- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01591096
Trombolyse ved pediatrisk hjerneslag (TIPS) (TIPS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- For å bestemme den maksimale sikre dosen av intravenøs (IV) tPA blant tre doser (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) for barn i alderen 2-17 år innen 4,5 timer fra utbruddet av akutt AIS.
- For å bestemme farmakokinetikken til tPA og dets hemmer, plasminogenaktivatorhemmer hos disse barna.
- For å måle det 3-måneders nevrologiske resultatet hos barn behandlet med IV tPA.
PRØVEDESIGN:
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) er en femårig multisenter internasjonal sikkerhets- og dosefinnende studie av intravenøs (IV) tPA hos barn med akutt AIS for å bestemme den maksimale sikre dosen av intravenøs (IV) tPA blant tre doser (0,75). 0,9, 1,0 mg/kg) for barn i alderen 2-17 år innen 4,5 timer fra utbruddet av akutt AIS.
En adaptiv dosefinningsmetode vil bli brukt for å eskalere på tvers av de tre dosenivåene innenfor to aldersgrupper: 2-10 år (prepubertal) og 11-17 år. Dosen vil bli eskalert basert på sikkerhet (fravær av overdreven toksisitet) med minst 3 barn behandlet på hvert dosenivå. Intrakraniell blødning etter hjerneslag kan forekomme selv i fravær av trombolytisk behandling, men risikoen økes ved bruk av trombolytika.
Primær endepunktstoksisitet er definert som SICH eller alvorlig blødning innen 36 timer etter tPA-administrasjon, definert som ett av følgende:
- PH2 (parenkymblødning innen 36 timer etter tPA-administrasjon som involverer > 30 % av infarktområdet), uavhengig av om det er assosiert med klinisk forverring eller ikke, ELLER,
- Enhver intrakraniell blødning som anses å være den viktigste årsaken til nevrologisk forverring. Nevrologisk forverring styres av minimum endring på 2 eller flere punkter på PedNIHSS fra laveste PedNIHSS. På tidspunktet for hver PedNIHSS-vurdering vil PI eller co-PI på stedet gjennomgå pasientforløpet med omsorgsteamet for å sikre at alle endringer i nevrologisk status, inkludert forbedringer siden siste vurdering av studieteamet, fanges opp, ELLER,
- Enhver blødning som resulterer i behov for transfusjon, må avbryte studiemedisinen, kirurgisk evakuering av blødning eller død.
TIPS vil bestemme farmakokinetikken til tPA og dets hemmer, plasminogenaktivatorhemmer, inkludert fritt tPA, PAI-1 og tPA antigen hos barn som får IV tPA for akutt AIS. I tillegg vil TIPS måle det 3-måneders nevrologiske resultatet hos barn behandlet med IV tPA.
PRØVEBEFOLKNING:
TIPS vil registrere maksimalt 18 barn i alderen 2-10 år og maksimalt 18 barn i alderen 11-17 år innen 4,5 timer etter utbruddet av akutt AIS. Ved MRA eller CTA vil de ha delvis eller fullstendig okklusjon av arterien, i samsvar med fokal svekkelse av arteriell strømning, som korrelerer med det kliniske underskuddet.
TIPS STUDIEINTERVENSJON:
Undersøkelse merket tPA vil bli innhentet for alle steder av Core Pharmacy som kommersielt tilgjengelig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) for IV-administrasjon. Den Bayesianske metoden for toksisitetssannsynlighetsintervaller vil bli brukt til å velge ett av følgende tre dosenivåer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) av IV tPA. Doseskaleringen for de to aldersgruppene (2-10, 11-17 år) vil utføres uavhengig av hverandre. Maksimal dose for hvert nivå nås ved en vekt på 90 kg.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
- Children's Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- The University of Utah and Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
For å være kvalifisert for TIPS, må en pasient oppfylle følgende inklusjonskriterier:
- Alder 2 til 17 år inkludert.
- Klinisk presentasjon bestående av klart definert akutt innsettende nevrologisk underskudd i et mønster som samsvarer med arteriell territorieiskemi.
- Klinisk signifikant underskudd som definert av en PedNIHSS-score på ≥ 6 og ≤ 24, menes å skyldes akutt hjerneslag som ikke er i bedring på tidspunktet for initiering av tPA-administrasjon
- Tidspunkt for symptomdebut innen 4,5 timer etter oppstart av behandling for IV tPA. Tidspunkt for symptomdebut er definert som tiden pasienten sist ble sett våken og ved nevrologisk baseline.
Radiologisk bekreftelse av et akutt arterielt iskemisk slag på en av to måter:
- MR-bekreftelse, bestående av akutt infarkt med begrenset diffusjon i et arterielt territorium i samsvar med det kliniske syndromet pluss MR som viser delvis eller fullstendig okklusjon i en intrakraniell arterie tilsvarende infarktstedet, ELLER,
- CT- og CT-angiogrambekreftelse, bestående av normal hode-CT eller tidlig hypodensitet i et arterielt territorium i samsvar med det kliniske syndromet pluss CT-angiogram som viser delvis eller fullstendig okklusjon i en intrakraniell arterie tilsvarende infarktstedet.
- Baseline nevroimaging (CT eller MR) uten tegn på intrakraniell blødning (inkludert HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2). Hvis ingen CT-skanning av hodet utføres, må pre-tPA MR-en inkludere gradient-gjenkallet ECHO (GRE)-avbildning eller Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-sekvenser.
- Barn med anfall ved eller etter utbruddet av hjerneslag kan inkluderes, så lenge det kliniske bildet stemmer overens med den dokumenterte arterielle okklusjonen.
3.4.1.2.2. Pasienter med følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for TIPS:
Sikkerhetsrelaterte eksklusjonskriterier:
- Pasienter hvor tidspunktet for symptomdebut er ukjent.
- Svangerskap
- Klinisk presentasjon som tyder på subaraknoidal blødning (SAH), selv om hode-CT eller hode-MR-skanning er negativ for blod.
- Pasient som ville avslå blodoverføring hvis indisert
- Anamnese med tidligere intrakraniell blødning
- Kjent cerebral arteriell venøs misdannelse, aneurisme eller neoplasma
- Vedvarende systolisk blodtrykk > 15 % over 95. persentilen for alder mens du sitter eller liggende
- Glukose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) eller > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
- Blødende diatese inkludert blodplater < 100 000, PT > 15 sek (INR > 1,4) eller forhøyet PTT > øvre grense for normalområdet.
- Klinisk presentasjon forenlig med akutt hjerteinfarkt (MI) eller post-MI perikarditt som krever evaluering av kardiologi før behandling
- Hjerneslag, større hodetraumer eller intrakraniell kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
- Større operasjon eller parenkymbiopsi innen 10 dager (relativ kontraindikasjon)
- Gastrointestinal eller urinblødning innen 21 dager (relativ kontraindikasjon)
- Arteriell punktering på ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunksjon innen 7 dager (relativ kontraindikasjon). Pasienter som har hatt en hjertekateterisering via en komprimerbar arterie er ikke ekskludert.
- Pasient med malignitet eller innen 1 måned etter avsluttet behandling for kreft
- Pasienter med en underliggende betydelig blødningsforstyrrelse. Pasienter med mild blodplatedysfunksjon, mild von Willebrands sykdom eller andre milde blødningsforstyrrelser er ikke ekskludert.
Slagrelaterte ekskluderinger:
- Mildt underskudd (PedNIHSS < 6) ved start av tPA-infusjon
- Alvorlig underskudd som tyder på veldig stort territoriumslag, med pre-tPA PedNIHSS > 25, uavhengig av infarktvolumet sett på nevroimaging
- Hjerne mistenkes å skyldes subakutt bakteriell endokarditt, moyamoya, sigdcellesykdom, meningitt, benmarg, luft- eller fettemboli
- Tidligere diagnostisert primær angiitt i sentralnervesystemet (PACNS) eller sekundær CNS-vaskulitt. Fokal cerebral arteriopati (FCA) i barndommen er ikke en kontraindikasjon.
