Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Thrombolyse bei pädiatrischem Schlaganfall (TIPS) (TIPS)

26. April 2018 aktualisiert von: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) ist eine fünfjährige multizentrische internationale Sicherheits- und Dosisfindungsstudie zu intravenösem (IV) tPA bei Kindern mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS), um die maximale sichere Dosis von intravenösem Tissue Plasminogen Activator (IV -tPA) unter drei Dosen (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) für Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des akuten AIS.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  1. Bestimmung der maximalen sicheren Dosis von intravenösem (i.v.) tPA unter drei Dosen (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) für Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des akuten AIS.
  2. Um die Pharmakokinetik von tPA und seinem Inhibitor, dem Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, bei diesen Kindern zu bestimmen.
  3. Zur Messung des neurologischen Ergebnisses nach 3 Monaten bei Kindern, die mit i.v. tPA behandelt wurden.

TESTDESIGN:

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) ist eine fünfjährige multizentrische internationale Sicherheits- und Dosisfindungsstudie zu intravenösem (IV) tPA bei Kindern mit akutem AIS, um die maximale sichere Dosis von intravenösem (IV) tPA unter drei Dosen (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) für Kinder im Alter von 2-17 Jahren innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des akuten AIS.

Eine adaptive Dosisfindungsmethode wird angewendet, um über die drei Dosisniveaus innerhalb von zwei Altersgruppen zu eskalieren: 2-10 Jahre (präpubertär) und 11-17 Jahre. Die Dosis wird basierend auf der Sicherheit (keine übermäßige Toxizität) eskaliert, wobei mindestens 3 Kinder mit jeder Dosisstufe behandelt werden. Eine intrakranielle Blutung nach einem Schlaganfall kann auch ohne thrombolytische Therapie auftreten, aber das Risiko wird durch die Anwendung von Thrombolytika erhöht.

Primäre Endpunkttoxizität ist definiert als SICH oder schwere Blutung innerhalb von 36 Stunden nach der tPA-Verabreichung, definiert als eine der folgenden:

  1. PH2 (parenchymale Blutung innerhalb von 36 Stunden nach tPA-Verabreichung, die > 30 % der Infarktfläche betrifft), unabhängig davon, ob sie mit einer klinischen Verschlechterung verbunden ist, ODER,
  2. Jede intrakranielle Blutung, die als wichtigste Ursache für eine neurologische Verschlechterung angesehen wird. Die neurologische Verschlechterung wird durch eine minimale Änderung von 2 oder mehr Punkten auf dem PedNIHSS vom niedrigsten PedNIHSS geleitet. Zum Zeitpunkt jeder PedNIHSS-Bewertung überprüft der PI oder Co-PI des Standorts den Verlauf des Patienten mit dem Behandlungsteam, um sicherzustellen, dass alle Änderungen des neurologischen Status, einschließlich Verbesserungen seit der letzten Bewertung durch das Studienteam, erfasst werden ODER,
  3. Jegliche Blutung, die zur Notwendigkeit einer Transfusion, zum Absetzen des Studienmedikaments, zur chirurgischen Evakuierung der Blutung oder zum Tod führt.

TIPS wird die Pharmakokinetik von tPA und seinem Inhibitor, dem Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, einschließlich freiem tPA, PAI-1 und tPA-Antigen, bei Kindern bestimmen, die i.v. tPA gegen akutes AIS erhalten. Darüber hinaus wird TIPS das neurologische Ergebnis nach 3 Monaten bei Kindern messen, die mit i.v. tPA behandelt wurden.

VERSUCHSPERSON:

TIPS wird maximal 18 Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren und maximal 18 Kinder im Alter von 11 bis 17 Jahren innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des akuten AIS einschreiben. Auf MRA oder CTA haben sie einen teilweisen oder vollständigen Verschluss der Arterie, konsistent mit einer fokalen Beeinträchtigung des arteriellen Flusses, die mit dem klinischen Defizit korreliert.

TIPPS STUDIENINTERVENTION:

Untersuchungsmarkierter tPA wird für alle Standorte von der Core Pharmacy als im Handel erhältlicher rekombinanter tPA (Genentech als Activase®) für die IV-Verabreichung bezogen. Die Bayes'sche Methode der Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervalle wird verwendet, um eine der folgenden drei Dosisstufen (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) von i.v. tPA auszuwählen. Die Dosiseskalation für die beiden Altersgruppen (2-10, 11-17 Jahre) wird unabhängig voneinander durchgeführt. Die maximale Dosis für jede Stufe wird bei einem Gewicht von 90 kg erreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Um für TIPS in Frage zu kommen, muss ein Patient die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Alter 2 bis einschließlich 17 Jahre.
  2. Klinisches Erscheinungsbild bestehend aus einem klar definierten akuten Beginn eines neurologischen Defizits in einem Muster, das mit einer arteriellen Territorialischämie übereinstimmt.
  3. Klinisch signifikantes Defizit, definiert durch einen PedNIHSS-Score von ≥ 6 und ≤ 24, der auf einen akuten Schlaganfall zurückzuführen ist, der sich zum Zeitpunkt des Beginns der tPA-Verabreichung nicht bessert
  4. Zeitpunkt des Auftretens der Symptome innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn der Behandlung mit intravenös verabreichtem tPA. Der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome ist definiert als der Zeitpunkt, zu dem der Patient zuletzt wach gesehen wurde, und zum Zeitpunkt der neurologischen Baseline.

  5. Radiologische Bestätigung eines akuten arteriellen ischämischen Schlaganfalls auf zwei Arten:

    • MRT-Bestätigung, bestehend aus akutem Infarkt mit eingeschränkter Diffusion in einem arteriellen Gebiet, das mit dem klinischen Syndrom übereinstimmt, plus MRA, die einen teilweisen oder vollständigen Verschluss in einer intrakraniellen Arterie zeigt, die der Infarktstelle entspricht, ODER,
    • CT- und CT-Angiogramm-Bestätigung, bestehend aus normalem Kopf-CT oder früher Hypodensität in einem arteriellen Gebiet, das mit dem klinischen Syndrom übereinstimmt, plus CT-Angiogramm, das einen teilweisen oder vollständigen Verschluss in einer intrakraniellen Arterie zeigt, die der Infarktstelle entspricht.
  6. Baseline-Neuroimaging (CT oder MRT) ohne Anzeichen einer intrakraniellen Blutung (einschließlich HI-1, HI-2, PH-1 oder PH-2). Wenn kein CT-Scan des Kopfes durchgeführt wird, muss die Prä-tPA-MRT Gradient-Recalled ECHO (GRE)-Bildgebung oder Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-Sequenzen enthalten.
  7. Kinder mit Krampfanfällen bei oder nach Schlaganfall können eingeschlossen werden, sofern das klinische Bild mit dem dokumentierten Arterienverschluss übereinstimmt.

3.4.1.2.2. Patienten mit den folgenden Ausschlusskriterien kommen nicht für TIPS in Frage:

Sicherheitsrelevante Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, bei denen der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome unbekannt ist.
  2. Schwangerschaft
  3. Klinisches Erscheinungsbild, das auf eine Subarachnoidalblutung (SAB) hindeutet, selbst wenn ein CT- oder MRT-Scan des Kopfes für Blut negativ ist.
  4. Patient, der eine Bluttransfusion ablehnen würde, falls indiziert
  5. Anamnese früherer intrakranieller Blutungen
  6. Bekannte zerebrale arterielle venöse Fehlbildung, Aneurysma oder Neoplasma
  7. Anhaltender systolischer Blutdruck > 15 % über dem 95. Perzentil für das Alter im Sitzen oder in Rückenlage
  8. Glukose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) oder > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Blutende Diathese einschließlich Thrombozyten < 100.000, PT > 15 s (INR > 1,4) oder erhöhte PTT > obere Grenze des Normalbereichs.
  10. Klinisches Erscheinungsbild im Einklang mit akutem Myokardinfarkt (MI) oder Post-MI-Perikarditis, die vor der Behandlung eine kardiologische Beurteilung erfordert
  11. Schlaganfall, schweres Kopftrauma oder intrakranielle Operation innerhalb der letzten 3 Monate
  12. Größere Operation oder Parenchymbiopsie innerhalb von 10 Tagen (relative Kontraindikation)
  13. Magen-Darm- oder Harnblutung innerhalb von 21 Tagen (relative Kontraindikation)
  14. Arterielle Punktion an nicht komprimierbarer Stelle oder Lumbalpunktion innerhalb von 7 Tagen (relative Kontraindikation). Patienten, die eine Herzkatheterisierung über eine komprimierbare Arterie hatten, sind nicht ausgeschlossen.
  15. Patient mit Malignität oder innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Krebsbehandlung
  16. Patienten mit einer zugrunde liegenden signifikanten Blutungsstörung. Patienten mit leichter Thrombozytenfunktionsstörung, leichter von-Willebrand-Krankheit oder anderen leichten Blutungsstörungen sind nicht ausgeschlossen.

