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Trombolisi nell'ictus pediatrico (TIPS) (TIPS)

26 aprile 2018 aggiornato da: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) è uno studio internazionale multicentrico quinquennale sulla sicurezza e la ricerca della dose di tPA per via endovenosa (IV) nei bambini con ictus ischemico acuto (AIS) per determinare la dose massima sicura di attivatore tissutale del plasminogeno per via endovenosa (IV) -tPA) tra tre dosi (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) per bambini di età compresa tra 2 e 17 anni entro 4,5 ore dall'insorgenza di AIS acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  1. Per determinare la dose massima sicura di tPA per via endovenosa (IV) tra tre dosi (0,75.0,9, 1,0 mg/kg) per i bambini di età compresa tra 2 e 17 anni entro 4,5 ore dall'insorgenza di AIS acuta.
  2. Determinare la farmacocinetica del tPA e del suo inibitore, l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno in questi bambini.
  3. Misurare l'esito neurologico a 3 mesi nei bambini trattati con tPA IV.

PROGETTAZIONE DI PROVA:

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) è uno studio internazionale multicentrico quinquennale sulla sicurezza e la ricerca della dose di tPA per via endovenosa (IV) in bambini con AIS acuta per determinare la dose massima sicura di tPA per via endovenosa (IV) tra tre dosi (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) per i bambini di età compresa tra 2 e 17 anni entro 4,5 ore dall'insorgenza di AIS acuta.

Verrà applicato un metodo di determinazione della dose adattativo per aumentare i tre livelli di dose all'interno di due gruppi di età: 2-10 anni (prepuberale) e 11-17 anni. La dose verrà aumentata in base alla sicurezza (assenza di tossicità eccessiva) con almeno 3 bambini trattati a ciascun livello di dose. L'emorragia intracranica che segue l'ictus può verificarsi anche in assenza di terapia trombolitica, ma il rischio è aumentato dall'uso di trombolitici.

La tossicità dell'endpoint primario è definita come SICH o grave emorragia entro 36 ore dalla somministrazione di tPA, definita come uno dei seguenti:

  1. PH2 (emorragia parenchimale entro 36 ore dalla somministrazione di tPA che coinvolge > 30% dell'area infartuata), indipendentemente dal fatto che sia associata o meno a deterioramento clinico, OPPURE,
  2. Qualsiasi emorragia intracranica ritenuta la causa più importante di deterioramento neurologico. Il deterioramento neurologico è guidato da un minimo di cambiamento di 2 o più punti sul PedNIHSS dal PedNIHSS più basso. Al momento di ogni valutazione PedNIHSS, il PI o il co-PI del sito esaminerà il decorso del paziente con il team di assistenza per garantire che tutti i cambiamenti nello stato neurologico, inclusi i miglioramenti dall'ultima valutazione da parte del team dello studio, vengano acquisiti, OPPURE,
  3. Qualsiasi emorragia che comporti la necessità di trasfusioni, la necessità di interrompere il farmaco in studio, l'evacuazione chirurgica dell'emorragia o la morte.

TIPS determinerà la farmacocinetica del tPA e del suo inibitore, inibitore dell'attivatore del plasminogeno, inclusi tPA libero, PAI-1 e antigene tPA nei bambini che ricevono tPA IV per AIS acuto. Inoltre, TIPS misurerà l'esito neurologico a 3 mesi nei bambini trattati con tPA IV.

POPOLAZIONE DI PROVA:

TIPS iscriverà un massimo di 18 bambini di età compresa tra 2 e 10 anni e un massimo di 18 bambini di età compresa tra 11 e 17 anni entro 4,5 ore dall'insorgenza dell'AIS acuta. Su MRA o CTA avranno un'occlusione parziale o completa dell'arteria, coerente con la compromissione focale del flusso arterioso, che è correlata al deficit clinico.

SUGGERIMENTI STUDIO INTERVENTO:

Il tPA marcato con l'indagine sarà ottenuto per tutti i siti dalla Core Pharmacy come tPA ricombinante disponibile in commercio (Genentech as Activase®) per la somministrazione IV. Il metodo bayesiano degli intervalli di probabilità di tossicità verrà utilizzato per selezionare uno dei seguenti tre livelli di dose (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) di tPA IV. L'aumento della dose per i due gruppi di età (2-10, 11-17 anni) sarà eseguito in modo indipendente. La dose massima per ogni piano sarà raggiunta con un peso di 90 kg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Per essere idoneo per TIPS, un paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  1. Età da 2 a 17 anni inclusi.
  2. Presentazione clinica consistente in insorgenza acuta chiaramente definita di deficit neurologico in un modello coerente con l'ischemia del territorio arterioso.
  3. Deficit clinicamente significativo come definito da un punteggio PedNIHSS ≥ 6 e ≤ 24 ritenuto dovuto a ictus acuto che non migliora al momento dell'inizio della somministrazione di tPA
  4. Tempo di insorgenza dei sintomi entro 4,5 ore dall'inizio del trattamento per IV tPA. Il tempo di insorgenza dei sintomi è definito come l'ora in cui il paziente è stato visto per l'ultima volta sveglio e al basale neurologico.

  5. Conferma radiologica di un ictus ischemico arterioso acuto in uno dei due modi:

    • conferma MRI, consistente in infarto acuto con diffusione limitata in un territorio arterioso coerente con la sindrome clinica più MRA che mostra occlusione parziale o completa in un'arteria intracranica corrispondente alla sede dell'infarto, OPPURE,
    • Conferma dell'angiogramma TC e TC, consistente in TC della testa normale o ipodensità precoce in un territorio arterioso coerente con la sindrome clinica più angiogramma TC che mostra occlusione parziale o completa in un'arteria intracranica corrispondente alla posizione dell'infarto.
  6. Neuroimaging al basale (TC o RM) senza evidenza di emorragia intracranica (inclusi HI-1, HI-2, PH-1 o PH-2). Se non viene eseguita alcuna scansione TC della testa, la risonanza magnetica pre-tPA deve includere l'imaging GRE (Gradient-recall ECHO) o le sequenze SWI (Susceptibility Weighted Imaging).
  7. Possono essere inclusi i bambini con convulsioni all'inizio o dopo l'insorgenza dell'ictus, purché il quadro clinico sia coerente con l'occlusione arteriosa documentata.

3.4.1.2.2. I pazienti con i seguenti criteri di esclusione non saranno idonei per TIPS:

Criteri di esclusione relativi alla sicurezza:

  1. Pazienti in cui il tempo di insorgenza dei sintomi è sconosciuto.
  2. Gravidanza
  3. Presentazione clinica suggestiva di emorragia subaracnoidea (SAH), anche se la TC o la risonanza magnetica della testa sono negative per il sangue.
  4. Paziente che rifiuterebbe la trasfusione di sangue se indicato
  5. Storia di precedente emorragia intracranica
  6. Malformazione arteriosa cerebrale nota, aneurisma o neoplasia
  7. Pressione arteriosa sistolica persistente > 15% al ​​di sopra del 95° percentile per l'età in posizione seduta o supina
  8. Glucosio < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) o > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Diatesi emorragica incluse piastrine < 100.000, PT > 15 sec (INR > 1,4) o PTT elevato > limiti superiori del range normale.
  10. Presentazione clinica coerente con infarto miocardico acuto (IM) o pericardite post-IM che richiede una valutazione cardiologica prima del trattamento
  11. Ictus, trauma cranico importante o intervento chirurgico intracranico negli ultimi 3 mesi
  12. Chirurgia maggiore o biopsia parenchimale entro 10 giorni (controindicazione relativa)
  13. Sanguinamento gastrointestinale o urinario entro 21 giorni (controindicazione relativa)
  14. Puntura arteriosa in sede non comprimibile o puntura lombare entro 7 giorni (controindicazione relativa). Non sono esclusi i pazienti che hanno avuto un cateterismo cardiaco attraverso un'arteria comprimibile.
  15. Paziente con tumore maligno o entro 1 mese dal completamento del trattamento per il cancro
  16. Pazienti con un sottostante disturbo emorragico significativo. Non sono esclusi i pazienti con disfunzione piastrinica lieve, malattia di von Willebrand lieve o altri disturbi emorragici lievi.

Esclusioni relative all'ictus:

  1. Deficit lieve (PedNIHSS <6) all'inizio dell'infusione di tPA
  2. Deficit grave che suggerisce ictus territoriale molto ampio, con pre-tPA PedNIHSS > 25, indipendentemente dal volume dell'infarto visto al neuroimaging
  3. Ictus sospettato di essere dovuto a endocardite batterica subacuta, moyamoya, anemia falciforme, meningite, midollo osseo, embolia gassosa o grassa
  4. Angiite primaria del sistema nervoso centrale (PACNS) o vasculite secondaria del SNC precedentemente diagnosticata. L'arteriopatia cerebrale focale (FCA) dell'infanzia non è una controindicazione.

Esclusioni relative alle neuroimmagini:

  1. Emorragia intracranica (HI-1, HI-2, PH-1 o PH-2) alla RM della testa o alla TC della testa prima del trattamento
  2. Dissezione intracranica (definita come in corrispondenza o distalmente all'arteria oftalmica)
  3. Grande volume di infarto, definito dal riscontro di infarto acuto alla risonanza magnetica che coinvolge 1/3 o più del coinvolgimento completo del territorio MCA, indipendentemente dal punteggio PedNIHSS pre-tPA a causa dell'aumento del rischio di ICH.78, 79

Esclusioni relative ai farmaci:

  1. Allergia nota all'attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante
  2. Il paziente in terapia anticoagulante deve avere un INR ≤ 1,4
  3. Il paziente che ha ricevuto eparina entro 4 ore deve avere aPTT nel range normale
  4. LMWH nelle ultime 24 ore (aPTT e INR non rifletteranno l'effetto LMWH)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Attivatore tissutale del plasminogeno
Tutti i pazienti riceveranno il farmaco oggetto dello studio.
Droga: Attivatore tissutale del plasminogeno (Activase®)
Il tPA marcato con l'indagine sarà ottenuto per tutti i siti dalla Core Pharmacy come tPA ricombinante disponibile in commercio (Genentech as Activase®) per la somministrazione IV. Il metodo bayesiano degli intervalli di probabilità di tossicità verrà utilizzato per selezionare uno dei seguenti tre livelli di dose (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) di tPA IV. L'aumento della dose per i due gruppi di età (2-10, 11-17 anni) sarà eseguito in modo indipendente. La dose massima per ogni piano sarà raggiunta con un peso di 90 kg.
Altri nomi:
  • Genentech come Activase®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emorragia intracranica sintomatica
Lasso di tempo: 36 ore
Qualsiasi PH 2 OR, Qualsiasi emorragia intracranica che è giudicata la causa più importante di deterioramento neurologico (un minimo di cambiamento di 2 o più punti sul PedNIHSS dal PedNIHSS più basso). Al momento di ogni valutazione PedNIHSS, il PI o il co-PI del sito esaminerà il decorso del paziente con il team di assistenza per garantire che tutti i cambiamenti nello stato neurologico, inclusi i miglioramenti dall'ultima valutazione da parte del team dello studio, vengano acquisiti, OPPURE, qualsiasi emorragia che comporta la necessità di trasfusioni, la necessità di interrompere il farmaco oggetto dello studio, l'evacuazione chirurgica dell'emorragia o il decesso.
36 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica del tPA
Lasso di tempo: 24 ore
TIPS determinerà la farmacocinetica del tPA e del suo inibitore, inibitore dell'attivatore del plasminogeno, inclusi tPA libero, PAI-1 e antigene tPA nei bambini che ricevono tPA IV per AIS acuto. Inoltre, TIPS misurerà l'esito neurologico a 3 mesi nei bambini trattati con tPA IV.
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Collaboratori

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Investigatori

  • Investigatore principale: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R01NS065818 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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