Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trombolys vid pediatrisk stroke (TIPS) (TIPS)

26 april 2018 uppdaterad av: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) är en femårig multicenter internationell säkerhets- och dosfinnande studie av intravenös (IV) tPA hos barn med akut ischemisk stroke (AIS) för att fastställa den maximala säkra dosen av intravenös vävnadsplasminogenaktivator (IV) -tPA) bland tre doser (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) för barn i åldern 2-17 år inom 4,5 timmar från början av akut AIS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  1. För att bestämma den maximala säkra dosen av intravenös (IV) tPA bland tre doser (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) för barn i åldern 2-17 år inom 4,5 timmar från början av akut AIS.
  2. För att bestämma farmakokinetiken för tPA och dess hämmare, plasminogenaktivatorhämmare hos dessa barn.
  3. För att mäta det 3-månaders neurologiska resultatet hos barn som behandlas med IV tPA.

PROVDESIGN:

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) är en femårig multicenter internationell säkerhets- och dosfinnande studie av intravenös (IV) tPA hos barn med akut AIS för att fastställa den maximala säkra dosen av intravenös (IV) tPA bland tre doser (0,75) 0,9, 1,0 mg/kg) för barn i åldern 2-17 år inom 4,5 timmar från debut av akut AIS.

En adaptiv dossökningsmetod kommer att användas för att eskalera över de tre dosnivåerna inom två åldersgrupper: 2-10 år (prepubertal) och 11-17 år. Dosen kommer att eskaleras baserat på säkerhet (avsaknad av överdriven toxicitet) med minst 3 barn behandlade vid varje dosnivå. Intrakraniell blödning efter stroke kan förekomma även i frånvaro av trombolytisk behandling, men risken ökar vid användning av trombolytika.

Primär endpointtoxicitet definieras som SICH eller svår blödning inom 36 timmar efter tPA-administrering, definierad som något av följande:

  1. PH2 (parenkymal blödning inom 36 timmar efter tPA-administrering som involverar > 30 % av infarktområdet), oavsett om det är associerat med klinisk försämring eller inte, ELLER,
  2. Varje intrakraniell blödning som bedöms vara den viktigaste orsaken till neurologisk försämring. Neurologisk försämring styrs av en förändring av minst 2 eller fler punkter på PedNIHSS från den lägsta PedNIHSS. Vid tidpunkten för varje PedNIHSS-bedömning kommer PI eller co-PI på plats att granska patientens förlopp med vårdteamet för att säkerställa att alla förändringar i neurologiska status, inklusive förbättringar sedan den senaste bedömningen av studieteamet, fångas, ELLER,
  3. Varje blödning som resulterar i behov av transfusion, behov av att avbryta studieläkemedlet, kirurgisk evakuering av blödning eller dödsfall.

TIPS kommer att bestämma farmakokinetiken för tPA och dess hämmare, plasminogenaktivatorhämmare, inklusive fritt tPA, PAI-1 och tPA-antigen hos barn som får IV tPA för akut AIS. Dessutom kommer TIPS att mäta det 3-månaders neurologiska resultatet hos barn som behandlas med IV tPA.

PROVBEFOLKNING:

TIPS kommer att registrera högst 18 barn i åldrarna 2-10 år och högst 18 barn i åldern 11-17 år inom 4,5 timmar efter uppkomsten av akut AIS. Vid MRA eller CTA kommer de att ha en partiell eller fullständig ocklusion av artären, i överensstämmelse med fokal försämring av artärflödet, som korrelerar med det kliniska underskottet.

TIPS STUDIEINTERVENTION:

Undersökning märkt tPA kommer att erhållas för alla platser av Core Pharmacy som kommersiellt tillgänglig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) för intravenös administrering. Den Bayesianska metoden för toxicitetssannolikhetsintervall kommer att användas för att välja en av följande tre dosnivåer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) av IV tPA. Dosökningen för de två åldersgrupperna (2-10, 11-17 år) kommer att utföras oberoende av varandra. Den maximala dosen för varje nivå uppnås vid en vikt av 90 kg.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För att vara berättigad till TIPS måste en patient uppfylla följande inklusionskriterier:

  1. Ålder 2 till 17 år inklusive.
  2. Klinisk presentation bestående av tydligt definierad akut debut av neurologiskt underskott i ett mönster som överensstämmer med arteriell territoriell ischemi.
  3. Kliniskt signifikant underskott som definieras av en PedNIHSS-poäng på ≥ 6 och ≤ 24 ansågs bero på akut stroke som inte förbättras vid tidpunkten för initiering av tPA-administrering
  4. Tid för symptomdebut inom 4,5 timmar efter påbörjad behandling för IV tPA. Tidpunkt för symtomdebut definieras som tidpunkt då patienten senast sågs vaken och vid neurologisk baslinje.

  5. Radiologisk bekräftelse av en akut arteriell ischemisk stroke på ett av två sätt:

    • MRT-bekräftelse, bestående av akut infarkt med begränsad diffusion i ett arteriellt territorium förenligt med det kliniska syndromet plus MRA som visar partiell eller fullständig ocklusion i en intrakraniell artär motsvarande infarktplatsen, ELLER,
    • CT- och CT-angiogrambekräftelse, bestående av normal huvud-CT eller tidig hypodensitet i ett arteriellt territorium förenligt med det kliniska syndromet plus CT-angiogram som visar partiell eller fullständig ocklusion i en intrakraniell artär motsvarande infarktplatsen.
  6. Baslinje neuroimaging (CT eller MRI) utan tecken på intrakraniell blödning (inklusive HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2). Om ingen CT-skanning av huvudet görs måste MR-undersökningen före tPA inkludera Gradient-återkallad ECHO (GRE)-avbildning eller Susceptibility Weighted Imaging (SWI)-sekvenser.
  7. Barn med anfall vid eller efter debut av stroke kan inkluderas, så länge som den kliniska bilden överensstämmer med den dokumenterade artärocklusionen.

3.4.1.2.2. Patienter med följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade till TIPS:

Säkerhetsrelaterade uteslutningskriterier:

  1. Patienter hos vilka tidpunkten för symtomdebut är okänd.
  2. Graviditet
  3. Klinisk presentation som tyder på subaraknoidal blödning (SAH), även om huvud-CT eller huvud-MR-undersökning är negativ för blod.
  4. Patient som skulle avböja blodtransfusion om indikerat
  5. Historik om tidigare intrakraniell blödning
  6. Känd cerebral arteriell venös missbildning, aneurysm eller neoplasm
  7. Ihållande systoliskt blodtryck > 15 % över 95:e percentilen för ålder när du sitter eller ligger på rygg
  8. Glukos < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) eller > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Blödningsdiatese inklusive trombocyter < 100 000, PT > 15 sek (INR > 1,4) eller förhöjd PTT > övre gränser för normalområdet.
  10. Klinisk presentation överensstämmer med akut hjärtinfarkt (MI) eller post-MI perikardit som kräver utvärdering av kardiologi före behandling
  11. Stroke, större huvudtrauma eller intrakraniell kirurgi under de senaste 3 månaderna
  12. Större operation eller parenkymbiopsi inom 10 dagar (relativ kontraindikation)
  13. Gastrointestinal blödning eller urinblödning inom 21 dagar (relativ kontraindikation)
  14. Arteriell punktering på icke-kompressibel plats eller lumbalpunktion inom 7 dagar (relativ kontraindikation). Patienter som har genomgått en hjärtkateterisering via en komprimerbar artär är inte uteslutna.
  15. Patient med malignitet eller inom 1 månad efter avslutad behandling för cancer
  16. Patienter med en underliggande signifikant blödningsrubbning. Patienter med mild trombocytdysfunktion, mild von Willebrands sjukdom eller andra milda blödningsrubbningar är inte uteslutna.

Strokerelaterade uteslutningar:

  1. Lätt underskott (PedNIHSS < 6) vid start av tPA-infusion
  2. Svårt underskott som tyder på mycket stort territorium stroke, med pre-tPA PedNIHSS > 25, oavsett infarktvolymen som ses vid neuroimaging
  3. Stroke som misstänks bero på subakut bakteriell endokardit, moyamoya, sicklecellssjukdom, meningit, benmärg, luft- eller fettemboli
  4. Tidigare diagnostiserad primär angiit i centrala nervsystemet (PACNS) eller sekundär CNS-vaskulit. Fokal cerebral arteriopati (FCA) i barndomen är inte en kontraindikation.

Neurobildbehandlingsrelaterade undantag:

  1. Intrakraniell blödning (HI-1, HI-2, PH-1 eller PH-2) på förbehandlingshuvud-MR eller huvud-CT
  2. Intrakraniell dissektion (definierad som vid eller distalt till den oftalmiska artären)
  3. Stor infarktvolym, definierad av fyndet av akut infarkt på MRT som involverar 1/3 eller eller mer av hela MCA-territoriet, oavsett pre-tPA PedNIHSS-poäng på grund av ökad risk för ICH.78, 79

Narkotikarelaterade undantag:

  1. Känd allergi mot rekombinant vävnadsplasminogenaktivator
  2. Patient som får antikoaguleringsbehandling måste ha INR ≤ 1,4
  3. Patient som fått heparin inom 4 timmar måste ha aPTT inom normalområdet
  4. LMWH inom de senaste 24 timmarna (aPTT och INR kommer inte att spegla LMWH-effekten)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vävnadsplasminogenaktivator
Alla patienter kommer att få studieläkemedlet.
Läkemedel: Vävnadsplasminogenaktivator (Activase®)
Undersökning märkt tPA kommer att erhållas för alla platser av Core Pharmacy som kommersiellt tillgänglig rekombinant tPA (Genentech as Activase®) för intravenös administrering. Den Bayesianska metoden för toxicitetssannolikhetsintervall kommer att användas för att välja en av följande tre dosnivåer (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) av IV tPA. Dosökningen för de två åldersgrupperna (2-10, 11-17 år) kommer att utföras oberoende av varandra. Den maximala dosen för varje nivå uppnås vid en vikt av 90 kg.
Andra namn:
  • Genentech som Activase®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatisk intrakraniell blödning
Tidsram: 36 timmar
Varje PH 2 ELLER, varje intrakraniell blödning som bedöms vara den viktigaste orsaken till neurologisk försämring (minst förändring av 2 eller fler punkter på PedNIHSS från den lägsta PedNIHSS). Vid tidpunkten för varje PedNIHSS-bedömning kommer PI eller co-PI på platsen att granska patientens förlopp med vårdteamet för att säkerställa att alla förändringar i neurologiska status, inklusive förbättringar sedan den senaste bedömningen av studieteamet, fångas, ELLER, blödning som resulterar i behov av transfusion, behov av att avbryta studieläkemedlet, kirurgisk evakuering av blödning eller dödsfall.
36 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för tPA
Tidsram: 24 timmar
TIPS kommer att bestämma farmakokinetiken för tPA och dess hämmare, plasminogenaktivatorhämmare, inklusive fritt tPA, PAI-1 och tPA-antigen hos barn som får IV tPA för akut AIS. Dessutom kommer TIPS att mäta det 3-månaders neurologiska resultatet hos barn som behandlas med IV tPA.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Samarbetspartners

The Hospital for Sick Children
Medical College of Wisconsin
McMaster University
Alberta Children's Hospital
University of Texas at Austin

Utredare

  • Huvudutredare: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1R01NS065818 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera