≤ 24 byl pociťován jako důsledek akutní cévní mozkové příhody, která se nezlepšuje v době zahájení podávání tPA
  4. Doba nástupu příznaků do 4,5 hodiny od zahájení léčby IV tPA. Doba nástupu příznaků je definována jako čas, kdy byl pacient naposledy spatřen v bdělém stavu a na neurologické úrovni.

  5. Radiologické potvrzení akutní arteriální ischemické cévní mozkové příhody jedním ze dvou způsobů:

    • MRI potvrzení, sestávající z akutního infarktu s omezenou difuzí v arteriální oblasti v souladu s klinickým syndromem plus MRA ukazující částečnou nebo úplnou okluzi v intrakraniální tepně odpovídající lokalizaci infarktu, NEBO,
    • Potvrzení CT a CT angiogramu sestávající z normálního CT hlavy nebo časné hypodenzity v arteriální oblasti v souladu s klinickým syndromem plus CT angiogram ukazující částečnou nebo úplnou okluzi v intrakraniální tepně odpovídající lokalizaci infarktu.
  6. Základní neurozobrazení (CT nebo MRI) bez známek intrakraniálního krvácení (včetně HI-1, HI-2, PH-1 nebo PH-2). Pokud není provedeno žádné CT skenování hlavy, MRI před tPA musí zahrnovat sekvence zobrazení ECHO (GRE) nebo citlivosti váženého zobrazení (SWI).
  7. Mohou být zahrnuty děti se záchvaty při nebo po propuknutí cévní mozkové příhody, pokud klinický obraz odpovídá dokumentované okluzi tepny.

3.4.1.2.2. Pacienti s následujícími kritérii vyloučení nebudou mít nárok na TIPS:

Kritéria vyloučení související s bezpečností:

  1. Pacienti, u kterých není čas nástupu příznaků znám.
  2. Těhotenství
  3. Klinický obraz naznačuje subarachnoidální krvácení (SAH), i když je CT hlavy nebo MRI hlavy negativní na krev.
  4. Pacient, který by odmítl krevní transfuzi, pokud by byla indikována
  5. Předchozí intrakraniální krvácení v anamnéze
  6. Známá malformace cerebrálních arteriálních žil, aneuryzma nebo novotvar
  7. Trvalý systolický krevní tlak > 15 % nad 95. percentilem pro věk při sezení nebo vleže
  8. Glukóza < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) nebo > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Krvácavá diatéza včetně trombocytů < 100 000, PT > 15 s (INR > 1,4) nebo zvýšené PTT > horní hranice normálního rozmezí.
  10. Klinický obraz odpovídající akutnímu infarktu myokardu (IM) nebo perikarditidě po IM, která vyžaduje kardiologické vyšetření před léčbou
  11. Cévní mozková příhoda, velké poranění hlavy nebo intrakraniální operace během posledních 3 měsíců
  12. Velká operace nebo biopsie parenchymu do 10 dnů (relativní kontraindikace)
  13. Gastrointestinální nebo močové krvácení do 21 dnů (relativní kontraindikace)
  14. Arteriální punkce v nestlačitelném místě nebo lumbální punkce do 7 dnů (relativní kontraindikace). Pacienti, kteří podstoupili srdeční katetrizaci přes stlačitelnou tepnu, nejsou vyloučeni.
  15. Pacient s maligním onemocněním nebo do 1 měsíce po ukončení léčby rakoviny
  16. Pacienti se základní významnou krvácivou poruchou. Nejsou vyloučeni pacienti s mírnou dysfunkcí krevních destiček, mírnou von Willebrandovou chorobou nebo jinými mírnými poruchami krvácení.

Vyloučení související s mrtvicí:

  1. Mírný deficit (PedNIHSS < 6) na začátku infuze tPA
  2. Závažný deficit svědčící o mrtvici na velmi rozsáhlém území, s pre-tPA PedNIHSS > 25, bez ohledu na objem infarktu pozorovaný na neurozobrazování
  3. Cévní mozková příhoda pravděpodobně způsobená subakutní bakteriální endokarditidou, moyamoyou, srpkovitou anémií, meningitidou, kostní dření, vzduchovou nebo tukovou embolií
  4. Dříve diagnostikovaná primární angiitida centrálního nervového systému (PACNS) nebo sekundární vaskulitida CNS. Fokální cerebrální arteriopatie (FCA) dětského věku není kontraindikací.

Výjimky související s neurozobrazováním:

  1. Intrakraniální krvácení (HI-1, HI-2, PH-1 nebo PH-2) na MRI hlavy před léčbou nebo CT hlavy
  2. Intrakraniální disekce (definovaná jako v nebo distálně od oční tepny)
  3. Velký objem infarktu, definovaný nálezem akutního infarktu na MRI zahrnujícím 1/3 nebo více kompletního postižení území MCA, bez ohledu na skóre PedNIHSS před tPA kvůli zvýšenému riziku ICH.78, 79

Výjimky související s drogami:

  1. Známá alergie na rekombinantní tkáňový aktivátor plazminogenu
  2. Pacient na antikoagulační léčbě musí mít INR ≤ 1,4
  3. Pacient, který dostal heparin do 4 hodin, musí mít aPTT v normálním rozmezí
  4. LMWH za posledních 24 hodin (aPTT a INR neodrážejí účinek LMWH)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivátor tkáňového plazminogenu
Všichni pacienti dostanou studovaný lék.
Lék: Aktivátor tkáňového plazminogenu (Activase®)
Testovaný tPA označený tPA získá pro všechna místa Core Pharmacy jako komerčně dostupný rekombinantní tPA (Genentech jako Activase®) pro IV podávání. Bayesovská metoda intervalů pravděpodobnosti toxicity bude použita pro výběr jedné z následujících tří úrovní dávek (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) IV tPA. Eskalace dávky pro dvě věkové skupiny (2-10, 11-17 let) bude prováděna nezávisle. Maximální dávka pro každou vrstvu bude dosažena při hmotnosti 90 kg.
Ostatní jména:
  • Genentech jako Activase®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Symptomatické intrakraniální krvácení
Časové okno: 36 hodin
Jakékoli PH 2 NEBO, Jakékoli intrakraniální krvácení, které je považováno za nejdůležitější příčinu neurologického zhoršení (minimální změna o 2 nebo více bodů na PedNIHSS od nejnižšího PedNIHSS). V době každého hodnocení PedNIHSS PI nebo co-PI v místě zhodnotí průběh pacienta s týmem péče, aby se ujistil, že jsou zachyceny všechny změny neurologického stavu, včetně zlepšení od posledního hodnocení studijním týmem, NEBO, Jakékoli krvácení, které má za následek nutnost transfuze, nutnost vysadit studovaný lék, chirurgickou evakuaci krvácení nebo smrt.
36 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika tPA
Časové okno: 24 hodin
TIPS určí farmakokinetiku tPA a jeho inhibitoru, inhibitoru aktivátoru plazminogenu, včetně volného tPA, PAI-1 a antigenu tPA u dětí dostávajících IV tPA pro akutní AIS. Kromě toho bude TIPS měřit 3měsíční neurologický výsledek u dětí léčených IV tPA.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Spolupracovníci

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1R01NS065818 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aktivátor tkáňového plazminogenu (Activase®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit