- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01591096
Trombolyse bij pediatrische beroerte (TIPS) (TIPS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Om de maximale veilige dosis intraveneuze (IV) tPA te bepalen uit drie doses (0,75, 0,9; 1,0 mg/kg) voor kinderen van 2-17 jaar binnen 4,5 uur na het begin van acute AIS.
- Om de farmacokinetiek van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, bij deze kinderen te bepalen.
- Om de neurologische uitkomst na 3 maanden te meten bij kinderen die werden behandeld met IV tPA.
PROEFONTWERP:
Trombolyse bij pediatrische beroerte (TIPS) is een vijf jaar durend multicenter internationaal veiligheids- en dosisbepalingsonderzoek van intraveneuze (IV) tPA bij kinderen met acuut AIS om de maximaal veilige dosis van intraveneuze (IV) tPA te bepalen tussen drie doses (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) voor kinderen van 2-17 jaar binnen 4,5 uur vanaf het begin van acute AIS.
Een adaptieve dosisbepalingsmethode zal worden toegepast om te escaleren over de drie dosisniveaus binnen twee leeftijdsgroepen: 2-10 jaar (prepuberaal) en 11-17 jaar. De dosis zal worden verhoogd op basis van veiligheid (afwezigheid van overmatige toxiciteit) waarbij ten minste 3 kinderen op elk dosisniveau worden behandeld. Intracraniële bloeding na een beroerte kan zelfs optreden zonder trombolytische therapie, maar het risico wordt verhoogd door het gebruik van trombolytica.
Primaire eindpunttoxiciteit wordt gedefinieerd als SICH of ernstige bloeding binnen 36 uur na toediening van tPA, gedefinieerd als een van de volgende:
- PH2 (parenchymale bloeding binnen 36 uur na toediening van tPA waarbij > 30% van het infarctgebied betrokken is), ongeacht of dit gepaard gaat met klinische achteruitgang, OF,
- Elke intracraniale bloeding die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van neurologische achteruitgang. Neurologische achteruitgang wordt geleid door een minimale verandering van 2 of meer punten op de PedNIHSS ten opzichte van de laagste PedNIHSS. Op het moment van elke PedNIHSS-beoordeling zal de PI of co-PI van de locatie het beloop van de patiënt met het zorgteam beoordelen om ervoor te zorgen dat alle veranderingen in de neurologische status, inclusief verbeteringen sinds de laatste beoordeling door het onderzoeksteam, worden vastgelegd, OF,
- Elke bloeding die resulteert in de noodzaak van een transfusie, het stopzetten van het studiegeneesmiddel, chirurgische evacuatie van de bloeding of overlijden.
TIPS zal de farmacokinetiek bepalen van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, inclusief vrij tPA, PAI-1 en tPA-antigeen bij kinderen die IV tPA krijgen voor acute AIS. Bovendien zal TIPS de neurologische uitkomst na 3 maanden meten bij kinderen die met IV tPA worden behandeld.
PROEFBEVOLKING:
TIPS zal maximaal 18 kinderen van 2-10 jaar en maximaal 18 kinderen van 11-17 jaar inschrijven binnen 4,5 uur na het begin van acute AIS. Bij MRA of CTA zullen ze een gedeeltelijke of volledige occlusie van de slagader hebben, in overeenstemming met focale verslechtering van de arteriële stroom, die correleert met het klinische tekort.
TIPS STUDIE-INTERVENTIE:
Onderzoek gelabeld tPA zal voor alle locaties worden verkregen door de Core Pharmacy als in de handel verkrijgbare recombinant tPA (Genentech als Activase®) voor IV-toediening. De Bayesiaanse methode van toxiciteitswaarschijnlijkheidsintervallen zal worden gebruikt om een van de volgende drie dosisniveaus (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) van IV tPA te selecteren. De dosisverhoging voor de twee leeftijdsgroepen (2-10, 11-17 jaar) zal onafhankelijk worden uitgevoerd. De maximale dosis per laag wordt bereikt bij een gewicht van 90 kg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- Children's Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- The University of Utah and Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Om in aanmerking te komen voor TIPS, moet een patiënt voldoen aan de volgende opnamecriteria:
- Leeftijd 2 t/m 17 jaar.
- Klinische presentatie bestaande uit een duidelijk gedefinieerd acuut begin van neurologische uitval in een patroon dat consistent is met ischemie van het arteriële territorium.
- Klinisch significant tekort zoals gedefinieerd door een PedNIHSS-score van ≥ 6 en ≤ 24, vermoedelijk te wijten aan een acute beroerte die niet verbetert op het moment dat de tPA-toediening wordt gestart
- Tijdstip van aanvang van de symptomen binnen 4,5 uur na aanvang van de behandeling voor IV tPA. Het tijdstip van aanvang van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst wakker werd gezien en op neurologische basislijn.
Radiologische bevestiging van een acute arteriële ischemische beroerte op twee manieren:
- MRI-bevestiging, bestaande uit acuut infarct met beperkte diffusie in een arterieel gebied dat overeenkomt met het klinische syndroom plus MRA die gedeeltelijke of volledige occlusie vertoont in een intracraniale slagader die overeenkomt met de infarctlocatie, OF,
- CT- en CT-angiogrambevestiging, bestaande uit normale CT van het hoofd of vroege hypodensiteit in een arterieel gebied dat overeenkomt met het klinische syndroom plus CT-angiogram dat gedeeltelijke of volledige occlusie laat zien in een intracraniale slagader die overeenkomt met de infarctlocatie.
- Baseline neuroimaging (CT of MRI) zonder bewijs van intracraniale bloeding (waaronder HI-1, HI-2, PH-1 of PH-2). Als er geen CT-scan van het hoofd wordt uitgevoerd, moet de pre-tPA MRI Gradient-recalled ECHO (GRE)-beeldvorming of Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-sequenties bevatten.
- Kinderen met epileptische aanvallen bij of na het begin van een beroerte kunnen worden opgenomen, zolang het klinische beeld consistent is met de gedocumenteerde arteriële occlusie.
3.4.1.2.2. Patiënten met de volgende uitsluitingscriteria komen niet in aanmerking voor TIPS:
Veiligheid gerelateerde uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie het tijdstip van aanvang van de symptomen onbekend is.
- Zwangerschap
- Klinische presentatie die wijst op een subarachnoïdale bloeding (SAH), zelfs als de CT- of MRI-scan van het hoofd negatief is voor bloed.
- Patiënt die bloedtransfusie zou weigeren indien geïndiceerd
- Geschiedenis van eerdere intracraniale bloeding
- Bekende cerebrale arteriële veneuze malformatie, aneurysma of neoplasma
- Aanhoudende systolische bloeddruk > 15% boven het 95e percentiel voor leeftijd in zittende of liggende houding
- Glucose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) of > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
- Bloedingsdiathese inclusief bloedplaatjes < 100.000, PT > 15 sec (INR > 1,4) of verhoogde PTT > bovengrens van het normale bereik.
- Klinische presentatie consistent met acuut myocardinfarct (MI) of post-MI pericarditis die voorafgaand aan de behandeling door cardiologie moet worden beoordeeld
- Beroerte, groot hoofdtrauma of intracraniële operatie in de afgelopen 3 maanden
- Grote operatie of parenchymale biopsie binnen 10 dagen (relatieve contra-indicatie)
- Gastro-intestinale of urinaire bloeding binnen 21 dagen (relatieve contra-indicatie)
- Arteriële punctie op niet-samendrukbare plaats of lumbaalpunctie binnen 7 dagen (relatieve contra-indicatie). Niet uitgesloten zijn patiënten die een hartkatheterisatie hebben ondergaan via een samendrukbare slagader.
- Patiënt met een maligniteit of binnen 1 maand na voltooiing van de behandeling van kanker
- Patiënten met een onderliggende significante bloedingsaandoening. Patiënten met een milde trombocytendisfunctie, milde ziekte van von Willebrand of andere milde bloedingsstoornissen worden niet uitgesloten.
Beroerte gerelateerde uitsluitingen:
- Licht tekort (PedNIHSS < 6) aan het begin van de tPA-infusie
- Ernstig tekort dat wijst op een zeer grote territoriumslag, met pre-tPA PedNIHSS > 25, ongeacht het infarctvolume gezien op neuroimaging
- Beroerte vermoedelijk te wijten aan subacute bacteriële endocarditis, moyamoya, sikkelcelanemie, meningitis, beenmerg-, lucht- of vetembolie
- Eerder gediagnosticeerde primaire angiitis van het centrale zenuwstelsel (PACNS) of secundaire CZS-vasculitis. Focale cerebrale arteriopathie (FCA) op de kinderleeftijd is geen contra-indicatie.
Neuro-imaging gerelateerde uitsluitingen:
- Intracraniële bloeding (HI-1, HI-2, PH-1 of PH-2) op voorbehandelingshoofd MRI of hoofd CT
- Intracraniale dissectie (gedefinieerd als op of distaal van de oogslagader)
- Groot infarctvolume, gedefinieerd door de bevinding van een acuut infarct op MRI waarbij 1/3 of of meer van het volledige MCA-territorium betrokken is, ongeacht de pre-tPA PedNIHSS-score vanwege verhoogd risico op ICH.78, 79
Drugsgerelateerde uitsluitingen:
- Bekende allergie voor recombinant weefselplasminogeenactivator
- Patiënt die antistollingstherapie krijgt, moet een INR ≤ 1,4 hebben
- Patiënt die binnen 4 uur heparine heeft gekregen, moet een aPTT binnen het normale bereik hebben
- LMWH in de afgelopen 24 uur (aPTT en INR geven geen LMWH-effect weer)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Weefsel plasminogeen activator
Alle patiënten zullen het studiegeneesmiddel krijgen.
|
Onderzoek gelabeld tPA zal voor alle locaties worden verkregen door de Core Pharmacy als in de handel verkrijgbare recombinant tPA (Genentech als Activase®) voor IV-toediening.
De Bayesiaanse methode van toxiciteitswaarschijnlijkheidsintervallen zal worden gebruikt om een van de volgende drie dosisniveaus (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) van IV tPA te selecteren.
De dosisverhoging voor de twee leeftijdsgroepen (2-10, 11-17 jaar) zal onafhankelijk worden uitgevoerd.
De maximale dosis per laag wordt bereikt bij een gewicht van 90 kg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Symptomatische intracraniële bloeding
Tijdsspanne: 36 uur
|
Elke PH 2 OR Elke intracraniale bloeding die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van neurologische achteruitgang (een minimale verandering van 2 of meer punten op de PedNIHSS ten opzichte van de laagste PedNIHSS).
Op het moment van elke PedNIHSS-beoordeling zal de PI of co-PI van de locatie het beloop van de patiënt met het zorgteam beoordelen om ervoor te zorgen dat alle veranderingen in de neurologische status, inclusief verbeteringen sinds de laatste beoordeling door het onderzoeksteam, worden vastgelegd, OF. bloeding die resulteert in de noodzaak van een transfusie, de noodzaak om het onderzoeksgeneesmiddel stop te zetten, chirurgische evacuatie van de bloeding of overlijden.
|
36 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Farmacokinetiek van tPA
Tijdsspanne: 24 uur
|
TIPS zal de farmacokinetiek bepalen van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, inclusief vrij tPA, PAI-1 en tPA-antigeen bij kinderen die IV tPA krijgen voor acute AIS.
Bovendien zal TIPS de neurologische uitkomst na 3 maanden meten bij kinderen die met IV tPA worden behandeld.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rivkin MJ, deVeber G, Ichord RN, Kirton A, Chan AK, Hovinga CA, Gill JC, Szabo A, Hill MD, Scholz K, Amlie-Lefond C. Thrombolysis in pediatric stroke study. Stroke. 2015 Mar;46(3):880-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008210. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Bernard TJ, Rivkin MJ, Scholz K, deVeber G, Kirton A, Gill JC, Chan AK, Hovinga CA, Ichord RN, Grotta JC, Jordan LC, Benedict S, Friedman NR, Dowling MM, Elbers J, Torres M, Sultan S, Cummings DD, Grabowski EF, McMillan HJ, Beslow LA, Amlie-Lefond C; Thrombolysis in Pediatric Stroke Study. Emergence of the primary pediatric stroke center: impact of the thrombolysis in pediatric stroke trial. Stroke. 2014 Jul;45(7):2018-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004919. Epub 2014 Jun 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hartinfarct
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Weefselplasminogeenactivator
- Plasminogeen
Andere studie-ID-nummers
- 1R01NS065818 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Weefselplasminogeenactivator (Activase®)
-
Cerevast Medical, Inc.OnbekendAureva Transcraniaal echografieapparaat met tPA bij patiënten met acute ischemische beroerte (TRUST)Acute ischemische beroerteVerenigde Staten
-
M3 HealthIrmandade da Santa Casa de Misericordia de Sao PauloNog niet aan het wervenEvaluatie van Plenum® Tissue Ortho ter voorkoming van epidurale fibrose en postlaminectomiesyndroom.Hernia Lumbale schijfBrazilië
-
Zhejiang Xingyue Biotechnology Co., Ltd.Onbekend
-
Eastern Regional Medical CenterWervingGelokaliseerde of niet-drainerende kwaadaardige pleurale effusiesVerenigde Staten
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)Voltooid
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustOnbekend
-
Hospital Clinic of BarcelonaFundacion Clinic per a la Recerca Biomédica; Fundació La Marató de TV3VoltooidBeroerte, acuutSpanje
-
NYU Langone HealthNational Institute of Mental Health (NIMH)VoltooidErnstige depressieve stoornisVerenigde Staten
-
Innovative MedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooidDroge ogen | Cataract Chirurgie