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Trombólise no AVC Pediátrico (TIPS) (TIPS)

26 de abril de 2018 atualizado por: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) é um estudo multicêntrico internacional de cinco anos de segurança e determinação de dose de tPA intravenoso (IV) em crianças com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS) para determinar a dose segura máxima de ativador de plasminogênio tecidual intravenoso (IV -tPA) entre três doses (0,75,0,9, 1,0 mg/kg) para crianças de 2 a 17 anos dentro de 4,5 horas a partir do início da AIS aguda.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  1. Determinar a dose segura máxima de tPA intravenoso (IV) entre três doses (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) para crianças de 2 a 17 anos de idade dentro de 4,5 horas a partir do início da AIS aguda.
  2. Determinar a farmacocinética do tPA e de seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio nessas crianças.
  3. Para medir o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com IV tPA.

PROJETO DE TESTE:

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) é um estudo multicêntrico internacional de cinco anos de segurança e determinação de dose de tPA intravenoso (IV) em crianças com AIS aguda para determinar a dose segura máxima de tPA intravenoso (IV) entre três doses (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) para crianças de 2 a 17 anos dentro de 4,5 horas a partir do início da AIS aguda.

Um método adaptativo de determinação de dose será aplicado para escalonar os três níveis de dose em duas faixas etárias: 2-10 anos (pré-púberes) e 11-17 anos. A dose será aumentada com base na segurança (ausência de toxicidade excessiva) com pelo menos 3 crianças tratadas em cada nível de dose. Hemorragia intracraniana após AVC pode ocorrer mesmo na ausência de terapia trombolítica, mas o risco é aumentado pelo uso de trombolíticos.

A toxicidade do endpoint primário é definida como SICH ou hemorragia grave dentro de 36 horas após a administração do tPA, definida como qualquer um dos seguintes:

  1. PH2 (hemorragia parenquimatosa dentro de 36 horas após a administração de tPA envolvendo > 30% da área infartada), independentemente de estar ou não associada à deterioração clínica, OU,
  2. Qualquer hemorragia intracraniana considerada a causa mais importante de deterioração neurológica. A deterioração neurológica é guiada por uma mudança mínima de 2 ou mais pontos no PedNIHSS do PedNIHSS mais baixo. No momento de cada avaliação do PedNIHSS, o PI local ou co-PI revisará o curso do paciente com a equipe de atendimento para garantir que todas as alterações no estado neurológico, incluindo melhorias desde a última avaliação pela equipe do estudo, sejam capturadas, OU,
  3. Qualquer hemorragia que resulte na necessidade de transfusão, necessidade de descontinuar o medicamento do estudo, evacuação cirúrgica da hemorragia ou morte.

O TIPS determinará a farmacocinética do tPA e seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio, incluindo tPA livre, PAI-1 e antígeno tPA em crianças recebendo tPA IV para AIS aguda. Além disso, o TIPS medirá o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com tPA IV.

POPULAÇÃO DE TESTES:

O TIPS inscreverá um máximo de 18 crianças de 2 a 10 anos e um máximo de 18 crianças de 11 a 17 anos dentro de 4,5 horas após o início da AIS aguda. Na ARM ou na ATC terão oclusão parcial ou completa da artéria, compatível com comprometimento focal do fluxo arterial, que se correlaciona com o déficit clínico.

DICAS INTERVENÇÃO DO ESTUDO:

O tPA marcado para investigação será obtido para todos os locais pela Farmácia Principal como tPA recombinante comercialmente disponível (Genentech as Activase®) para administração IV. O método bayesiano de intervalos de probabilidade de toxicidade será usado para selecionar um dos três níveis de dose a seguir (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de IV tPA. O escalonamento de dose para as duas faixas etárias (2-10, 11-17 anos) será realizado de forma independente. A dose máxima para cada nível será atingida com um peso de 90 kg.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Para ser elegível para TIPS, um paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. Idade de 2 a 17 anos inclusive.
  2. Apresentação clínica consistindo de início agudo claramente definido de déficit neurológico em um padrão consistente com isquemia do território arterial.
  3. Déficit clinicamente significativo, conforme definido por uma pontuação PedNIHSS de ≥ 6 e ≤ 24, considerado devido a acidente vascular cerebral agudo que não está melhorando no momento do início da administração de tPA
  4. Tempo de início dos sintomas dentro de 4,5 horas após o início do tratamento para IV tPA. O tempo de início dos sintomas é definido como o tempo em que o paciente foi visto pela última vez acordado e na linha de base neurológica.
  5. Confirmação radiológica de um acidente vascular cerebral isquêmico arterial agudo de duas maneiras:

    • Confirmação por RM, consistindo em infarto agudo com difusão restrita em um território arterial consistente com a síndrome clínica mais ARM mostrando oclusão parcial ou completa em uma artéria intracraniana correspondente ao local do infarto, OU,
    • Confirmação por TC e angiografia por TC, consistindo em TC de crânio normal ou hipodensidade precoce em um território arterial consistente com a síndrome clínica mais angiografia por TC mostrando oclusão parcial ou completa em uma artéria intracraniana correspondente ao local do infarto.
  6. Neuroimagem basal (TC ou RM) sem evidência de hemorragia intracraniana (incluindo HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2). Se nenhuma tomografia computadorizada for realizada, a ressonância magnética pré-tPA deve incluir imagens de ECHO (GRE) recordadas por gradiente ou sequências de imagens ponderadas por suscetibilidade (SWI).
  7. Crianças com convulsões durante ou após o início do AVC podem ser incluídas, desde que o quadro clínico seja consistente com a oclusão arterial documentada.

