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Thrombolyse dans l'AVC pédiatrique (TIPS) (TIPS)

26 avril 2018 mis à jour par: Catherine Amlie-Lefond, Seattle Children's Hospital
Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) est une étude internationale multicentrique de cinq ans sur l'innocuité et la détermination de la dose de tPA intraveineux (IV) chez les enfants victimes d'un AVC ischémique aigu (AIS) afin de déterminer la dose maximale sûre d'activateur tissulaire du plasminogène intraveineux (IV) -tPA) parmi trois doses (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) pour les enfants âgés de 2 à 17 ans dans les 4,5 heures suivant le début de l'AIS aigu.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS:

  1. Déterminer la dose maximale sans danger de tPA intraveineux (IV) parmi trois doses (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) pour les enfants âgés de 2 à 17 ans dans les 4,5 heures suivant l'apparition d'un SIA aigu.
  2. Déterminer la pharmacocinétique du tPA et de son inhibiteur, l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène chez ces enfants.
  3. Mesurer les résultats neurologiques à 3 mois chez les enfants traités par tPA IV.

CONCEPTION D'ESSAI :

Thrombolysis in Pediatric Stroke (TIPS) est une étude internationale multicentrique de cinq ans sur l'innocuité et la détermination de la dose de tPA intraveineux (IV) chez les enfants atteints de SIA aigu afin de déterminer la dose maximale sûre de tPA intraveineux (IV) parmi trois doses (0,75 0,9, 1,0 mg/kg) pour les enfants âgés de 2 à 17 ans dans les 4,5 heures suivant le début de l'AIS aigu.

Une méthode de recherche de dose adaptative sera appliquée pour augmenter les trois niveaux de dose dans deux groupes d'âge : 2 à 10 ans (prépubère) et 11 à 17 ans. La dose sera augmentée en fonction de la sécurité (absence de toxicité excessive) avec au moins 3 enfants traités à chaque niveau de dose. Une hémorragie intracrânienne consécutive à un AVC peut survenir même en l'absence de traitement thrombolytique, mais le risque est accru par l'utilisation de thrombolytiques.

La toxicité du critère d'évaluation principal est définie comme un SICH ou une hémorragie grave dans les 36 heures suivant l'administration de tPA, définie comme l'un des éléments suivants :

  1. PH2 (hémorragie parenchymateuse dans les 36 heures suivant l'administration de tPA impliquant > 30 % de la zone infarcie), qu'elle soit associée ou non à une détérioration clinique, OU,
  2. Toute hémorragie intracrânienne considérée comme la cause la plus importante de détérioration neurologique. La détérioration neurologique est guidée par un minimum de changement de 2 points ou plus sur le PedNIHSS par rapport au PedNIHSS le plus bas. Au moment de chaque évaluation PedNIHSS, le PI ou co-PI du site examinera l'évolution du patient avec l'équipe de soins pour s'assurer que tous les changements de l'état neurologique, y compris les améliorations depuis la dernière évaluation par l'équipe de l'étude, sont capturés, OU,
  3. Toute hémorragie nécessitant une transfusion, l'arrêt du médicament à l'étude, l'évacuation chirurgicale d'une hémorragie ou la mort.

TIPS déterminera la pharmacocinétique du tPA et de son inhibiteur, l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène, y compris le tPA libre, le PAI-1 et l'antigène tPA chez les enfants recevant du tPA IV pour un SIA aigu. De plus, TIPS mesurera les résultats neurologiques à 3 mois chez les enfants traités par IV tPA.

POPULATION D'ESSAI :

TIPS recrutera un maximum de 18 enfants âgés de 2 à 10 ans et un maximum de 18 enfants âgés de 11 à 17 ans dans les 4,5 heures suivant le début de l'AIS aigu. Sur ARM ou CTA, ils auront une occlusion partielle ou complète de l'artère, compatible avec une altération focale du flux artériel, qui est en corrélation avec le déficit clinique.

CONSEILS ETUDE INTERVENTION :

Le tPA marqué pour l'investigation sera obtenu pour tous les sites par la Pharmacie centrale en tant que tPA recombinant disponible dans le commerce (Genentech sous le nom d'Activase®) pour l'administration IV. La méthode bayésienne des intervalles de probabilité de toxicité sera utilisée pour sélectionner l'un des trois niveaux de dose suivants (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de tPA IV. L'augmentation de dose pour les deux tranches d'âge (2-10, 11-17 ans) sera effectuée indépendamment. La dose maximale pour chaque palier sera atteinte à un poids de 90 kg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
        • Hospital for Sick Children
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
        • Children's Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • The University of Utah and Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour être éligible au TIPS, un patient doit répondre aux critères d'inclusion suivants :

  1. De 2 à 17 ans inclus.
  2. Présentation clinique consistant en un début aigu clairement défini de déficit neurologique dans un schéma compatible avec une ischémie du territoire artériel.
  3. Déficit cliniquement significatif tel que défini par un score PedNIHSS ≥ 6 et ≤ 24 ressenti comme étant dû à un AVC aigu qui ne s'améliore pas au moment de l'initiation de l'administration de tPA
  4. Heure d'apparition des symptômes dans les 4,5 heures suivant le début du traitement pour le tPA IV. L'heure d'apparition des symptômes est définie comme l'heure à laquelle le patient a été vu pour la dernière fois éveillé et à l'état initial neurologique.
  5. Confirmation radiologique d'un AVC ischémique artériel aigu de deux manières :

    • Confirmation IRM, consistant en un infarctus aigu avec diffusion restreinte dans un territoire artériel compatible avec le syndrome clinique plus ARM montrant une occlusion partielle ou complète dans une artère intracrânienne correspondant à la localisation de l'infarctus, OU,
    • Confirmation par TDM et angio-TDM, consistant en un TDM de la tête normale ou une hypodensité précoce dans un territoire artériel compatible avec le syndrome clinique plus un angio-TDM montrant une occlusion partielle ou complète dans une artère intracrânienne correspondant à la localisation de l'infarctus.
  6. Neuroimagerie de base (CT ou IRM) sans signe d'hémorragie intracrânienne (y compris HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2). Si aucun scanner crânien n'est effectué, l'IRM pré-tPA doit inclure des séquences d'imagerie ECHO rappelée par gradient (GRE) ou d'imagerie pondérée en fonction de la sensibilité (SWI).
  7. Les enfants présentant des convulsions au début de l'AVC ou après celui-ci peuvent être inclus, à condition que le tableau clinique soit cohérent avec l'occlusion artérielle documentée.

3.4.1.2.2. Les patients présentant les critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles au TIPS :

Critères d'exclusion liés à la sécurité :

  1. Patients chez qui l'heure d'apparition des symptômes est inconnue.
  2. Grossesse
  3. Présentation clinique évocatrice d'une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), même si le scanner ou l'IRM de la tête est négatif pour le sang.
  4. Patient qui refuserait une transfusion sanguine si indiqué
  5. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
  6. Malformation, anévrisme ou néoplasme veineux artériel cérébral connu
  7. Pression artérielle systolique persistante> 15% au-dessus du 95e centile pour l'âge en position assise ou couchée
  8. Glucose < 50 mg/dl (2,78 mmol/l) ou > 400 mg/dl (22,22 mmol/l)
  9. Diathèse hémorragique incluant plaquettes < 100 000, TP > 15 s (INR > 1,4) ou PTT élevé > limites supérieures de la plage normale.
  10. Présentation clinique compatible avec un infarctus aigu du myocarde (IM) ou une péricardite post-IM nécessitant une évaluation par cardiologie avant le traitement
  11. Accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien majeur ou chirurgie intracrânienne au cours des 3 derniers mois
  12. Chirurgie majeure ou biopsie parenchymateuse dans les 10 jours (contre-indication relative)
  13. Saignements gastro-intestinaux ou urinaires dans les 21 jours (contre-indication relative)
  14. Ponction artérielle en site non compressible ou ponction lombaire dans les 7 jours (contre-indication relative). Les patients ayant eu un cathétérisme cardiaque via une artère compressible ne sont pas exclus.
  15. Patient atteint d'une tumeur maligne ou dans le mois suivant la fin du traitement contre le cancer
  16. Patients présentant un trouble hémorragique important sous-jacent. Les patients présentant un dysfonctionnement plaquettaire léger, une maladie de von Willebrand légère ou d'autres troubles hémorragiques légers ne sont pas exclus.

Exclusions liées à l'AVC :

  1. Déficit léger (PedNIHSS < 6) au début de la perfusion de tPA
  2. Déficit sévère évoquant un AVC de territoire très large, avec un PedNIHSS pré-tPA > 25, quel que soit le volume de l'infarctus vu en neuroimagerie
  3. AVC suspecté d'être dû à une endocardite bactérienne subaiguë, moyamoya, drépanocytose, méningite, moelle osseuse, embolie gazeuse ou graisseuse
  4. Angéite primaire du système nerveux central (PACNS) ou vascularite secondaire du SNC diagnostiquée antérieurement. L'artériopathie cérébrale focale (AFC) de l'enfant n'est pas une contre-indication.

Exclusions liées à la neuro-imagerie :

  1. Hémorragie intracrânienne (HI-1, HI-2, PH-1 ou PH-2) sur IRM de la tête avant traitement ou TDM de la tête
  2. Dissection intracrânienne (définie comme au niveau ou en aval de l'artère ophtalmique)
  3. Grand volume d'infarctus, défini par la découverte d'un infarctus aigu à l'IRM impliquant 1/3 ou plus de l'implication complète du territoire MCA, quel que soit le score PedNIHSS pré-tPA en raison du risque accru d'ICH.78, 79

Exclusions liées aux médicaments :

  1. Allergie connue à l'activateur tissulaire recombinant du plasminogène
  2. Le patient sous traitement anticoagulant doit avoir un INR ≤ 1,4
  3. Le patient qui a reçu de l'héparine dans les 4 heures doit avoir un TCA dans la plage normale
  4. HBPM au cours des dernières 24 heures (aPTT et INR ne refléteront pas l'effet HBPM)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Activateur tissulaire du plasminogène
Tous les patients recevront le médicament à l'étude.
Le tPA marqué pour l'investigation sera obtenu pour tous les sites par la Pharmacie centrale en tant que tPA recombinant disponible dans le commerce (Genentech sous le nom d'Activase®) pour l'administration IV. La méthode bayésienne des intervalles de probabilité de toxicité sera utilisée pour sélectionner l'un des trois niveaux de dose suivants (0,75, 0,9, 1,0 mg/kg) de tPA IV. L'augmentation de dose pour les deux tranches d'âge (2-10, 11-17 ans) sera effectuée indépendamment. La dose maximale pour chaque palier sera atteinte à un poids de 90 kg.
Autres noms:
  • Genentech comme Activase®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 36 heures
Tout PH 2 OU, Toute hémorragie intracrânienne jugée comme la cause la plus importante de détérioration neurologique (un minimum de changement de 2 points ou plus sur le PedNIHSS par rapport au PedNIHSS le plus bas). Au moment de chaque évaluation PedNIHSS, le PI ou le co-PI du site examinera l'évolution du patient avec l'équipe de soins pour s'assurer que tous les changements de l'état neurologique, y compris les améliorations depuis la dernière évaluation par l'équipe de l'étude, sont capturés, OU, Tout hémorragie nécessitant une transfusion, nécessité d'arrêter le médicament à l'étude, évacuation chirurgicale d'une hémorragie ou décès.
36 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du tPA
Délai: 24 heures
TIPS déterminera la pharmacocinétique du tPA et de son inhibiteur, l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène, y compris le tPA libre, le PAI-1 et l'antigène tPA chez les enfants recevant du tPA IV pour un SIA aigu. De plus, TIPS mesurera les résultats neurologiques à 3 mois chez les enfants traités par IV tPA.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Amlie-Lefond, MD, Seattle Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2012

Première publication (Estimation)

3 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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