Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trombolyse bij pediatrische beroerte (TIPS) (TIPS)

26 april 2018 bijgewerkt door: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Trombolyse bij pediatrische beroerte (TIPS) is een vijf jaar durend multicenter internationaal veiligheids- en dosisbepalingsonderzoek van intraveneuze (IV) tPA bij kinderen met acute ischemische beroerte (AIS) om de maximaal veilige dosis van intraveneuze Tissue Plasminogen Activator (IV) te bepalen. -tPA) uit drie doses (0,75 - 0,9; 1,0 mg/kg) voor kinderen van 2-17 jaar binnen 4,5 uur vanaf het begin van acute AIS.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  1. Om de maximale veilige dosis intraveneuze (IV) tPA te bepalen uit drie doses (0,75, 0,9; 1,0 mg/kg) voor kinderen van 2-17 jaar binnen 4,5 uur na het begin van acute AIS.
  2. Om de farmacokinetiek van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, bij deze kinderen te bepalen.
  3. Om de neurologische uitkomst na 3 maanden te meten bij kinderen die werden behandeld met IV tPA.

PROEFONTWERP:

Trombolyse bij pediatrische beroerte (TIPS) is een vijf jaar durend multicenter internationaal veiligheids- en dosisbepalingsonderzoek van intraveneuze (IV) tPA bij kinderen met acuut AIS om de maximaal veilige dosis van intraveneuze (IV) tPA te bepalen tussen drie doses (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) voor kinderen van 2-17 jaar binnen 4,5 uur vanaf het begin van acute AIS.

Een adaptieve dosisbepalingsmethode zal worden toegepast om te escaleren over de drie dosisniveaus binnen twee leeftijdsgroepen: 2-10 jaar (prepuberaal) en 11-17 jaar. De dosis zal worden verhoogd op basis van veiligheid (afwezigheid van overmatige toxiciteit) waarbij ten minste 3 kinderen op elk dosisniveau worden behandeld. Intracraniële bloeding na een beroerte kan zelfs optreden zonder trombolytische therapie, maar het risico wordt verhoogd door het gebruik van trombolytica.

Primaire eindpunttoxiciteit wordt gedefinieerd als SICH of ernstige bloeding binnen 36 uur na toediening van tPA, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. PH2 (parenchymale bloeding binnen 36 uur na toediening van tPA waarbij > 30% van het infarctgebied betrokken is), ongeacht of dit gepaard gaat met klinische achteruitgang, OF,
  2. Elke intracraniale bloeding die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van neurologische achteruitgang. Neurologische achteruitgang wordt geleid door een minimale verandering van 2 of meer punten op de PedNIHSS ten opzichte van de laagste PedNIHSS. Op het moment van elke PedNIHSS-beoordeling zal de PI of co-PI van de locatie het beloop van de patiënt met het zorgteam beoordelen om ervoor te zorgen dat alle veranderingen in de neurologische status, inclusief verbeteringen sinds de laatste beoordeling door het onderzoeksteam, worden vastgelegd, OF,
  3. Elke bloeding die resulteert in de noodzaak van een transfusie, het stopzetten van het studiegeneesmiddel, chirurgische evacuatie van de bloeding of overlijden.

TIPS zal de farmacokinetiek bepalen van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, inclusief vrij tPA, PAI-1 en tPA-antigeen bij kinderen die IV tPA krijgen voor acute AIS. Bovendien zal TIPS de neurologische uitkomst na 3 maanden meten bij kinderen die met IV tPA worden behandeld.

PROEFBEVOLKING:

TIPS zal maximaal 18 kinderen van 2-10 jaar en maximaal 18 kinderen van 11-17 jaar inschrijven binnen 4,5 uur na het begin van acute AIS. Bij MRA of CTA zullen ze een gedeeltelijke of volledige occlusie van de slagader hebben, in overeenstemming met focale verslechtering van de arteriële stroom, die correleert met het klinische tekort.

TIPS STUDIE-INTERVENTIE:

Onderzoek gelabeld tPA zal voor alle locaties worden verkregen door de Core Pharmacy als in de handel verkrijgbare recombinant tPA (Genentech als Activase®) voor IV-toediening. De Bayesiaanse methode van toxiciteitswaarschijnlijkheidsintervallen zal worden gebruikt om een ​​van de volgende drie dosisniveaus (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) van IV tPA te selecteren. De dosisverhoging voor de twee leeftijdsgroepen (2-10, 11-17 jaar) zal onafhankelijk worden uitgevoerd. De maximale dosis per laag wordt bereikt bij een gewicht van 90 kg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Om in aanmerking te komen voor TIPS, moet een patiënt voldoen aan de volgende opnamecriteria:

  1. Leeftijd 2 t/m 17 jaar.
  2. Klinische presentatie bestaande uit een duidelijk gedefinieerd acuut begin van neurologische uitval in een patroon dat consistent is met ischemie van het arteriële territorium.
  3. Klinisch significant tekort zoals gedefinieerd door een PedNIHSS-score van ≥ 6 en ≤ 24, vermoedelijk te wijten aan een acute beroerte die niet verbetert op het moment dat de tPA-toediening wordt gestart
  4. Tijdstip van aanvang van de symptomen binnen 4,5 uur na aanvang van de behandeling voor IV tPA. Het tijdstip van aanvang van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst wakker werd gezien en op neurologische basislijn.
  5. Radiologische bevestiging van een acute arteriële ischemische beroerte op twee manieren:

    • MRI-bevestiging, bestaande uit acuut infarct met beperkte diffusie in een arterieel gebied dat overeenkomt met het klinische syndroom plus MRA die gedeeltelijke of volledige occlusie vertoont in een intracraniale slagader die overeenkomt met de infarctlocatie, OF,
    • CT- en CT-angiogrambevestiging, bestaande uit normale CT van het hoofd of vroege hypodensiteit in een arterieel gebied dat overeenkomt met het klinische syndroom plus CT-angiogram dat gedeeltelijke of volledige occlusie laat zien in een intracraniale slagader die overeenkomt met de infarctlocatie.
  6. Baseline neuroimaging (CT of MRI) zonder bewijs van intracraniale bloeding (waaronder HI-1, HI-2, PH-1 of PH-2). Als er geen CT-scan van het hoofd wordt uitgevoerd, moet de pre-tPA MRI Gradient-recalled ECHO (GRE)-beeldvorming of Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-sequenties bevatten.
  7. Kinderen met epileptische aanvallen bij of na het begin van een beroerte kunnen worden opgenomen, zolang het klinische beeld consistent is met de gedocumenteerde arteriële occlusie.

3.4.1.2.2. Patiënten met de volgende uitsluitingscriteria komen niet in aanmerking voor TIPS:

Veiligheid gerelateerde uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten bij wie het tijdstip van aanvang van de symptomen onbekend is.
  2. Zwangerschap
  3. Klinische presentatie die wijst op een subarachnoïdale bloeding (SAH), zelfs als de CT- of MRI-scan van het hoofd negatief is voor bloed.
  4. Patiënt die bloedtransfusie zou weigeren indien geïndiceerd
  5. Geschiedenis van eerdere intracraniale bloeding
  6. Bekende cerebrale arteriële veneuze malformatie, aneurysma of neoplasma
  7. Aanhoudende systolische bloeddruk > 15% boven het 95e percentiel voor leeftijd in zittende of liggende houding
  8. Glucose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) of > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Bloedingsdiathese inclusief bloedplaatjes < 100.000, PT > 15 sec (INR > 1,4) of verhoogde PTT > bovengrens van het normale bereik.
  10. Klinische presentatie consistent met acuut myocardinfarct (MI) of post-MI pericarditis die voorafgaand aan de behandeling door cardiologie moet worden beoordeeld
  11. Beroerte, groot hoofdtrauma of intracraniële operatie in de afgelopen 3 maanden
  12. Grote operatie of parenchymale biopsie binnen 10 dagen (relatieve contra-indicatie)
  13. Gastro-intestinale of urinaire bloeding binnen 21 dagen (relatieve contra-indicatie)
  14. Arteriële punctie op niet-samendrukbare plaats of lumbaalpunctie binnen 7 dagen (relatieve contra-indicatie). Niet uitgesloten zijn patiënten die een hartkatheterisatie hebben ondergaan via een samendrukbare slagader.
  15. Patiënt met een maligniteit of binnen 1 maand na voltooiing van de behandeling van kanker
  16. Patiënten met een onderliggende significante bloedingsaandoening. Patiënten met een milde trombocytendisfunctie, milde ziekte van von Willebrand of andere milde bloedingsstoornissen worden niet uitgesloten.

Beroerte gerelateerde uitsluitingen:

  1. Licht tekort (PedNIHSS < 6) aan het begin van de tPA-infusie
  2. Ernstig tekort dat wijst op een zeer grote territoriumslag, met pre-tPA PedNIHSS > 25, ongeacht het infarctvolume gezien op neuroimaging
  3. Beroerte vermoedelijk te wijten aan subacute bacteriële endocarditis, moyamoya, sikkelcelanemie, meningitis, beenmerg-, lucht- of vetembolie
  4. Eerder gediagnosticeerde primaire angiitis van het centrale zenuwstelsel (PACNS) of secundaire CZS-vasculitis. Focale cerebrale arteriopathie (FCA) op de kinderleeftijd is geen contra-indicatie.

Neuro-imaging gerelateerde uitsluitingen:

  1. Intracraniële bloeding (HI-1, HI-2, PH-1 of PH-2) op voorbehandelingshoofd MRI of hoofd CT
  2. Intracraniale dissectie (gedefinieerd als op of distaal van de oogslagader)
  3. Groot infarctvolume, gedefinieerd door de bevinding van een acuut infarct op MRI waarbij 1/3 of of meer van het volledige MCA-territorium betrokken is, ongeacht de pre-tPA PedNIHSS-score vanwege verhoogd risico op ICH.78, 79

Drugsgerelateerde uitsluitingen:

  1. Bekende allergie voor recombinant weefselplasminogeenactivator
  2. Patiënt die antistollingstherapie krijgt, moet een INR ≤ 1,4 hebben
  3. Patiënt die binnen 4 uur heparine heeft gekregen, moet een aPTT binnen het normale bereik hebben
  4. LMWH in de afgelopen 24 uur (aPTT en INR geven geen LMWH-effect weer)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Weefsel plasminogeen activator
Alle patiënten zullen het studiegeneesmiddel krijgen.
Onderzoek gelabeld tPA zal voor alle locaties worden verkregen door de Core Pharmacy als in de handel verkrijgbare recombinant tPA (Genentech als Activase®) voor IV-toediening. De Bayesiaanse methode van toxiciteitswaarschijnlijkheidsintervallen zal worden gebruikt om een ​​van de volgende drie dosisniveaus (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) van IV tPA te selecteren. De dosisverhoging voor de twee leeftijdsgroepen (2-10, 11-17 jaar) zal onafhankelijk worden uitgevoerd. De maximale dosis per laag wordt bereikt bij een gewicht van 90 kg.
Andere namen:
  • Genentech als Activase®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptomatische intracraniële bloeding
Tijdsspanne: 36 uur
Elke PH 2 OR Elke intracraniale bloeding die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van neurologische achteruitgang (een minimale verandering van 2 of meer punten op de PedNIHSS ten opzichte van de laagste PedNIHSS). Op het moment van elke PedNIHSS-beoordeling zal de PI of co-PI van de locatie het beloop van de patiënt met het zorgteam beoordelen om ervoor te zorgen dat alle veranderingen in de neurologische status, inclusief verbeteringen sinds de laatste beoordeling door het onderzoeksteam, worden vastgelegd, OF. bloeding die resulteert in de noodzaak van een transfusie, de noodzaak om het onderzoeksgeneesmiddel stop te zetten, chirurgische evacuatie van de bloeding of overlijden.
36 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van tPA
Tijdsspanne: 24 uur
TIPS zal de farmacokinetiek bepalen van tPA en zijn remmer, plasminogeenactivatorremmer, inclusief vrij tPA, PAI-1 en tPA-antigeen bij kinderen die IV tPA krijgen voor acute AIS. Bovendien zal TIPS de neurologische uitkomst na 3 maanden meten bij kinderen die met IV tPA worden behandeld.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Weefselplasminogeenactivator (Activase®)

3
Abonneren