Nevro-imaging-relaterte ekskluderinger:
- Intrakraniell blødning (HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2) på forbehandlingshode-MR eller hode-CT
- Intrakraniell disseksjon (definert som ved eller distalt for den oftalmiske arterien)
- Stort infarktvolum, definert av funnet av akutt infarkt på MR som involverer 1/3 eller eller mer av hele MCA-territoriet, uavhengig av pre-tPA PedNIHSS-score på grunn av økt risiko for ICH.78, 79
Narkotikarelaterte ekskluderinger:
- Kjent allergi mot rekombinant vevsplasminogenaktivator
- Pasient på antikoagulasjonsbehandling må ha INR ≤ 1,4
- Pasienter som fikk heparin innen 4 timer må ha aPTT i normalområdet
- LMWH innen de siste 24 timene (aPTT og INR vil ikke reflektere LMWH-effekten)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Vevsplasminogenaktivator
Alle pasienter vil få studiemedisin.
|
Undersøkelse merket tPA vil bli innhentet for alle steder av Core Pharmacy som kommersielt tilgjengelig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) for IV-administrasjon.
Den Bayesianske metoden for toksisitetssannsynlighetsintervaller vil bli brukt til å velge ett av følgende tre dosenivåer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) av IV tPA.
Doseskaleringen for de to aldersgruppene (2-10, 11-17 år) vil utføres uavhengig av hverandre.
Maksimal dose for hvert nivå nås ved en vekt på 90 kg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Symptomatisk intrakraniell blødning
Tidsramme: 36 timer
|
Enhver PH 2 ELLER, Enhver intrakraniell blødning som anses å være den viktigste årsaken til nevrologisk forverring (minimum endring på 2 eller flere punkter på PedNIHSS fra laveste PedNIHSS).
På tidspunktet for hver PedNIHSS-vurdering, vil stedets PI eller co-PI gjennomgå pasientens forløp med omsorgsteamet for å sikre at alle endringer i nevrologisk status, inkludert forbedringer siden siste vurdering av studieteamet, fanges opp, ELLER, Eventuelle blødning som resulterer i behov for transfusjon, behov for å avbryte studiemedisin, kirurgisk evakuering av blødning eller død.
|
36 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetikk av tPA
Tidsramme: 24 timer
|
TIPS vil bestemme farmakokinetikken til tPA og dets hemmer, plasminogenaktivatorhemmer, inkludert fritt tPA, PAI-1 og tPA antigen hos barn som får IV tPA for akutt AIS.
I tillegg vil TIPS måle det 3-måneders nevrologiske resultatet hos barn behandlet med IV tPA.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rivkin MJ, deVeber G, Ichord RN, Kirton A, Chan AK, Hovinga CA, Gill JC, Szabo A, Hill MD, Scholz K, Amlie-Lefond C. Thrombolysis in pediatric stroke study. Stroke. 2015 Mar;46(3):880-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008210. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Bernard TJ, Rivkin MJ, Scholz K, deVeber G, Kirton A, Gill JC, Chan AK, Hovinga CA, Ichord RN, Grotta JC, Jordan LC, Benedict S, Friedman NR, Dowling MM, Elbers J, Torres M, Sultan S, Cummings DD, Grabowski EF, McMillan HJ, Beslow LA, Amlie-Lefond C; Thrombolysis in Pediatric Stroke Study. Emergence of the primary pediatric stroke center: impact of the thrombolysis in pediatric stroke trial. Stroke. 2014 Jul;45(7):2018-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004919. Epub 2014 Jun 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R01NS065818 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .