- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01591096
Trombólise no AVC Pediátrico (TIPS) (TIPS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose segura máxima de tPA intravenoso (IV) entre três doses (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) para crianças de 2 a 17 anos de idade dentro de 4,5 horas a partir do início da AIS aguda.
- Determinar a farmacocinética do tPA e de seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio nessas crianças.
- Para medir o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com IV tPA.
PROJETO DE TESTE:
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) é um estudo multicêntrico internacional de cinco anos de segurança e determinação de dose de tPA intravenoso (IV) em crianças com AIS aguda para determinar a dose segura máxima de tPA intravenoso (IV) entre três doses (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) para crianças de 2 a 17 anos dentro de 4,5 horas a partir do início da AIS aguda.
Um método adaptativo de determinação de dose será aplicado para escalonar os três níveis de dose em duas faixas etárias: 2-10 anos (pré-púberes) e 11-17 anos. A dose será aumentada com base na segurança (ausência de toxicidade excessiva) com pelo menos 3 crianças tratadas em cada nível de dose. Hemorragia intracraniana após AVC pode ocorrer mesmo na ausência de terapia trombolítica, mas o risco é aumentado pelo uso de trombolíticos.
A toxicidade do endpoint primário é definida como SICH ou hemorragia grave dentro de 36 horas após a administração do tPA, definida como qualquer um dos seguintes:
- PH2 (hemorragia parenquimatosa dentro de 36 horas após a administração de tPA envolvendo > 30% da área infartada), independentemente de estar ou não associada à deterioração clínica, OU,
- Qualquer hemorragia intracraniana considerada a causa mais importante de deterioração neurológica. A deterioração neurológica é guiada por uma mudança mínima de 2 ou mais pontos no PedNIHSS do PedNIHSS mais baixo. No momento de cada avaliação do PedNIHSS, o PI local ou co-PI revisará o curso do paciente com a equipe de atendimento para garantir que todas as alterações no estado neurológico, incluindo melhorias desde a última avaliação pela equipe do estudo, sejam capturadas, OU,
- Qualquer hemorragia que resulte na necessidade de transfusão, necessidade de descontinuar o medicamento do estudo, evacuação cirúrgica da hemorragia ou morte.
O TIPS determinará a farmacocinética do tPA e seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio, incluindo tPA livre, PAI-1 e antígeno tPA em crianças recebendo tPA IV para AIS aguda. Além disso, o TIPS medirá o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com tPA IV.
POPULAÇÃO DE TESTES:
O TIPS inscreverá um máximo de 18 crianças de 2 a 10 anos e um máximo de 18 crianças de 11 a 17 anos dentro de 4,5 horas após o início da AIS aguda. Na ARM ou na ATC terão oclusão parcial ou completa da artéria, compatível com comprometimento focal do fluxo arterial, que se correlaciona com o déficit clínico.
DICAS INTERVENÇÃO DO ESTUDO:
O tPA marcado para investigação será obtido para todos os locais pela Farmácia Principal como tPA recombinante comercialmente disponível (Genentech as Activase®) para administração IV. O método bayesiano de intervalos de probabilidade de toxicidade será usado para selecionar um dos três níveis de dose a seguir (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de IV tPA. O escalonamento de dose para as duas faixas etárias (2-10, 11-17 anos) será realizado de forma independente. A dose máxima para cada nível será atingida com um peso de 90 kg.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E2
- Hospital for Sick Children
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- Children's Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- The University of Utah and Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Para ser elegível para TIPS, um paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão:
- Idade de 2 a 17 anos inclusive.
- Apresentação clínica consistindo de início agudo claramente definido de déficit neurológico em um padrão consistente com isquemia do território arterial.
- Déficit clinicamente significativo, conforme definido por uma pontuação PedNIHSS de ≥ 6 e ≤ 24, considerado devido a acidente vascular cerebral agudo que não está melhorando no momento do início da administração de tPA
- Tempo de início dos sintomas dentro de 4,5 horas após o início do tratamento para IV tPA. O tempo de início dos sintomas é definido como o tempo em que o paciente foi visto pela última vez acordado e na linha de base neurológica.
Confirmação radiológica de um acidente vascular cerebral isquêmico arterial agudo de duas maneiras:
- Confirmação por RM, consistindo em infarto agudo com difusão restrita em um território arterial consistente com a síndrome clínica mais ARM mostrando oclusão parcial ou completa em uma artéria intracraniana correspondente ao local do infarto, OU,
- Confirmação por TC e angiografia por TC, consistindo em TC de crânio normal ou hipodensidade precoce em um território arterial consistente com a síndrome clínica mais angiografia por TC mostrando oclusão parcial ou completa em uma artéria intracraniana correspondente ao local do infarto.
- Neuroimagem basal (TC ou RM) sem evidência de hemorragia intracraniana (incluindo HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2). Se nenhuma tomografia computadorizada for realizada, a ressonância magnética pré-tPA deve incluir imagens de ECHO (GRE) recordadas por gradiente ou sequências de imagens ponderadas por suscetibilidade (SWI).
- Crianças com convulsões durante ou após o início do AVC podem ser incluídas, desde que o quadro clínico seja consistente com a oclusão arterial documentada.
3.4.1.2.2. Pacientes com os seguintes Critérios de Exclusão não serão elegíveis para o TIPS:
Critérios de exclusão relacionados à segurança:
- Pacientes nos quais o tempo de início dos sintomas é desconhecido.
- Gravidez
- Apresentação clínica sugestiva de hemorragia subaracnóidea (SAH), mesmo se a TC ou RM do crânio for negativa para sangue.
- Paciente que recusaria transfusão de sangue se indicado
- História de hemorragia intracraniana prévia
- Malformação venosa arterial cerebral conhecida, aneurisma ou neoplasia
- Pressão arterial sistólica persistente > 15% acima do percentil 95 para a idade na posição sentada ou supina
- Glicose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) ou > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
- Diátese hemorrágica incluindo plaquetas < 100.000, PT > 15 seg (INR > 1,4) ou PTT elevado > limites superiores da faixa normal.
- Apresentação clínica consistente com infarto agudo do miocárdio (IM) ou pericardite pós-IM que requer avaliação por cardiologia antes do tratamento
- AVC, traumatismo craniano grave ou cirurgia intracraniana nos últimos 3 meses
- Cirurgia de grande porte ou biópsia de parênquima em até 10 dias (contraindicação relativa)
- Sangramento gastrointestinal ou urinário em até 21 dias (contraindicação relativa)
- Punção arterial em sítio incompressível ou punção lombar em até 7 dias (contraindicação relativa). Os pacientes que tiveram um cateterismo cardíaco através de uma artéria compressível não são excluídos.
- Paciente com malignidade ou dentro de 1 mês após a conclusão do tratamento para câncer
- Pacientes com um distúrbio hemorrágico significativo subjacente. Pacientes com disfunção plaquetária leve, doença de von Willebrand leve ou outros distúrbios hemorrágicos leves não são excluídos.
Exclusões relacionadas ao AVC:
- Déficit leve (PedNIHSS < 6) no início da infusão de tPA
- Déficit grave sugerindo AVC de território muito grande, com pré-tPA PedNIHSS > 25, independentemente do volume do infarto visto na neuroimagem
- AVC suspeito de ser devido a endocardite bacteriana subaguda, moyamoya, doença falciforme, meningite, medula óssea, embolia aérea ou gordurosa
- Angeíte primária do sistema nervoso central previamente diagnosticada (PACNS) ou vasculite secundária do SNC. A arteriopatia cerebral focal (FCA) da infância não é uma contra-indicação.
Exclusões relacionadas à neuroimagem:
- Hemorragia intracraniana (HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2) na RM ou TC do crânio pré-tratamento
- Dissecção intracraniana (definida como na ou distal à artéria oftálmica)
- Grande volume de infarto, definido pelo achado de infarto agudo na ressonância magnética envolvendo 1/3 ou mais do envolvimento completo do território MCA, independentemente da pontuação pré-tPA PedNIHSS devido ao aumento do risco de ICH.78, 79
Exclusões relacionadas a medicamentos:
- Alergia conhecida ao ativador do plasminogênio tecidual recombinante
- Paciente em terapia anticoagulante deve apresentar INR ≤ 1,4
- Paciente que recebeu heparina dentro de 4 horas deve ter aPTT na faixa normal
- HBPM nas últimas 24 horas (aPTT e INR não refletirão o efeito da HBPM)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ativador de tecido plasminogênio
Todos os pacientes receberão o medicamento do estudo.
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O tPA marcado para investigação será obtido para todos os locais pela Farmácia Principal como tPA recombinante comercialmente disponível (Genentech as Activase®) para administração IV.
O método bayesiano de intervalos de probabilidade de toxicidade será usado para selecionar um dos três níveis de dose a seguir (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de IV tPA.
O escalonamento de dose para as duas faixas etárias (2-10, 11-17 anos) será realizado de forma independente.
A dose máxima para cada nível será atingida com um peso de 90 kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 36 horas
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Qualquer PH 2 OU, Qualquer hemorragia intracraniana considerada a causa mais importante de deterioração neurológica (mínimo de alteração de 2 ou mais pontos no PedNIHSS do PedNIHSS mais baixo).
No momento de cada avaliação do PedNIHSS, o IP local ou co-PI revisará o curso do paciente com a equipe de atendimento para garantir que todas as alterações no estado neurológico, incluindo melhorias desde a última avaliação pela equipe do estudo, sejam capturadas, OU, Qualquer hemorragia que resulta na necessidade de transfusão, necessidade de descontinuar o medicamento do estudo, evacuação cirúrgica da hemorragia ou morte.
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36 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética do tPA
Prazo: 24 horas
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O TIPS determinará a farmacocinética do tPA e seu inibidor, inibidor do ativador do plasminogênio, incluindo tPA livre, PAI-1 e antígeno tPA em crianças recebendo tPA IV para AIS aguda.
Além disso, o TIPS medirá o resultado neurológico de 3 meses em crianças tratadas com tPA IV.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rivkin MJ, deVeber G, Ichord RN, Kirton A, Chan AK, Hovinga CA, Gill JC, Szabo A, Hill MD, Scholz K, Amlie-Lefond C. Thrombolysis in pediatric stroke study. Stroke. 2015 Mar;46(3):880-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008210. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Bernard TJ, Rivkin MJ, Scholz K, deVeber G, Kirton A, Gill JC, Chan AK, Hovinga CA, Ichord RN, Grotta JC, Jordan LC, Benedict S, Friedman NR, Dowling MM, Elbers J, Torres M, Sultan S, Cummings DD, Grabowski EF, McMillan HJ, Beslow LA, Amlie-Lefond C; Thrombolysis in Pediatric Stroke Study. Emergence of the primary pediatric stroke center: impact of the thrombolysis in pediatric stroke trial. Stroke. 2014 Jul;45(7):2018-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004919. Epub 2014 Jun 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
- Plasminogênio
Outros números de identificação do estudo
- 1R01NS065818 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ativador de plasminogênio tecidual (Activase®)
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General Hospital of Shenyang Military RegionConcluído