3.4.1.2.2. Pacientes com os seguintes Critérios de Exclusão não serão elegíveis para o TIPS:

Critérios de exclusão relacionados à segurança:

  1. Pacientes nos quais o tempo de início dos sintomas é desconhecido.
  2. Gravidez
  3. Apresentação clínica sugestiva de hemorragia subaracnóidea (SAH), mesmo se a TC ou RM do crânio for negativa para sangue.
  4. Paciente que recusaria transfusão de sangue se indicado
  5. História de hemorragia intracraniana prévia
  6. Malformação venosa arterial cerebral conhecida, aneurisma ou neoplasia
  7. Pressão arterial sistólica persistente > 15% acima do percentil 95 para a idade na posição sentada ou supina
  8. Glicose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) ou > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Diátese hemorrágica incluindo plaquetas < 100.000, PT > 15 seg (INR > 1,4) ou PTT elevado > limites superiores da faixa normal.
  10. Apresentação clínica consistente com infarto agudo do miocárdio (IM) ou pericardite pós-IM que requer avaliação por cardiologia antes do tratamento
  11. AVC, traumatismo craniano grave ou cirurgia intracraniana nos últimos 3 meses
  12. Cirurgia de grande porte ou biópsia de parênquima em até 10 dias (contraindicação relativa)
  13. Sangramento gastrointestinal ou urinário em até 21 dias (contraindicação relativa)
  14. Punção arterial em sítio incompressível ou punção lombar em até 7 dias (contraindicação relativa). Os pacientes que tiveram um cateterismo cardíaco através de uma artéria compressível não são excluídos.
  15. Paciente com malignidade ou dentro de 1 mês após a conclusão do tratamento para câncer
  16. Pacientes com um distúrbio hemorrágico significativo subjacente. Pacientes com disfunção plaquetária leve, doença de von Willebrand leve ou outros distúrbios hemorrágicos leves não são excluídos.

Exclusões relacionadas ao AVC:

  1. Déficit leve (PedNIHSS < 6) no início da infusão de tPA
  2. Déficit grave sugerindo AVC de território muito grande, com pré-tPA PedNIHSS > 25, independentemente do volume do infarto visto na neuroimagem
  3. AVC suspeito de ser devido a endocardite bacteriana subaguda, moyamoya, doença falciforme, meningite, medula óssea, embolia aérea ou gordurosa
  4. Angeíte primária do sistema nervoso central previamente diagnosticada (PACNS) ou vasculite secundária do SNC. A arteriopatia cerebral focal (FCA) da infância não é uma contra-indicação.

Exclusões relacionadas à neuroimagem:

  1. Hemorragia intracraniana (HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2) na RM ou TC do crânio pré-tratamento
  2. Dissecção intracraniana (definida como na ou distal à artéria oftálmica)
  3. Grande volume de infarto, definido pelo achado de infarto agudo na ressonância magnética envolvendo 1/3 ou mais do envolvimento completo do território MCA, independentemente da pontuação pré-tPA PedNIHSS devido ao aumento do risco de ICH.78, 79

Exclusões relacionadas a medicamentos:

  1. Alergia conhecida ao ativador do plasminogênio tecidual recombinante
  2. Paciente em terapia anticoagulante deve apresentar INR ≤ 1,4
  3. Paciente que recebeu heparina dentro de 4 horas deve ter aPTT na faixa normal
  4. HBPM nas últimas 24 horas (aPTT e INR não refletirão o efeito da HBPM)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ativador de tecido plasminogênio
Todos os pacientes receberão o medicamento do estudo.
O tPA marcado para investigação será obtido para todos os locais pela Farmácia Principal como tPA recombinante comercialmente disponível (Genentech as Activase®) para administração IV. O método bayesiano de intervalos de probabilidade de toxicidade será usado para selecionar um dos três níveis de dose a seguir (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de IV tPA. O escalonamento de dose para as duas faixas etárias (2-10, 11-17 anos) será realizado de forma independente. A dose máxima para cada nível será atingida com um peso de 90 kg.
Outros nomes:
  • Genentech como Activase®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 36 horas
Qualquer PH 2 OU, Qualquer hemorragia intracraniana considerada a causa mais importante de deterioração neurológica (mínimo de alteração de 2 ou mais pontos no PedNIHSS do PedNIHSS mais baixo). No momento de cada avaliação do PedNIHSS, o IP local ou co-PI revisará o curso do paciente com a equipe de atendimento para garantir que todas as alterações no estado neurológico, incluindo melhorias desde a última avaliação pela equipe do estudo, sejam capturadas, OU, Qualquer hemorragia que resulta na necessidade de transfusão, necessidade de descontinuar o medicamento do estudo, evacuação cirúrgica da hemorragia ou morte.
36 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética do tPA
Prazo: 24 horas
O TIPS determinará a farmacocinética do tPA e seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio, incluindo tPA livre, PAI-1 e antígeno tPA em crianças recebendo tPA IV para AIS aguda. Além disso, o TIPS medirá o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com tPA IV.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ativador de plasminogênio tecidual (Activase®)

3
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