Étude du dasatinib par rapport à l'imatinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) qui n'ont pas eu de réponse favorable à l'imatinib (DASCERN)
30 mai 2023 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude ouverte, randomisée (2:1) de phase IIb comparant le dasatinib à l'imatinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique qui n'ont pas obtenu de réponse optimale après 3 mois de traitement avec 400 mg d'imatinib
Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle les patients atteints de LMC qui n'ont pas obtenu de réponse optimale après 3 mois de traitement par l'imatinib auront une meilleure réponse en passant au dasatinib par rapport au maintien de leur régime initial d'imatinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
262
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, 4102-4200
- Local Institution - 0051
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Buenos Aires, Argentine, C1114AAN
- Local Institution - 0057
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Corrientes, Argentine, CP3400
- Local Institution - 0100
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine
- Local Institution - 0093
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Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentine, 1221
- Local Institution - 0080
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, 4000
- Local Institution - 0049
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Brugge, Belgique, B-8000
- Local Institution - 0065
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Merksem, Belgique, 2170
- Local Institution - 0099
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Yvoir, Belgique, 5530
- Local Institution
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Rio de Janeiro, Brésil, 20211-030
- Local Institution - 0062
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Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
- Local Institution - 0111
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Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
- Local Institution - 0058
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Goias
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Goiania, Goias, Brésil, 74605-020
- Local Institution - 0083
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Parana
-
Curitiba, Parana, Brésil, 80060-900
- Local Institution
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SAO Paulo
-
Campinas, SAO Paulo, Brésil, 13083-970
- Local Institution - 0063
-
Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brésil, 14048-900
- Local Institution
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São Paulo, SAO Paulo, Brésil, 08270-070
- Local Institution - 0059
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New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Local Institution - 0020
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Hangzhou, Chine, 310003
- Local Institution - 0072
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Shanghai, Chine, 200025
- Local Institution - 0076
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Wuhan, Chine, 430030
- Local Institution - 0096
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100044
- Local Institution - 0071
-
Beijing, Beijing, Chine, 100071
- Local Institution - 0086
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-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Local Institution - 0070
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Guandong
-
Shenzhen, Guandong, Chine, 518035
- Local Institution - 0103
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Local Institution - 0082
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Local Institution - 0074
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Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Chine, 150010
- Local Institution - 0084
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-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Local Institution - 0102
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Local Institution - 0073
-
Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
- Local Institution - 0077
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Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- Local Institution - 0094
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Shan3xi
-
Xian, Shan3xi, Chine, 710000
- Local Institution - 0088
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Shandong
-
Jinan, Shandong, Chine, 250012
- Local Institution - 0101
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Local Institution - 0075
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Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
- Local Institution - 0069
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Local Institution - 0039
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Seoul, Corée, République de, 137-701
- Local Institution - 0050
-
Seoul, Corée, République de, 138-736
- Local Institution - 0040
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A Couruna, Espagne, 15706
- Local Institution - 0017
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L'Hospitalet Del Llobregat, Espagne, 08908
- Local Institution - 0018
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
- Local Institution - 0015
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Madrid, Espagne, 28007
- Local Institution - 0012
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Salamanca, Espagne, 37007
- Local Institution - 0013
-
Toledo, Espagne, 45004
- Local Institution - 0011
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Le Chesnay Cedex, France, 78157
- Local Institution - 0045
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Lille cedex, France, 59037
- Local Institution - 0041
-
Nantes, France, 44000
- Local Institution
-
Pierre Bénite cedex, France, 69495
- Local Institution
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Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, France, 54511
- Local Institution - 0038
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Budapest, Hongrie, 1083
- Local Institution
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Szeged, Hongrie, 6725
- Local Institution - 0104
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Bari, Italie, 70124
- Local Institution
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Bologna, Italie, 40138
- Local Institution
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Catania, Italie, 95124
- Local Institution
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Firenze, Italie, 50134
- Local Institution - 0027
-
Monza, Italie, 20900
- Local Institution - 0046
-
Napoli, Italie, 80131
- Local Institution
-
Orbassano, Italie, 10143
- Local Institution - 0025
-
Roma, Italie, 00144
- Local Institution - 0021
-
Rome, Italie, 00161
- Local Institution - 0033
-
-
Province Of Brescia
-
Brescia, Province Of Brescia, Italie, 25123
- Local Institution - 0106
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-
Fuerstenfeld, L'Autriche, 8280
- Local Institution
-
Graz, L'Autriche, 8036
- Local Institution - 0043
-
Linz, L'Autriche, 4010
- Local Institution - 0024
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Wien, L'Autriche, 1090 Wien
- Local Institution - 0023
-
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Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
- Local Institution - 0026
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, L'Autriche, 4600
- Local Institution - 0022
-
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-
Gdansk, Pologne, 80-952
- Local Institution - 0047
-
Katowice, Pologne, 40-032
- Local Institution - 0098
-
Warsaw, Pologne, 02-776
- Local Institution - 0064
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Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Pologne, 30-510
- Local Institution - 0048
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-
Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Local Institution
-
Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Local Institution
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Prague 10, Tchéquie, 100 34
- Local Institution
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Prague 2, Tchéquie, 12808
- Local Institution - 0067
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Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tchéquie, 625 00
- Local Institution - 0032
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Local Institution
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Local Institution - 0052
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Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Local Institution - 0055
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Local Institution - 0004
-
Fontana, California, États-Unis, 92335
- Local Institution - 0006
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California University Hospital
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Roseville, California, États-Unis, 95661
- Local Institution - 0110
-
San Jose, California, États-Unis, 95119
- Local Institution - 0112
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Vallejo, California, États-Unis, 94589-2441
- Local Institution - 0009
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- Local Institution - 0078
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-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, États-Unis, 06489
- Local Institution - 0089
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-
Illinois
-
Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
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-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, États-Unis, 46307
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Franciscan St. Francis Health
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Local Institution - 0010
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Local Institution - 0002
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203-1625
- Local Institution - 0001
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-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Michael E DeBakey VAMC
-
Laredo, Texas, États-Unis, 78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, États-Unis, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Local Institution - 0005
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients Ph+ en phase chronique (PC)-LMC avec réponse hématologique complète (CHR) mais sans réduction d'un log BCR-ABL (taux BCR-ABL > 10 % IS) 3 mois de traitement par imatinib 400 mg. (Les ajustements transitoires de la dose d'imatinib en raison d'événements indésirables (EI) sont autorisés avec un maximum de 2 semaines d'interruption du traitement par l'imatinib (cumulé) au cours de la période de 3 mois précédant la randomisation). La monothérapie par imatinib doit avoir été débutée dans les 6 mois suivant le diagnostic de LMC-PC (détection Ph+/BCR-ABL)
- Tolère actuellement l'imatinib 400 mg QD. Les patients ayant déjà interrompu leur traitement par l'imatinib ou ayant subi une réduction de dose doivent suivre un traitement par 400 mg d'imatinib pendant deux semaines immédiatement avant la randomisation afin de garantir la tolérance à l'imatinib.
- Statut de performance du Eastern Co-Operative Group (ECOG) = 0 - 2
- Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN institutionnelle ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle
Critère d'exclusion:
- Diagnostic antérieur de phase accélérée ou de crise blastique
- Sujets présentant une évolution clonale dans les cellules Ph + observées dans ≥ 2 métaphases au test cytogénétique de la moelle osseuse de base, à moins que les mêmes anomalies ne soient présentes au moment du diagnostic. Les patients sans signe d'évolution clonale, y compris les patients dont les tests cytogénétiques échouent ou dont l'aspiration de la moelle osseuse est un robinet sec à 3 mois, sont éligibles pour l'étude
- Sujets avec moins de CHR après 3 mois de traitement par l'imatinib ou ayant perdu leur CHR après l'obtention initiale
- Mutations T315I/A, F317L ou V299L documentées (si déjà disponibles - non requises pour le dépistage)
- Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement selon le protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Bras 1 : Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥ 400 mg comprimés par voie orale une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) jusqu'à 60 mois
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Autres noms:
|
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Comparateur actif: Bras 2 : Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg comprimé par voie orale QD jusqu'à 60 mois
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Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients obtenant une réponse moléculaire majeure (RMM) après 12 mois de traitement de la LMC
Délai: À 12 mois après le jour 1 du début du traitement de 1re ligne avec l'imatinib ou l'imatinib à n'importe quelle dose, après une réponse moins qu'optimale à l'imatinib de première ligne.
|
La réponse moléculaire majeure est définie comme une réduction de 3 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée, ce qui représente 100 % sur l'échelle internationale, donc une réduction de 3 log est fixée à 0,1 % pour le ROR ; N/A = sans objet. L'IC à 95 % correspond aux intervalles de confiance bilatéraux à 95 % de Clopper-Pearson (exact). La valeur P est basée sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifié par le score de Sokal (élevé, intermédiaire, faible et inconnu) et le temps entre l'analyse moléculaire à 3 mois et la randomisation (<= 4 semaines vs > 4 semaines). |
À 12 mois après le jour 1 du début du traitement de 1re ligne avec l'imatinib ou l'imatinib à n'importe quelle dose, après une réponse moins qu'optimale à l'imatinib de première ligne.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps médian jusqu'à la réponse moléculaire majeure (MMR)
Délai: De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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Le délai médian jusqu'à la réponse moléculaire majeure (MMR) est le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date à laquelle les critères MMR (ou MR4.5) sont satisfaits. Les participants qui n'atteignent pas le MMR (ou MR4.5) seront censurés. La réponse moléculaire majeure est définie comme une réduction de 3 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée, ce qui représente 100 % sur l'échelle internationale, donc une réduction de 3 log est fixée à 0,1 % pour le ROR. |
De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
|
|
Temps de réponse moléculaire (MR) ^ 4,5
Délai: De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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Le délai de réponse moléculaire (MR) ^ 4,5 est le temps entre la date de randomisation et la première date à laquelle les critères MMR (ou MR4.5) sont satisfaits. Les participants qui n'atteignent pas le MMR (ou MR4.5) seront censurés. MR4.5 est défini comme une réduction de 4,5 log du transcrit BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée (0,0032 % IS, soit une maladie détectable <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) ou une maladie indétectable dans l'ADNc (dans le même volume utilisé pour BCR -ABL) avec >= 32 000 transcrits ABL. |
De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression ou la date de décès, selon la première éventualité. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés. La progression est définie comme suit, répondant aux critères de LMC accélérée ou de crise blastique à tout moment ou de décès quelle qu'en soit la cause pendant le traitement. Phase accélérée de la LMC :
Phase blastique de CML
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De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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La SG est le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès.
Les participants qui ne sont pas décédés seront censurés à la dernière date à laquelle ils sont connus pour être en vie.
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De la randomisation à l'achèvement de l'étude. Environ 115 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
12 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2012
Première publication (Estimé)
8 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladie chronique
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, myéloïde, phase chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
- Dasatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- CA180-399
- 2011-006181-41 (Numéro EudraCT)
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