イマチニブに対して良好な反応を示さなかった慢性骨髄性白血病（CML）患者におけるダサチニブとイマチニブの比較研究 (DASCERN)
2023年5月30日 更新者：Bristol-Myers Squibb
400 mg イマチニブによる 3 か月の治療で最適な反応が得られなかった慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象とした、ダサチニブとイマチニブの非盲検無作為化 (2:1) 第 IIb 相試験
この研究の目的は、イマチニブによる 3 か月の治療後に最適な反応が得られなかった CML 患者は、元のイマチニブ療法を継続する場合と比較して、ダサチニブに切り替えることでより良い反応が得られるという仮説を検証することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
262
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Local Institution - 0004
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Fontana、California、アメリカ、92335
- Local Institution - 0006
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California University Hospital
-
Roseville、California、アメリカ、95661
- Local Institution - 0110
-
San Jose、California、アメリカ、95119
- Local Institution - 0112
-
Vallejo、California、アメリカ、94589-2441
- Local Institution - 0009
-
Whittier、California、アメリカ、90603
- Local Institution - 0078
-
-
Connecticut
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Southington、Connecticut、アメリカ、06489
- Local Institution - 0089
-
-
Illinois
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Crown Point、Indiana、アメリカ、46307
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Local Institution - 0010
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Local Institution - 0002
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203-1625
- Local Institution - 0001
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E DeBakey VAMC
-
Laredo、Texas、アメリカ、78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
-
-
West Virginia
-
Huntington、West Virginia、アメリカ、25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、4102-4200
- Local Institution - 0051
-
Buenos Aires、アルゼンチン、C1114AAN
- Local Institution - 0057
-
Corrientes、アルゼンチン、CP3400
- Local Institution - 0100
-
-
Buenos Aires
-
La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン
- Local Institution - 0093
-
Ramos Mejia、Buenos Aires、アルゼンチン、1221
- Local Institution - 0080
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、4000
- Local Institution - 0049
-
-
-
-
-
Bari、イタリア、70124
- Local Institution
-
Bologna、イタリア、40138
- Local Institution
-
Catania、イタリア、95124
- Local Institution
-
Firenze、イタリア、50134
- Local Institution - 0027
-
Monza、イタリア、20900
- Local Institution - 0046
-
Napoli、イタリア、80131
- Local Institution
-
Orbassano、イタリア、10143
- Local Institution - 0025
-
Roma、イタリア、00144
- Local Institution - 0021
-
Rome、イタリア、00161
- Local Institution - 0033
-
-
Province Of Brescia
-
Brescia、Province Of Brescia、イタリア、25123
- Local Institution - 0106
-
-
-
-
-
Fuerstenfeld、オーストリア、8280
- Local Institution
-
Graz、オーストリア、8036
- Local Institution - 0043
-
Linz、オーストリア、4010
- Local Institution - 0024
-
Wien、オーストリア、1090 Wien
- Local Institution - 0023
-
-
Tyrol
-
Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Local Institution - 0026
-
-
Upper Austria
-
Wels、Upper Austria、オーストリア、4600
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Local Institution - 0020
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-
-
-
-
A Couruna、スペイン、15706
- Local Institution - 0017
-
L'Hospitalet Del Llobregat、スペイン、08908
- Local Institution - 0018
-
Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Local Institution - 0015
-
Madrid、スペイン、28007
- Local Institution - 0012
-
Salamanca、スペイン、37007
- Local Institution - 0013
-
Toledo、スペイン、45004
- Local Institution - 0011
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10400
- Local Institution
-
Khon Kaen、タイ、40002
- Local Institution - 0052
-
-
Chiang Mai
-
Muang、Chiang Mai、タイ、50200
- Local Institution - 0055
-
-
-
-
-
Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Local Institution
-
Olomouc、チェコ、775 20
- Local Institution
-
Prague 10、チェコ、100 34
- Local Institution
-
Prague 2、チェコ、12808
- Local Institution - 0067
-
-
Czech Republic
-
Brno、Czech Republic、チェコ、625 00
- Local Institution - 0032
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-
-
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-
Budapest、ハンガリー、1083
- Local Institution
-
Szeged、ハンガリー、6725
- Local Institution - 0104
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-
Le Chesnay Cedex、フランス、78157
- Local Institution - 0045
-
Lille cedex、フランス、59037
- Local Institution - 0041
-
Nantes、フランス、44000
- Local Institution
-
Pierre Bénite cedex、フランス、69495
- Local Institution
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex、フランス、54511
- Local Institution - 0038
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Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
- Local Institution - 0062
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20231-050
- Local Institution - 0111
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20231-050
- Local Institution - 0058
-
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Goias
-
Goiania、Goias、ブラジル、74605-020
- Local Institution - 0083
-
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Parana
-
Curitiba、Parana、ブラジル、80060-900
- Local Institution
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SAO Paulo
-
Campinas、SAO Paulo、ブラジル、13083-970
- Local Institution - 0063
-
Ribeirão Preto、SAO Paulo、ブラジル、14048-900
- Local Institution
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São Paulo、SAO Paulo、ブラジル、08270-070
- Local Institution - 0059
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Brugge、ベルギー、B-8000
- Local Institution - 0065
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Merksem、ベルギー、2170
- Local Institution - 0099
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Yvoir、ベルギー、5530
- Local Institution
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Local Institution - 0047
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Katowice、ポーランド、40-032
- Local Institution - 0098
-
Warsaw、ポーランド、02-776
- Local Institution - 0064
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Malopolskie
-
Krakow、Malopolskie、ポーランド、30-510
- Local Institution - 0048
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-
-
-
-
Hangzhou、中国、310003
- Local Institution - 0072
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Shanghai、中国、200025
- Local Institution - 0076
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Wuhan、中国、430030
- Local Institution - 0096
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Local Institution - 0071
-
Beijing、Beijing、中国、100071
- Local Institution - 0086
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Local Institution - 0070
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Guandong
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Shenzhen、Guandong、中国、518035
- Local Institution - 0103
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Local Institution - 0082
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Local Institution - 0074
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Heilongjiang
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Haerbin、Heilongjiang、中国、150010
- Local Institution - 0084
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Local Institution - 0102
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Local Institution - 0073
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- Local Institution - 0077
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Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110001
- Local Institution - 0094
-
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Shan3xi
-
Xian、Shan3xi、中国、710000
- Local Institution - 0088
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- Local Institution - 0101
-
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Local Institution - 0075
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Local Institution - 0069
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-
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Seoul、大韓民国、06351
- Local Institution - 0039
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Seoul、大韓民国、137-701
- Local Institution - 0050
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Seoul、大韓民国、138-736
- Local Institution - 0040
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 慢性期 (CP) - CML Ph+ の患者で、完全な血液学的奏効 (CHR) を示すが、BCR-ABL の 1 つの対数減少 (BCR-ABL レベル > 10% IS) は認められない 3 か月間のイマチニブ 400mg 治療。 (有害事象 (AE) によるイマチニブの一時的な用量調整は、無作為化前の 3 か月間で最大 2 週間のイマチニブによる治療の中断 (累積) で許可されます)。 -イマチニブ単剤療法は、CP-CML 診断（Ph + /BCR-ABL 検出）から 6 か月以内に開始されている必要があります。
- 現在、イマチニブ 400mg QD に耐性があります。 以前にイマチニブ治療を中断または減量した患者は、イマチニブに対する耐性を確保するために、無作為化の直前に 400 mg のイマチニブで 2 週間治療する必要があります。
- 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス = 0 - 2
- -血清クレアチニンとして定義された十分な腎機能 正常の施設上限の3倍以下（ULN）
- -次のように定義された適切な肝機能：総ビリルビン≤2.0倍の機関ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 倍の機関 ULN
除外基準:
- -加速期または急性転化の以前の診断
- 同じ異常が診断時に存在しない限り、ベースラインの骨髄細胞遺伝学的検査で2つ以上の中期で観察されたPh +細胞のクローン進化を伴う被験者。 -細胞遺伝学的検査が失敗した患者、または骨髄吸引が3か月で乾いたタップである患者を含む、クローン進化の証拠がない患者は、研究に適格です
- -イマチニブ治療の3か月後にCHR未満の被験者、または最初の達成後にCHRを失った被験者
- 文書化された T315I/A、F317L、または V299L 変異 (すでに利用可能な場合 - スクリーニングには不要)
- -被験者のプロトコル療法を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1: イマチニブ (≥400 mg)
イマチニブ ≥400 mg の錠剤を 1 日 1 回 (QD) または 1 日 2 回 (BID) 経口で最大 60 か月
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 2: ダサチニブ (100 mg)
ダサチニブ 100 mg 錠剤の経口 QD 最大 60 か月
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12か月のCML治療後に主要分子反応（MMR）を達成した患者の割合
時間枠：イマチニブまたは任意の用量のイマチニブによる第一選択治療の開始1日目から12か月後、第一選択イマチニブに対する最適な反応が得られなかった後。
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Major Molecular Response は、標準化されたベースラインからの BCR-ABL 転写産物の 3 対数減少として定義され、国際スケールでは 100% に相当します。そのため、MMR では 3 対数減少は 0.1% に固定されます。 N/A = 適用されません。 95% CI は、Clopper-Pearson(Exact) 両側 95% 信頼区間です。 P 値は、Sokal スコア (高、中、低、未知) および 3 か月の分子分析とランダム化の間の時間 (<=4 週間 vs >4 週間) によって階層化されたコクラン・マンテル・ヘンツェル (CMH) 検定に基づいています。 |
イマチニブまたは任意の用量のイマチニブによる第一選択治療の開始1日目から12か月後、第一選択イマチニブに対する最適な反応が得られなかった後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要分子反応 (MMR) までの時間の中央値
時間枠：ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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主要分子応答までの時間中央値 (MMR) は、ランダム化日と MMR (または MR4.5) 基準が満たされた最初の日の間の時間です。 MMR (または MR4.5) を達成できない参加者は検閲されます。 主要な分子応答は、標準化されたベースラインからの BCR-ABL 転写産物の 3 対数減少として定義され、国際スケールでは 100% に相当します。したがって、MMR の 3 対数減少は 0.1% に固定されます。 |
ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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分子応答までの時間 (MR)^4.5
時間枠：ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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分子応答までの時間 (MR)^4.5 は、ランダム化日と MMR (または MR4.5) 基準が満たされた最初の日の間の時間です。 MMR (または MR4.5) を達成できない参加者は検閲されます。 MR4.5は、標準化されたベースライン（0.0032％IS、検出可能な疾患<=0.0032％BCR-ABL（IS）、またはcDNAで検出不可能な疾患（BCRに使用されるのと同じ量）からのBCR-ABL転写産物の4.5対数減少として定義されます） -ABL) 32,000 以上の ABL 転写物。 |
ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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PFS は、無作為化日から進行日または死亡日のいずれか早い方までの時間です。 進行も死亡もしない参加者は検閲されます。 進行は以下のように定義され、加速または急性転化の基準を満たします。CML はいつでも満たされるか、治療中に何らかの原因で死亡します。 CML の加速フェーズ:
CMLの急性転化期
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ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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OS は、ランダム化日から死亡日までの時間です。
死亡していない参加者は、生存が判明した最後の日に検閲されます。
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ランダム化から研究完了まで。約115ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月12日
一次修了 (実際)
2017年11月8日
研究の完了 (実際)
2022年4月12日
試験登録日
最初に提出
2012年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月7日
最初の投稿 (推定)
2012年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。