Schlaganfallbedingte Ausschlüsse:

  1. Leichtes Defizit (PedNIHSS < 6) zu Beginn der tPA-Infusion
  2. Schweres Defizit, das auf einen Schlaganfall mit sehr großem Revier hindeutet, mit Prä-tPA PedNIHSS > 25, unabhängig vom Infarktvolumen, das in der Neurobildgebung zu sehen ist
  3. Schlaganfall mit Verdacht auf subakute bakterielle Endokarditis, Moyamoya, Sichelzellenanämie, Meningitis, Knochenmark-, Luft- oder Fettembolie
  4. Vorher diagnostizierte primäre Angiitis des zentralen Nervensystems (PACNS) oder sekundäre ZNS-Vaskulitis. Fokale zerebrale Arteriopathie (FCA) im Kindesalter ist keine Kontraindikation.

Ausschlüsse im Zusammenhang mit der Neurobildgebung:

  1. Intrakranielle Blutung (HI-1, HI-2, PH-1 oder PH-2) im Kopf-MRT oder Kopf-CT vor der Behandlung
  2. Intrakranielle Dissektion (definiert als an oder distal der Augenarterie)
  3. Großes Infarktvolumen, definiert durch den Befund eines akuten Infarkts im MRT, der 1/3 oder mehr der gesamten Beteiligung des MCA-Gebiets umfasst, unabhängig vom Pre-tPA-PedNIHSS-Score aufgrund des erhöhten ICH-Risikos.78, 79

Drogenbezogene Ausschlüsse:

  1. Bekannte Allergie gegen rekombinanten Gewebe-Plasminogen-Aktivator
  2. Patient unter Antikoagulationstherapie muss INR ≤ 1,4 haben
  3. Patienten, die innerhalb von 4 Stunden Heparin erhalten haben, müssen aPTT im normalen Bereich haben
  4. LMWH innerhalb der letzten 24 Stunden (aPTT und INR spiegeln die LMWH-Wirkung nicht wider)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gewebe-Plasminogen-Aktivator
Alle Patienten erhalten das Studienmedikament.
Arzneimittel: Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Activase®)
Untersuchungsmarkierter tPA wird für alle Standorte von der Core Pharmacy als im Handel erhältlicher rekombinanter tPA (Genentech als Activase®) für die IV-Verabreichung bezogen. Die Bayes'sche Methode der Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervalle wird verwendet, um eine der folgenden drei Dosisstufen (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) von i.v. tPA auszuwählen. Die Dosiseskalation für die beiden Altersgruppen (2-10, 11-17 Jahre) wird unabhängig voneinander durchgeführt. Die maximale Dosis für jede Stufe wird bei einem Gewicht von 90 kg erreicht.
Andere Namen:
  • Genentech als Activase®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomatische intrakranielle Blutung
Zeitfenster: 36 Stunden
Jeder PH 2 OR, Jede intrakranielle Blutung, die als wichtigste Ursache einer neurologischen Verschlechterung beurteilt wird (mindestens eine Änderung von 2 oder mehr Punkten auf dem PedNIHSS vom niedrigsten PedNIHSS). Zum Zeitpunkt jeder PedNIHSS-Bewertung überprüft der PI oder Co-PI des Standorts den Verlauf des Patienten mit dem Behandlungsteam, um sicherzustellen, dass alle Änderungen des neurologischen Status, einschließlich Verbesserungen seit der letzten Bewertung durch das Studienteam, erfasst werden, ODER, alle Blutung, die zur Notwendigkeit einer Transfusion führt, Notwendigkeit, das Studienmedikament abzusetzen, chirurgische Evakuierung der Blutung oder Tod.
36 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von tPA
Zeitfenster: 24 Stunden
TIPS wird die Pharmakokinetik von tPA und seinem Inhibitor, dem Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, einschließlich freiem tPA, PAI-1 und tPA-Antigen, bei Kindern bestimmen, die i.v. tPA gegen akutes AIS erhalten. Darüber hinaus wird TIPS das neurologische Ergebnis nach 3 Monaten bei Kindern messen, die mit i.v. tPA behandelt wurden.
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Mitarbeiter

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Ermittler

  • Hauptermittler: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1R01NS065818 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Morocco

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren